Рецепт на редуксин как выглядит: Редуксин (Reduxin): описание, рецепт, инструкция

Содержание

Редуксин: рецепт на латинском языке

Латинское название и состав

Редуксин – эффективное средство для борьбы с ожирением. Его назначают в случае отсутствия результата лечения при применении других методов.

Терапия должна обязательно проводиться комплексная, включающая не только прием Редуксина, но и соблюдение диеты, а также при физических нагрузках. Так как прием препарата оказывает воздействие на цнс, то его нельзя совмещать с другими средствами аналогичного принципа действия.

Когда выписывается на латинском рецепт Редуксина, наименование препарата пишется тоже на латыни. В составе этого средства присутствует активное вещество сибутрамин (Sibutramine). А сам Редуксин на латинском пишется как Reduxin.

Сибутрамин является веществом, которое снижает потребность организма в пище, способствует усилению терморегуляции и активно воздействует на жировую ткань. В составе Редуксина также присутствует целлюлоза, выполняющая функцию сорбента, и выводящая патологические микроорганизмы, токсические вещества и т.

д.

Выпускается лекарство в форме капсул в двух дозировках:

К сведению! Редуксин отпускается оно только по рецепту.

Вместо Редуксина больному могут быть назначены препараты-аналоги.

К ним относятся:

  • Меридиа;
  • Голдлайн;
  • Линдакса;
  • Сибутрамин и другие/

У всех препаратов от ожирения присутствует большой список противопоказаний, есть особенности в применении, нюансы по совместимости с другими медикаментозными средствами. В зависимости от индивидуальных особенностей пациента лечащий врач подбирает максимально подходящее лекарство.

Рецепт на латинском

Редуксин на латыни в рецепте выглядит следующим образом:

  • Rp: Reduxin 0,015
  • t. d. N 30 in cap.
  • По 1 капс. 1 раз в день.

Наименование и дозировка в рецепте

В начале каждого из рецептов, который выписывает врач, пишется «Rp». Это сокращение от латинского слова «Recipe», которое переводится как «возьми». После «Rp» в рецепте пишется наименование самого лекарства. В данном случае это «Reduxin». После этого указывается необходимая дозировка средства в граммах. В приведенном примере – это 15 мг активного вещества.

Так как Редуксин производится в двух дозировках, по 10 и 15 мг, то в рецептах это отображается следующим образом:

  • Rp: Reduxin 0,01;
  • Rp: Reduxin 0,015.

Количество

Второй строкой в рецепте указывается необходимое количество лекарственного средства, которое следует приобрести в аптеке: «Da tales doses numero». В сокращенном виде указание фармацевту «выдай количеством» пишется как: «D. t. d. N».

Редуксин выпускается в капсулах, поэтому его количество пишется, например, так «30 in cap.». Это означает – 30 капсул.

Как применять

Третьей строчкой врач указывает, как именно следует пить лекарственное средство. Для этого общепринято прописывать Signa (в сокращении — S).

Редуксин всегда назначается один раз в день. Если при лечении препаратом дозировкой в 10 мг нужно повышение дозы, больному выписывают Редуксин в дозировке 15 мг. Назначение выглядит во всех случаях одинаково: «По 1 капс. 1 раз в день».

Применение Редуксина имеет много особенностей. Врач должен сначала провести осмотр пациента, и только после этого он может выписать рецепт на Редуксин на латыни. Наличие рецепта – обязательное условие, чтобы купить препарат. И только после этого пациент сможет приобрести лекарство и начать лечение.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/reduxin_met__41947

ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=57fe9d0c-c01b-45a4-b8f9-c242551b5aaf&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

новые правила для аптек по торговле рецептурными препаратами

22 сентября вступили в силу новые правила продажи лекарств в аптеках. Теперь купить нужный препарат может быть сложно или невозможно. Аптеки требуют рецепты и даже забирают их на хранение. А родственникам лекарство могут вообще не продать: попросят доверенность.

Мы изучили новые правила и объясним, как они работают. Приказ Минздрава сложный и непонятный даже для фармацевтов, поэтому к нему уже выпустили разъяснения. Их мы тоже изучили.

Как было раньше?

Рецептурные препараты по правилам всегда нужно было продавать по рецептам. Для каждой категории — свои правила продажи и учета. Такие лекарства продают с учетом строгих федеральных требований, но аптеки не всегда их соблюдали.

Раньше можно было взять один рецепт и покупать по нему лекарство сколько угодно. Врачи не указывали сроки, а фармацевты не обращали на это внимания. И забирать рецепты могли только в редких случаях и на опасные препараты.

Никто не следил за дозировками обычных успокоительных и не отмечал на рецепте, сколько и когда по нему уже купили. А часто рецепт вообще не просили.

Даже если раньше вы покупали антибиотик, успокоительное или лекарство для бабушки без рецепта, это не значит, что препарат и правда в свободной продаже. Даже распространенные лекарства входят в список рецептурных, и с их покупкой теперь могут быть проблемы.

Ну и что? 02.03.17

Аптеки работают по новым правилам

Как теперь? Где мне покупать лекарства?

Это зависит от того, нужен ли рецепт и к какой категории относится препарат. Таких категорий несколько, изучать их все заранее бессмысленно, но нужно иметь в виду.

Безрецептурные препараты можно купить в аптеке, аптечном пункте, киоске или у ИП с лицензией. А рецептурные препараты аптечные киоски не продают — придется искать полноценную аптеку.

Наркотические и психотропные препараты могут продавать только аптеки со специальным допуском. Свои ограничения для иммунобиологических препаратов: например, вакцину для прививки ребенку можно купить только в аптеке и аптечном пункте и только если есть термоконтейнер. Еще есть различия в бланках рецептов.

Если врач выписал лекарство по рецепту, лучше заранее уточнить, где его можно купить. И не стоит удивляться, если в каких-то аптеках препарат не продадут. Это не их прихоть, а требование закона.

Если на лекарство нужен рецепт, что делать?

Нужно этот рецепт получить: иначе аптека не продаст препарат. Даже если лекарство нужно срочно или его принимают постоянно, а идти к врачу нет времени — всё равно не продаст. Может быть, в некоторых городах есть аптеки, которые умудряются обходить правила, но на такое лучше не рассчитывать: закон есть закон.

Если на лекарство нужен рецепт, его придется предъявить в аптеке. И аптека имеет право забрать этот рецепт, если положено по новым правилам. То есть второй раз купить это лекарство по этому же рецепту не получится.

Рецепты тоже делятся на несколько видов. Бывают рецепты на один раз, срочные, для бесплатного отпуска и разные другие. Рецепт может действовать несколько дней, месяцев или год. Купить лекарство по рецепту можно, только пока он действует. Аптека может его забрать насовсем или вернуть с пометкой: сколько и когда продано, в какой дозировке и на какое время этого хватит.

А можно купить про запас? Побольше антибиотика, обезболивающего и таблеток от давления.

Нет, про запас теперь купить не получится. По правилам по рецепту продадут столько препарата, сколько выписал врач.

Для некоторых препаратов устанавливают предельно допустимое количество. Даже если для курса лечения нужно больше, продадут только это количество.

За этим должны следить фармацевты. Даже если выпросить у врача рецепт с запасом, в аптеке столько не продадут, да еще и сообщат о нарушении.

Как узнать, сколько действует рецепт?

Не на всех рецептах указан срок действия. Некоторые врачи не обращают на это внимания, а фармацевтам вообще было всё равно: главное, чтобы рецепт был.

Фармацевты должны следить за сроками и сообщать о нарушениях, если их обнаружат.

Получается, теперь рецепт заберут? И придется каждый раз ходить за новым?

Рецепты на некоторые препараты аптека обязана забрать и хранить. Они перечислены в п. 14 новых правил. Почитайте и проверьте инструкцию на лекарства. Вдруг это ваш случай.

Если вы или кто-то из родственников регулярно принимает эти лекарства, придется ходить за новым рецептом на каждую партию. Даже если эти таблетки нужны постоянно — например обезболивающие тяжело больному человеку. Или снотворные и успокоительные для регулярного приема. Такая же ситуация со спиртосодержащими препаратами — рецепт останется в аптеке.

Можно ли выписать рецепт не на один раз, а на длительный период, решает врач и проверяют аптеки.

Если рецепт выдан на год, его что, тоже заберут? Нужно будет ходить всё время в одну аптеку или каждый раз получать новый рецепт?

Нет, такой рецепт не заберут. Хотя ходят слухи, что забирают. Не верьте слухам — читайте закон. Забрать могут, только если рецепт выдан до 22 сентября, а потом для этого препарата изменились правила продажи.

О том, как быть с рецептами на долгий срок, написано в п. 10 новых правил.

Когда аптека продает лекарство по рецепту, который действует год, фармацевт должен отметить, когда и сколько препарата продано. И рецепт возвращают. В следующий раз по этому рецепту снова продадут нужное количество лекарства: учтут прошлые продажи и опять поставят отметку.

Когда срок действия рецепта закончится, купить по нему лекарство будет нельзя. Если рецепт подлежит хранению, аптека его заберет. Если хранить не нужно — отдадут, но использовать его всё равно не получится.

Купить всю партию на год нельзя. Для этого нужно разрешение врача и веские основания.

Какие правила установлены для продажи вакцин?

Вакцину для прививки продадут, только если у покупателя есть термоконтейнер. Доставить ее в поликлинику в обычной сумке нельзя: вакцина испортится и прививка будет бесполезной.

Купить контейнер можно прямо в аптеке. Это дополнительные расходы которые нужно учитывать: придется доплачивать или ехать со своим.

Покупать вакцину заранее нельзя. Хранить такие препараты можно максимум двое суток. Если собираетесь делать ребенку прививку платной вакциной, учтите эти ограничения.

ст. 12 закона № 157-ФЗ

Кстати, купить вакцину без рецепта тоже нельзя. Придется сначала взять у врача рецепт, потом купить по нему препарат и в течение 48 часов опять попасть в поликлинику — уже на прививку.

Иногда проще записаться в платную клинику: там проведут осмотр, дадут направление и сделают все процедуры за один раз. Или согласиться на бесплатную прививку дешевой вакциной от государства.

Приказ № 4н: новые правила оформления рецептов

Журнал «Российские аптеки» №10, 2019


Наш эксперт: Елена Захарочкина,
к.ф.н., доцент, ПМГМУ им. И.М. Сеченова

С 1 января 2020 года медорганизации  должны будут перейти к использованию рецептурных  бланков, оформляемых в соответствии  с порядком, утвержденным приказом  Минздрава № 4н от 14. 01.2019. В прошлом номере журнала (РА № 7-8б 2019) мы рассказали о новых формах № 107-1/у и № 148-1/у-88. В продолжение темы рассмотрим, что изменилось в оформлении рецептов по формам № 149-1/у-04 (л) и № 107/у-НП, а также выясним, какие требования будут предъявляться к электронным рецептам.

Рецептурный бланк формы № 148-1/у-04 (л) 
оформляется при назначении ЛС гражданам, имеющим право на бесплатное лекарственное обеспечение либо на получение препаратов со скидкой.


При выписке рецепта на бумажном носителе оформляются два экземпляра, один из которых остается в аптечной организации, второй – в медицинской документации пациента. В рецепте указывается номер телефона, по которому работник аптеки при необходимости может согласовать с медицинским работником замену лекарственного препарата.

В настоящее время рецепты (как бумажные, так и электронные), предназначенные для отпуска лекарственных препаратов гражданам, достигшим пенсионного возраста, инвалидам первой группы, детям-инвалидам, а также лицам, страдающим хроническими заболеваниями, при которых необходимо длительное курсовое лечение, действительны в течение 90 дней. Однако летом Минздрав опубликовал проект изменений к приказу № 4н, предусматривающий увеличение срока действия таких рецептов до 180 дней.

NB! Вторая льготная форма рецептурных бланков – № 148-1/у-06 (л) приказом № 4н упразднена

Также проект изменений предлагает 

  • разрешить изготавливать рецептурный бланк с помощью компьютерных технологий;
  • предусмотреть использование в бланке кода лечащего врача, присвоенного уполномоченным органом исполнительной власти субъекта Российской Федерации и заполняемого лечащим врачом путем занесения каждой цифры в пустые ячейки, либо с помощью компьютерных технологий при изготовлении рецептурного бланка;
  • ввести использование штрих-когда – дополнительного реквизита, появляющегося при изготовлении бланка с использованием компьютерных технологий на территории субъекта Российской Федерации.

NB! Письмо Минздрава от 20. 05.2019 «О новых формах рецептурных бланков на лекарственные препараты» поясняет, что аптекам не запрещается отпускать лекарственные препараты по рецептам, оформленным на рецептурных бланках старого образца формы № 148-1/у-06(л) и № 148-1/у-04(л) с учетом их срока действия.

Рецептурный бланк формы № 107/у-НП 
оформляется при назначении наркотических и психотропных ЛП списка II Перечня, за исключением трансдермальных терапевтических систем и препаратов, содержащих наркотические вещества в сочетании с антагонистом опиоидных рецепторов.

При выписывании этих рецептов запрещается превышать количество наркотических средств или психотропных веществ, разрешенное к выписке в одном рецепте, установленное приложением № 1 к Порядку. Исключение составляет оказание первичной медико-санитарной помощи и паллиативной медицинской помощи пациентам, нуждающимся в длительном лечении, которым количество назначенного препарата может быть увеличено не более чем в 2 раза. Проект изменений в Приказ 4н предполагает дополнить норму об учете клинических рекомендаций для обоснования увеличения количества назначенных наркотических и психотропных лекарственных препаратов для обезболивания при острых и хронических болевых синдромах.

Оформление специального рецептурного бланка на наркотическое средство и психотропное вещество осуществляется в соответствии с приказом Минздрава России от 1 августа 2012 года № 54н. 28 июня 2019 года Минздрав опубликовал проект приказа о внесении изменений в этот документ. Основные нововведения заключаются в установлении возможности оформления рецептурных бланков на наркотические и психотропные препараты в форме электронных документов, корректировке оформления рецептов на бумажных носителях, возможности выписывания рецепта на дому и т.д.


Электронные рецепты

Возможность выписывания рецептов в электронном виде предусмотрена федеральным законом № 242-ФЗ от 29.

07.2017 «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам применения информационных технологий в сфере охраны здоровья».

Приказ Минздрава № 4н является подзаконным актом, конкретизирующим порядок оформления этих электронных документов.

Оформление электронных рецептов возможно в случае принятия уполномоченным органом исполнительной власти субъекта РФ решения об их использовании на территории субъекта наряду с рецептами на бумажном носителе.

Рецепт в форме электронного документа оформляется с согласия пациента или его законного представителя с использованием усиленной квалифицированной подписи медицинского работника. Для назначения наркотических и психотропных препаратов необходима усиленная квалифицированная подпись медработника, выполняющего функцию лечащего врача пациента.

Сведения о медицинском работнике, выписывающем электронный рецепт, должны быть внесены в федеральный регистр медицинских работников, медицинская организация, в которой он работает, должна быть включена в федеральный реестр медицинских организаций.

По требованию пациента или его законного представителя оформляется экземпляр рецепта в форме электронного документа на бумажном носителе, в том числе путем его оформления на рецептурных бланках форм № 107-1/у, № 148-1/у-88, № 148-1/у-04 (л) с отметкой «Дубликат электронного документа».

Учет рецептов, оформленных в виде электронного документа, осуществляется в государственной информационной системе в сфере здравоохранения субъекта России посредством ведения единого реестра таких рецептов. Их хранение осуществляется в течение сроков, установленных для хранения рецептов соответствующих форм на бумажных носителях.

Письмо Минздрава России от 20.05.2019 № 1127/25-4 поясняет, что рецепты на производные барбитуровой кислоты, комбинированные препараты, содержащие кодеин и его соли, и иные комбинированные препараты, подлежащие ПКУ, ЛП с анаболическим действием могут оформляться на курс лечение не более 60 дней. В случае, когда курс лечения составляет более 30 дней, на рецептах дополнительно производится надпись «По специальному назначению», заверенная подписью медицинского работника и печатью медицинской организации «Для рецептов».

В рецептах в форме электронного документа отметка «По специальному назначению» сопровождается усиленной квалифицированной электронной подписью медицинского работника и лица, уполномоченного заверять документы от имени медицинской организации. Данное уточнение предполагается и в проекте изменений в приказ № 4н. 


Отметим, что проект изменений в Приказ № 4н по состоянию на 06.09.2019 предусматривает возможность оформления медработником рецепта на незарегистрированный лекарственный препарат в случае необходимости индивидуального применения по жизненным показаниям. Решение о назначении незарегистрированного препарата должно быть принято консилиумом федеральной специализированной медицинской организации, или учреждения Российской академии медицинских наук, либо учреждения субъекта Российской Федерации, в котором оказывается медицинская помощь конкретному пациенту, при отсутствии альтернативного метода лечения. Решение консилиума оформляется протоколом и подписывается главным врачом или директором специализированной медицинской организации и доводится до сведения пациента, его законного представителя или уполномоченного лица.


Новые сокращения

Сокращения, использование которых допускается при оформлении рецептурных бланков, приведены в Приложении 2 к Порядку. Следует обратить внимание на увеличение их списка с 32 до 59 позиций по сравнению со старым приказом.

Сокращение Полное написание Перевод
aa ana по, поровну
ac., acid. acidum кислота
*aer. аerosolum аэрозоль
amp. ampulla ампула
aq. aqua вода
aq. purif. aqua purifiсata вода очищенная
but. butyrum масло (твердое)
comp., cps compositus (a, um) Сложный
D. Da (Detur, Dentur) Выдай (пусть выдано, пусть будет выдано)
D.S. Da, Signa Detur, Signetur выдай, обозначь
пусть будет выдано, обозначено
D.t.d. Da (Dentur) tales doses выдай (Пусть будут выданы) такие дозы
dil. dilutus разведенный
Div. in p. aeq. Divide in partes aequales раздели на равные части
emuls. emulsio эмульсия
extr. extractum экстракт, вытяжка
F. Fiat (fiant) пусть образуется (образуются)
gran. granulum гранулы
gt., gtt gutta, guttae капля, капли
gtt. peror. guttae peroralis капли для приема внутрь
inf. infusum настой
in amp. in ampullis в ампулах
in tab. in tab(u)lettis в таблетках
in tab. prolong. in tab(u)lettis prolongatis в таблетках с пролонгированным высвобождением
in tab. prolong. obd. in tab(u)lettis prolongatis obductis в таблетках с пролонгированным высвобождением, покрытых оболочкой
lin. linimentum жидкая мазь
liq. liquor жидкость
lot. lotion лосьон
m. pil. massa pilularum пилюльная масса
membr. bucc. membranulae buccales пленки защечные
M. Misce, Misceatur смешай (Пусть будет смешано)
mixt. mixtura микстура
N. numero число
ol. oleum масло (жидкое)
past. pasta паста
pil. pilula, pilulae пилюля, пилюли
p. aeq. partes aequales равные части
ppt., praec. praecipitatus осажденный
pulv. pulvis порошок
q. s. quantum satis сколько потребуется, сколько надо
г., rad. radix корень
Rp. Recipe возьми
Rep. Repete, Repetatur повтори (пусть будет повторено)
rhiz. rhizoma корневище
S. Signa, Signetur обозначь (пусть будет обозначено)
sem. semen семя
simpl. simplex простой
sir. sirupus сироп
sol. solutio раствор
sol. peror. solutio peroralis раствор для приема внутрь
spr. spray спрей
spr. nas. spray nasale спрей назальный
supp. suppositorium свеча, суппозиторий
susp. suspensio суспензия, взвесь
tabl. tab(u)letta таблетка
t-ra, tinct. tinctura настойка
STT Systemata Therapeutica Transcutanea трансдермальная терапевтическая система
ung. unguentum мазь
vitr. vitrum склянка

*Красный шрифт – новые рекомендуемые сокращения.

(PDF) Sibutramine: Myths and Realities

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ

14

4’2014

Обзоры литературы

стыми заболеваниями привела к повышению на 16%

риска развития несмертельного инфаркта миокарда

и несмертельного инсульта, но не риска смерти от сер-

дечно-сосудистых осложнений или любой другой при-

чины. При этом между группами лечения – основной

и плацебо – не наблюдалось разницы в риске смерти

от сердечно-сосудистых заболеваний или смерти

от других причин [1–3]. Т.е. было показано, что уве-

личение риска возникновения нежелательных явлений

возникает у пожилых пациентов с различными сер-

дечно-сосудистыми заболеваниями, т.е. у тех пациен-

тов, которым и так принимать сибутрамин запрещено.

Но даже у них длительное применение сибутрамина

не увеличивает смертность от сердечно-сосудистых

заболеваний. Таким образом, исследование действи-

тельно показало наличие риска для пациентов с пред-

шествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями,

но не позволило выделить из популяции больных ожи-

рением тех, кому безопасно принимать сибутрамин.

Можно ли экстраполировать результаты исследования

на всех пациентов с ожирением (не только с сердечно-

сосудистыми заболеваниями) – неизвестно. Однако

очевидно, что если сибутрамин использовать для тера-

пии правильной целевой аудитории, то риск даже не-

смертельных коронарных событий чрезвычайно низок.

Но, так или иначе, спонсор исследования, компа-

ния Abbott фактически провела не совсем то исследо-

вание, которое от нее ожидалось. Вместо того чтобы

выделить группы пациентов с разным соотношением

риск/польза, получилось исследование, оценившее,

насколько сильно влияет сибутрамин на риски сер-

дечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов.

Т.е. компании Abbott не удалось ответить на во-

просы, поставленные FDA и европейскими регулятор-

ными органами.

4 августа 2010 г. были одобрены изменения инструк-

ции по медицинскому применению сибутрамина, ка-

сающиеся оценки рисков и возможности их снижения.

Изменения в параметрах безопасности заключались

во внесении в список противопоказаний таких заболе-

ваний, как ишемическая болезнь сердца, хроническая

сердечная недостаточность, тахикардия, аритмия, ок-

клюзионные заболевания периферических артерий,

цереброваскулярные заболевания, неконтролируемая

артериальная гипертензия > 145/90 мм рт.ст. и возраст

старше 65 лет (одобренные в августе 2010 г. измене-

ния текстов этикетки Меридии с дополнительными

предупреждениями о безопасности можно посмотреть

на сайте FDA http://www.fda.gov/safety/medwatch/

safetyinformation/ucm225956.htm). Ключевыми момен-

тами снижения риска были предложены:

• правильный отбор пациентов;

• мониторинг состояния пациента;

• прекращение применения сибутрамина в случае не-

эффективности терапии в течение 2 или 3 месяцев.

Тем не менее, 15 сентября 2010 г. произошло важное

совещание попечительского совета FDA, на котором

были обсуждены результаты исследования SCOUT

и возможность продолжения маркетинга Меридиа

на территории США. Члены наблюдательного совета

должны были отдать голос за один из вариантов ответа:

A. Допустить продолжение маркетинга и не требовать

вносить изменений в инструкцию по медицинскому

применению.

B. Допустить продолжение маркетинга, пересмотреть

текущую инструкцию по медицинскому примене-

нию, включая предупреждение на первичной упа-

ковке об увеличенном риске сердечно-сосудистых

осложнений и, вследствие этого, необходимости

мониторинга давления, пульса и веса.

C. Допустить продолжение маркетинга, пересмотреть

текущую инструкцию по медицинскому приме-

нению и ограничить использование сибутрамина

(только специально обученными врачами).

D. Отозвать продукт с рынка США.

Два члена Наблюдательного совета проголосовали

за вариант «B», 6 – за вариант «C», 8 – за вариант

«D» (http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/

UCM228795.pdf).

Таким образом, компании Abbott было рекомендо-

вано добровольно отозвать препарат Меридиа с рынка

США до тех пор, пока не будут предоставлены обнов-

ленные данные по преимуществам его применения

для определенной популяции пациентов. Данный

документ был подписан всеми руководителями про-

фильных комитетов 7 октября 2010 г., а 8 октября 2010 г.

John K. Jenkins (директор департамента новых препара-

тов FDA) от руки напишет резолюцию, которая кратко

подводит итог всему вышесказанному: «Я присоеди-

няюсь к рекомендации запросить у спонсора (произ-

водителя) добровольно отозвать препарат Меридиа

с американского рынка».

С момента обнародования этого документа сибутра-

мин упоминается (http://www.fda.gov/Safety/Recalls/

default.htm) только в случаях незаконной продажи не-

зарегистрированных препаратов на территории США,

либо же в случае выявления мошенничества некото-

рыми производителями, которые по факту используют

сибутрамин в составе своих препаратов, но офици-

ально это не декларируют.

Подводим итоги. FDA во время кампании, свя-

занной с оценкой рисков на фоне применения пре-

парата Меридиа, придерживалось нейтралитета,

парируя необоснованные обвинения в адрес сибутра-

мина, но в то же время рекомендуя компании Abbott

предоставить необходимые данные. По непонятной

причине компания Abbott провела исследование с ди-

зайном, который в принципе не позволял ответить

на вопросы, поставленные FDA. При этом FDA не за-

прещала дистрибьюцию препарата, но рекомендовала

фирме Abbott добровольно отозвать препарат из сво-

бодной продажи, что компания и сделала 8 октября

2010 г. (пресс-релиз о добровольном отзыве препа-

рата производителем http://www.fda.gov/NewsEvents/

Newsroom/PressAnnouncements/2010/ucm228812.htm;

совместное сообщение Abbott и FDA о добровольном

отзыве препарата из продажи http://www.fda.gov/Safety/

MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedi

calProducts/ucm228830.htm).

Компании Abbott были выданы рекомендации о не-

обходимости проведения исследований, в результате

которых будет получена информация о возможных

DOI: 10.14341/OMET2014412-17

Ожирение и метаболизм. 2014;(4):12-17

На сколько максимум можно похудеть за день

На сколько максимум можно похудеть за день


Размещено: 12/10/2021 00:39:48 Автор: Софья

Тэги: Тмин можно ли похудеть, заказать На сколько максимум можно похудеть за день, Можно ли похудеть без еды.


Содержание

  • Описание
  • Состав
  • Результаты испытаний
  • Мнение специалиста
  • Назначение
  • Где купить?
  • Отзывы покупателей
Эутирокс и снижение веса, Велосипед можно ли похудеть отзывы похудевших, Как быстро похудеть без правильного питания, Фитнес можно похудеть, Имбирь и лимон для сжигания жира

Что такое На сколько максимум можно похудеть за день

Принимая препарат по инструкции, приготовьтесь ловить на себе восхищенные взгляды и комплименты. Забудьте про то, что сладости и здоровье – несовместимы. Лимомакс в корне меняет об этом представление. С ним не нужно менять питание, изнурять тело физическими занятиями. Человек реально худеет с первого дня, улучшает состояние организма в целом. По совету подруги приобрела LIPOMAX на сайте производителя. Не пожалела. Мой результат за 2 месяца – минус 27 кг. Никогда еще похудение для меня не было столь реальным. Кушаю все, что хочу. Получаю удовольствие и больше не толстею.


Официальный сайт На сколько максимум можно похудеть за день

Состав

Узнать более подробно по теме:

Набрать лишний вес просто, особенно тем, кто предрасположен к полноте генетически. А вот избавиться от наеденного уже ой как нелегко. Но очень хочется, причем немедленно. Бывает, что нужно уже назавтра влезть в новое платье, и тут возникает вопрос: как похудеть за 1 день, чтоб хотя бы чуть-чуть уменьшиться в объемах. Существует ли какой-то экспресс-метод? Конечно, многое зависит от индивидуальных особенностей, и все же выход из ситуации есть. С каким количеством килограмм можно расстаться за сутки. Не секрет, что похудеть и при этом сохранить здоровье — настоящее искусство. При похудении на фоне сахарного диабета по большей части применяют различные виды препаратов на основе действующих веществ Метформин, Лираглутид и Буформин, а также содержащие эти компоненты в комбинированном составе. В аптеке можно выбрать таблетки, а также ручки-шприцы для инъекций – все формы являются рецептурными. Примеры противодиабетических средств коррекции веса – Метфорвел, Адебит, Глюкофаж, Редуксин Форте, Редуксин Мет, Диаформин, Саксенда, и др. Препятствие всасыванию жира – ингибиторы липаз. Все большее количество людей в силу генетической предрасположенности или воздействия неблагоприятных внешних факторов сталкиваются с проблемой избыточного веса. Многие не готовы худеть в течение года или двух, им хочется избавиться от лишних килограммов как можно быстрее. Существует несколько процедур, которые помогут похудеть за день. Но следует учитывать, что резкое снижение массы тела сопровождается сильным стрессом для организма. Перед тем как приступить к процедурам, нужно изучить преимущества и недостатки такого способа похудения. Сколько килограммов можно сбросить без вреда для здоровья? – Действительно, часто мы спешим и хотим получить результат сразу же. И волшебные диеты нам обещают, например, минус два килограмма в неделю или минус десять килограмм в месяц. – Диетологи советуют есть каждый день много фруктов. Но в них много сахара, а его рекомендуют потреблять меньше. Как рассчитать свою норму сахара в день с учетом фруктов? – Действительно, овощи и фрукты – это важный компонент здорового питания, и эксперты Всемирной организации здравоохранения рекомендует нам употреблять их не менее 400, а по последним данным даже 500 граммов в сутки. Худеть медленно. Каждый день организм человека нуждается в пополнении энергии, которая требуется для нормального его функционирования. Если она перестает поступать, нарушается слаженная работа внутренних органов и систем, что может привести к различным патологиям. Норма – потеря 1-2 кг в месяц, не более. Такое безопасное похудение никаким образом не скажется на здоровье. Соблюдать питьевой режим. Чтобы запустить процессы похудения без вреда для здоровья, в день нужно пить не менее 1,5 л воды. Она имеет способность ускорять метаболизм и расщеплять жиры, а также снижать аппетит. Любые способы похудения подразумевают запрет на употребление газированных и иных сладких напитков. на сколько можно похудеть если не есть после 18-00 ? 20 ноября, 19:03. 79 ответов. Сколько и что надо есть в день, чтобы похудеть за неделю на 3-4 кг хотя бы? 09 июля 2020, 07:29. 166 ответов. И организм на 7-9 день столь эффективного голодания и эффекта похудения начнёт останавливаться и замедляться,так как вы видите это похуданием а организм приближением смерти.он за себя боиться и будет сохранять всеми способами каждую каллорию и сброс веса остановится Будет но слаб.а на организм оно даст ооочень негативный эффект. А вот если 5дн кушать к примеру овсяночку 3 раза в день по 100грэто энергия и её можно направить на физ нагрузку.и это метаболизм который организм заставляет распределять энергию. физическую активность можно начинать с ходьбы 30 мин 3 раза в неделю, постепенно увеличивая периодичность и интенсивность тренировок (целевая скорость – 6км/час, ежедневно проходить 3 километра за 30 минут)хорошей интенсивностью считается. Также хорошо помогает велосипед, плавание, бег, игровые виды спорта: волейбол, футбол, баскетбол, теннис. Избыточный вес и ожирение — серьезные проблемы, с которыми, однако, можно успешно бороться. Узнайте больше не страницах нашего сайта. Принимать пищу следует 5-6 раз в день, следя при этом не за тем, сколько Вы едите, а что Вы едите. Индекс массы тела и другие показатели наличия лишнего веса. Индекс массы тела, или ИМТ, – это отношение веса человека в килограммах к росту в метрах, возведенному во вторую степень. Актуальность. На протяжении многих лет 10 000 шагов в день считались золотым стандартом для людей, старающихся улучшить состояние своего здоровья. Результаты не так давно опубликованного исследования показывают, что польза для здоровья начинается уже с 7500 шагов. Однако если вы пытаетесь предотвратить прибавку в весе никакое количество шагов не поможет, говорят результаты нового исследования. Дизайн исследования. Исследователи из Brigham Young University инфицировали исследование, в которое включили 120 студентов-первокурсников колледжа. Участники исследования на протяжении 6 месяцев ходили 6. Исследования демонстрируют, как много нужно заниматься, чтобы похудеть при помощи одних физических упражнений. Новейшее из них опубликовано в Medicine Science in Sports Exercise. Организм готов бороться за жировые запасы. Связь между физическими упражнениями и похудением может показаться простой. Большая часть желающих похудеть пытается сделать это при помощи упражнений. Однако многие остаются неудовлетворенными результатами: без сопутствующего контроля питания вес теряется плохо, а иногда даже растет. Слабый эффект упражнений ученые объясняют механизмами приспособления, которые выработались эволюционно: организм не хочет отдавать накопленную в виде жира энергию. Может быть, устроить разгрузочный день для похудения? Александр Тушкин / Здоровье-инфо. Разгрузочный день – это голодание или монодиета длительностью один день. Советы по организации разгрузочных дней для похудения. Выпивайте не менее двух стаканов воды или зеленого чая с каждым приемом пищи. Это увеличит сжигание калорий на 24%. Делайте 20-минутную прогулку после каждого приема пищи. К ее плюсам можно отнести то, что она самая обильная и не заставит вас сильно страдать от недостатка еды. Однако редакция zdorovieinfo.ru не советует пить так много кофе, особенно на ужин. Это может нанести вред сосудам, а из-за избытка кофеина вы просто не заснете. Если под похудением вы понимаете сжигание жира, а не банальное обезвоживание, то максимум в день можно сжигать за сутки 200 грамм (если есть до 800 ккал), 100 грамм — если до 1200 ккал. Конечно, если поголодать целый день, или побегать часик, может показаться, что Вы сбросили целый кг, но вы поедите, попьете водички, и завтра вес вернется. Чем медленнее худеть, тем больше веоятность сберечь потом вес! Посмотрите еще 7 ответов. На сколько можно похудеть в месяц? Похудение в целом — это не самый быстрый процесс, если вы хотите добиться долговременных результатов, то есть не набирать потраченный вес в течение долгого времени. Потеря килограммов в течение месяца также зависит от того, как долго они накапливались, каким был образ жизни, какая тактика похудения выбрана. В статье расскажем, можно ли похудеть за месяц и на сколько, какие способы есть и что с ними делать, чтобы не навредить своему здоровью. Минус Х килограммов за месяц — это вообще реально?. Это около 200 граммов в день. Если ограничивать себя жестко, то вес будет уходить интенсивнее, но точно так же интенсивно и вернется. На сколько максимально можно похудеть за месяц, если благополучно избежать описанных выше способов и сконцентрироваться на правильном питании? Все зависит от того, какой результат вы считаете оптимальным. Для того чтобы жир сгорал в нас день за днем, нужно: Начать правильно питаться. Следить за своим рационом, исключить из него невыгодные продукты, контролировать калораж блюд, есть больше полезных овощей и фруктов, выпивать в сутки 1,5-2 литра воды. Мы выяснили, на сколько килограммов (4-7 кг) можно худеть в месяц, чтобы это было безопасно для здоровья. О спешке лучше забыть – она может привести к непоправимым последствиям.

Эффект от применения

LIPOMAX опровергает мнение о том, что вкусная еда и здоровье – несовместимы. Купите, чтобы побаловать в себя. Ведь это достойная альтернатива диетам и спорту. С помощью капсул не нужно изменять питание. Состояние организма начнет заметно улучшаться с каждым днём. Журналисты независимой редакции рассмотрели продукт, провели расследование. Цель – выяснить и донести до покупателей, что такое Lipomax – развод или нет. Действительно ли дарит бодрость, стройной. Делает фигуру соблазнительной, т.к. преобразует жиры в энергию, подавляет аппетит, разгоняет метаболизм, обеспечивает жиросжигание/снижение веса – минус 15 кг за 28 дней. Если капсулы употреблять ежедневно по инструкции, то поправиться уже нереально. А вот похудеть – легко. LIPOMAX поможет забыть о диетах, тренировках. Придаст сил, энергии, настроя. Если дополнительно пить больше жидкости, то в организме начнут происходить не только главные процессы сжигания жира, но и улучшится работа важных систем, органов.

Мнение специалиста

Чтобы перестать мучать свой организм необходимо использовать исключительно новый подход. Риски полностью исключены если к процессу очищения подключить новый медикаментозный препарат Lipomax для похудения. Технологические аспекты, заложенные в его принципы действия на организм, не ограничивают пациента в питании. Это отличный альтернативный способ любой диете и спортивным занятиям. Разработчик подчеркивает, что курсовая практика применения капсул по разработанной инструкции станет причиной скорого похудения с комфортом.

Как применять

Вчера сделала заказ. Ожидаю посылку. Надеюсь на быстрое и безопасное похудение c биодобавкой Липомакс по цене акции. Так уж хочется избавиться от ненавистного жира с боков, на животе.

Как купить?

Заполните форму для консультации и заказа На сколько максимум можно похудеть за день. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-7 дней Вы получите Ваш заказ и оплатите её при получении.

На сколько максимум можно похудеть за день. Имбирь для сжигания жира рецепт. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Правильное питание при избыточном весе – это не диета. Наоборот, врачи рекомендуют питаться полноценно и не терпеть мучительный голод. Принимать пищу следует 5-6 раз в день, следя при этом не за тем, сколько Вы едите, а что Вы едите. Индекс массы тела и другие показатели наличия лишнего веса. Индекс массы тела, или ИМТ, – это отношение веса человека в килограммах к росту в метрах, возведенному во вторую степень. Например, если Вы весите 60 кг при росте 157 см, то Ваш ИМТ равен 24,34. Пять категорий ИМТ. 18,5 и менее – указывает на дефицит веса. От 18,5 до 24,9 – указывает на нормальный вес. От. Избавиться от лишних килограммов можно и без особого ущемления личных гастрономических пристрастий. Правильно похудеть поможет подсчет калорийности продуктов. Многие отвергают эту методику ввиду ее сложности. Однако именно благодаря разумному ограничению калорийности рациона можно сбалансировать режим питания и сбросить вес. Физические упражнения помогают сбросить вес без вреда для здоровья. Остановить прибавку веса только правильным питанием уже не получается. Чтобы добиться снижения массы тела, хирурги используют несколько видов оперативного лечения. Бандажирование желудка. Лишний вес – это не просто дефект внешности. Он может стать причиной многих физиологических или психологических нарушений. Чтобы избавиться от жировых отложений в первую очередь нужно изменить свои пищевые привычки. В чем опасность ожирения. Ожирение обусловлено тем, что количество пищи, поступающей в организм современного человека, значительно превышает необходимое для производства энергии. Диета особенно эффективна при начальной потере веса. Вес тела определяется балансом между потреблением и расходом калорий. Основной расход калорий у среднего человека идет на поддержание функций организма в состоянии покоя и основной обмен (обычно это около 60–70% от общего расхода калорий), переваривание и усвоение пищи (около 5–10% потребляемых калорий) и на физическую активность (25–35% калорий). Потребность в калориях у человека зависит от массы тела и активности. Базовая потребности в калориях (BMR) рассчитывается по формуле Харриса-Бенедикта. Для мужчин эта формула выглядит следующим обр. Снижение активности практически гарантирует набор лишнего веса. Связано это со снижением метаболизма и ухудшением пищеварения. Если у вас сидячая работа, выделяет 2-3 дня в неделю на посещение спортзала. Если вы решили использовать правильную диету для похудения живота и боков, то примерное меню на 1 день вам в этом поможет. Завтрак. Овсяная каша на воде с яблоком. Если вы стремитесь быстро избавиться от живота и боков, то стоит попробовать более жесткие диеты. Они помогают сбросить до 5 кг за неделю. Но придерживаться их можно только при условии, что отсутствуют различные заболевания. Как избавиться от избыточного жира и достичь нормальной массы тела: лечение и что предпринять самостоятельно. Главное: специалист обладает информацией о том, как правильно скомбинировать продукты, чтобы они принесли максимальную пользу для организма, обогатили его витаминами и минералами. Он составит рацион с учетом необходимого каллоража, подберет оптимальное соотношение белков, жиров и углеводов. Избыточный вес – это серьезная проблема, требующая безотлагательного решения. Неконтролируемые, бездумные способы борьбы с лишними килограммами не только не приведут к должному результату, но и нанесут существенный вред здоровью. Данный процесс требует обдуманного подхода. Как сократить лишние калории без диет и ограничений? 13 марта 2019. Центр и СМИ. Почему мы толстеем? – это вопрос беспокоит многих. Что такого мы едим, что уже к 30 годам половина из нас обнаруживает у себя лишние килограммы? Здравком решил провести небольшое расследование. Мы опросили наших читателей в возрасте 25-37 лет и составили примерное меню горожанина, работающего в офисе. Те, кого лишние килограммы и проблемы со здоровьем не волнуют, дальше могут не читать. А вот тем, кто толстеть не желает, эксперты предлагают несколько простых рекомендаций. Они помогут снизить калорийность дневного меню, причем без специальных диет и утомительного подсчета калорий. Чтобы правильно сформировать режим питания, придерживайтесь дробного принципа – ешьте не менее пяти раз в день, но маленькими порциями, не более 200 г за раз. Тогда вам не будет голодно, несмотря на то, что общее количество еды уменьшится. За неделю так можно сбросить более 3 кг, даже не ограничивая себя в любимых продуктах. Как избавиться от лишнего веса и удержать результат: полезные советы. Похудение Питание. 20 Ноя 2019. помните, для снижения веса 80% это правильное питание, 20% — физические нагрузки. физическую активность можно начинать с ходьбы 30 мин 3 раза в неделю, постепенно увеличивая периодичность и интенсивность тренировок (целевая скорость – 6км/час, ежедневно проходить 3 километра за 30 минут)хорошей интенсивностью считается. орехи, семечки. яйца. Умеренное количество означает половину от Вашей привычной порции. Пища должна быть как можно более натуральной, грубо приготовленной — лучше не доварить, чем переварить. Продукты, которые необходимо исключить или максимально ограничить. Лишний вес — это не только жирная и сладкая пища. На самом деле причин ожирения много. Поэтому диеты не могут расцениваться как основной способ похудения. Если причины избыточного веса кроются только в этом, то избавиться от жира, если его еще немного, можно будет легко, устранив источник лишних калорий. Хотя и здесь лучше обратиться к специалистам. Есть масса процедур, которые помогут убрать лишние сантиметры без последствий в виде обвисшей кожи и морщин на лице. Что будет, если не худеть: встала баба на весы. Как правильно худеть. А вы знаете, что неправильное похудение может сильно навредить? Например, изменить внешность, состарив кожу на 10 лет.


Официальный сайт На сколько максимум можно похудеть за день

✔ Купить-На сколько максимум можно похудеть за день можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения



По совету подруги приобрела LIPOMAX на сайте производителя. Не пожалела. Мой результат за 2 месяца – минус 27 кг. Никогда еще похудение для меня не было столь реальным. Кушаю все, что хочу. Получаю удовольствие и больше не толстею. LIPOMAX опровергает мнение о том, что вкусная еда и здоровье – несовместимы. Купите, чтобы побаловать в себя. Ведь это достойная альтернатива диетам и спорту. С помощью капсул не нужно изменять питание. Состояние организма начнет заметно улучшаться с каждым днём. Журналисты независимой редакции рассмотрели продукт, провели расследование. Цель – выяснить и донести до покупателей, что такое Lipomax – развод или нет. Действительно ли дарит бодрость, стройной. Делает фигуру соблазнительной, т.к. преобразует жиры в энергию, подавляет аппетит, разгоняет метаболизм, обеспечивает жиросжигание/снижение веса – минус 15 кг за 28 дней.



Отзывы покупателей:


Принимая препарат по инструкции, приготовьтесь ловить на себе восхищенные взгляды и комплименты. Забудьте про то, что сладости и здоровье – несовместимы. Лимомакс в корне меняет об этом представление. С ним не нужно менять питание, изнурять тело физическими занятиями. Человек реально худеет с первого дня, улучшает состояние организма в целом.

Алёна

Кроме диет сегодня немало жиросжигающих средств на рынке. Но также не все они способны привести к совершенству фигуры за короткое время. Lipomax – средство, с которым худеют все люди с первых дней. С ним уходит живот, увеличивается просвет между бедрами, улучшается состояние кожи, волос, ногтей. Кушать можно как раньше. А худеть – без особых усилий.

Алиса

Lipomax 2.0 обладает выраженным жиросжигающим эффектом — готовьтесь пить больше жидкости. Большое потребление жидкости способствует улучшению работы органов и всех систем организма.

София

РИТУКСАН® (ритуксимаб) Лекарство от РА, НХЛ, ХЛЛ, ГПА, МПА и ИП

Каковы возможные побочные эффекты РИТУКСАНА?

РИТУКСАН может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

  • Синдром лизиса опухоли (TLS): TLS вызывается быстрым разрушением раковых клеток. TLS может привести к имеют:

    • Почечная недостаточность и необходимость лечения диализом
    • Аномальный сердечный ритм

    TLS может произойти в течение 12–24 часов после инфузии RITUXAN.Ваш лечащий врач может делать анализы крови чтобы проверить вас на TLS. Ваш лечащий врач может дать вам лекарство для профилактики СЛО.

    Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов TLS:

    • Тошнота
    • Рвота
    • Диарея
    • Недостаток энергии
  • Серьезные инфекции: Серьезные инфекции могут возникать во время и после лечения РИТУКСАНОМ и могут привести к до смерти.РИТУКСАН может увеличить риск заражения и снизить способность вашей иммунной системы для борьбы с инфекциями. Типы серьезных инфекций, которые могут возникнуть при приеме РИТУКСАНА, включают бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. После приема РИТУКСАНА у некоторых людей развился низкий уровень определенных антител в организме. крови в течение длительного периода времени (дольше 11 месяцев). Некоторые из этих пациентов с низким уровнем антител развившиеся инфекции. Люди с серьезными инфекциями не должны получать РИТУКСАН.Сообщите своему поставщику медицинских услуг немедленно, если у вас есть какие-либо симптомы инфекции:
    • Лихорадка
    • Симптомы простуды, такие как насморк или боль в горле, которые не проходят
    • Симптомы гриппа, такие как кашель, усталость и боли в теле
    • Боль в ухе или головная боль
    • Боль при мочеиспускании
    • Герпес во рту или горле
    • Порезы, царапины или разрезы красные, теплые, опухшие или болезненные
  • Проблемы с сердцем: РИТУКСАН может вызвать боль в груди, нерегулярное сердцебиение и сердечный приступ.Ваше здравоохранение врач может контролировать ваше сердце во время и после лечения РИТУКСАНОМ, если у вас есть симптомы проблем с сердцем. или имеют историю проблем с сердцем. Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть боль в груди или нерегулярные сердечные сокращения во время лечения RITUXAN
  • Проблемы с почками: , особенно если вы получаете РИТУКСАН для НХЛ. РИТУКСАН может вызвать серьезные заболевания почек проблемы, ведущие к смерти. Ваш поставщик медицинских услуг должен сделать анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо ваши почки. рабочий
  • Серьезные проблемы с желудком и кишечником, которые иногда могут привести к смерти: Проблемы с кишечником, включая непроходимость или слезы в кишечнике могут произойти, если вы получаете РИТУКСАН с химиотерапевтическими препаратами.Сообщите своему здравоохранению врача сразу же, если у вас есть боль в области желудка (живот) или повторная рвота во время лечения РИТУКСАН

Ваш лечащий врач прекратит лечение РИТУКСАНОМ, если у вас тяжелая, серьезная или опасная для жизни побочная реакция. эффекты.

Важная информация по безопасности для RITUXAN® (ритуксимаб)

Каковы возможные побочные эффекты РИТУКСАНА?

РИТУКСАН может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

  • Синдром лизиса опухоли (TLS): TLS вызывается быстрым разрушением раковых клеток.TLS может привести к имеют:

    • Почечная недостаточность и необходимость лечения диализом
    • Аномальный сердечный ритм

    TLS может произойти в течение 12–24 часов после инфузии RITUXAN. Ваш лечащий врач может делать анализы крови чтобы проверить вас на TLS. Ваш лечащий врач может дать вам лекарство для профилактики СЛО.

    Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов TLS:

    • Тошнота
    • Рвота
    • Диарея
    • Недостаток энергии
  • Серьезные инфекции: Серьезные инфекции могут возникать во время и после лечения РИТУКСАНОМ и могут привести к до смерти.РИТУКСАН может увеличить риск заражения и снизить способность вашей иммунной системы для борьбы с инфекциями. Типы серьезных инфекций, которые могут возникнуть при приеме РИТУКСАНА, включают бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. После приема РИТУКСАНА у некоторых людей развился низкий уровень определенных антител в организме. крови в течение длительного периода времени (дольше 11 месяцев). Некоторые из этих пациентов с низким уровнем антител развившиеся инфекции. Люди с серьезными инфекциями не должны получать РИТУКСАН.Сообщите своему поставщику медицинских услуг немедленно, если у вас есть какие-либо симптомы инфекции:
    • Лихорадка
    • Симптомы простуды, такие как насморк или боль в горле, которые не проходят
    • Симптомы гриппа, такие как кашель, усталость и боли в теле
    • Боль в ухе или головная боль
    • Боль при мочеиспускании
    • Герпес во рту или горле
    • Порезы, царапины или разрезы красные, теплые, опухшие или болезненные
  • Проблемы с сердцем: РИТУКСАН может вызвать боль в груди, нерегулярное сердцебиение и сердечный приступ.Ваше здравоохранение врач может контролировать ваше сердце во время и после лечения РИТУКСАНОМ, если у вас есть симптомы проблем с сердцем. или имеют историю проблем с сердцем. Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть боль в груди или нерегулярные сердечные сокращения во время лечения RITUXAN
  • Проблемы с почками: , особенно если вы получаете РИТУКСАН для НХЛ. РИТУКСАН может вызвать серьезные заболевания почек проблемы, ведущие к смерти. Ваш поставщик медицинских услуг должен сделать анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо ваши почки. рабочий
  • Серьезные проблемы с желудком и кишечником, которые иногда могут привести к смерти: Проблемы с кишечником, включая непроходимость или слезы в кишечнике могут произойти, если вы получаете РИТУКСАН с химиотерапевтическими препаратами.Сообщите своему здравоохранению врача сразу же, если у вас есть боль в области желудка (живот) или повторная рвота во время лечения РИТУКСАН

Ваш лечащий врач прекратит лечение РИТУКСАНОМ, если у вас тяжелая, серьезная или опасная для жизни побочная реакция. эффекты.

Лекарства от ревматоидного артрита (РА) | РИТУКСАН® (ритуксимаб)

Каковы возможные побочные эффекты Ритуксана?

Ритуксан может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

  • Синдром лизиса опухоли (TLS):  TLS вызывается быстрым разрушением раковых клеток.TLS может привести к тому, что у вас будет:

    • Почечная недостаточность и необходимость лечения диализом
    • Аномальный сердечный ритм

    TLS может произойти в течение 12–24 часов после инфузии Ритуксана. Ваш поставщик медицинских услуг может сделать анализы крови, чтобы проверить вас на TLS. Ваш лечащий врач может дать вам лекарство для профилактики СЛО.

    Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов TLS:

    • тошнота
    • рвота
    • диарея
    • недостаток энергии
  • Серьезные инфекции:  Во время и после лечения Ритуксаном могут возникнуть серьезные инфекции, которые могут привести к смерти.Ритуксан может увеличить риск заражения и снизить способность вашей иммунной системы бороться с инфекциями. Типы серьезных инфекций, которые могут возникнуть при приеме Ритуксана, включают бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. После приема ритуксана у некоторых людей в течение длительного периода времени (более 11 месяцев) в крови развивались низкие уровни определенных антител. У некоторых из этих пациентов с низким уровнем антител развились инфекции. Людям с серьезными инфекциями не следует принимать Ритуксан.Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо симптомы инфекции:
    • лихорадка
    • симптомы простуды, такие как насморк или боль в горле, которые не проходят
    • симптомы гриппа, такие как кашель, усталость и боли в теле
    • боль в ухе или головная боль
    • боль при мочеиспускании
    • герпес во рту или горле
    • порезы, царапины или разрезы красные, теплые, опухшие или болезненные
  • Проблемы с сердцем: Ритуксан может вызывать боль в груди, нерегулярное сердцебиение и сердечный приступ.Ваш поставщик медицинских услуг может контролировать ваше сердце во время и после лечения Ритуксаном, если у вас есть симптомы проблем с сердцем или у вас есть проблемы с сердцем в анамнезе. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у вас возникнет боль в груди или нерегулярное сердцебиение во время лечения Ритуксаном
  • .
  • Проблемы с почками:  особенно если вы получаете ритуксан для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ). Ритуксан может вызвать серьезные проблемы с почками, которые могут привести к смерти. Ваш поставщик медицинских услуг должен сделать анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо работают ваши почки
  • Серьезные проблемы с желудком и кишечником, которые иногда могут привести к смерти: Проблемы с кишечником, включая непроходимость или разрывы кишечника, могут возникнуть, если вы принимаете Ритуксан с химиотерапевтическими препаратами.Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у вас возникнут боли в области желудка (живот) или повторная рвота во время лечения Ритуксаном
  • .

Ваш лечащий врач прекратит лечение Ритуксаном, если у вас возникнут тяжелые, серьезные или опасные для жизни побочные эффекты.

Genentech: Ритуксан® (ритуксимаб [онкология]) — Информация для пациентов

Поддержка и ресурсы


Что лечит

Что такое РИТУКСАН?

РИТУКСАН — рецептурный препарат, используемый для лечения:

  • Взрослые с неходжкинской лимфомой (НХЛ): отдельно или с другими химиотерапевтическими препаратами.
  • Дети в возрасте 6 месяцев и старше со зрелой В-клеточной НХЛ и зрелой В-клеточной острой лейкемией (В-ОЛ): в комбинации с химиотерапевтическими препаратами.
  • Взрослые с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ): с химиотерапевтическими препаратами флударабин и циклофосфамид.

РИТУКСАН не показан детям младше 6 месяцев со зрелой В-клеточной НХЛ и В-АЛ или детям с состояниями, отличными от В-клеточной НХЛ и В-АЛ.

Важная информация по технике безопасности

Какую самую важную информацию я должен знать о RITUXAN?

РИТУКСАН может вызывать серьезные побочные эффекты, которые могут привести к смерти, в том числе:

  • Реакции, связанные с инфузией: Реакции, связанные с инфузией, являются очень распространенными побочными эффектами лечения РИТУКСАНОМ. Серьезные реакции, связанные с инфузией, могут возникнуть во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии РИТУКСАНА.Ваш лечащий врач должен дать вам лекарства перед инфузией РИТУКСАНА, чтобы уменьшить вероятность возникновения тяжелой реакции, связанной с инфузией. Немедленно сообщите своему лечащему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов во время или после инфузии РИТУКСАНА:
    • Крапивница (красные зудящие пятна) или сыпь
    • Зуд
    • Отек губ, языка, горла или лица
    • Внезапный кашель
    • Одышка, затрудненное дыхание или свистящее дыхание
    • Слабость
    • Головокружение или слабость
    • Сердцебиение (чувство, будто ваше сердце бьется или трепещет)
    • Боль в груди
  • Тяжелые реакции со стороны кожи и рта: Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг или обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов в любое время во время лечения РИТУКСАНОМ:
    • Болезненные раны или язвы на коже, губах или во рту
    • Блистеры
    • Шелушение кожи
    • Сыпь
    • Пустулы
  • Вирус гепатита В (ВГВ) Реактивация: Перед тем, как вы начнете лечение РИТУКСАНОМ, ваш лечащий врач проведет анализы крови, чтобы проверить наличие инфекции ВГВ.Если у вас был гепатит B или вы являетесь носителем вируса гепатита B, прием RITUXAN может привести к тому, что вирус снова станет активной инфекцией. Реактивация гепатита В может вызвать серьезные проблемы с печенью, включая печеночную недостаточность и смерть. Ваш поставщик медицинских услуг будет контролировать вас на наличие инфекции гепатита В во время и в течение нескольких месяцев после прекращения приема РИТУКСАН. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если во время лечения RITUXAN
  • у вас усилится усталость или пожелтеет кожа или белая часть глаз.
  • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ): ПМЛ — это редкая серьезная инфекция головного мозга, вызванная вирусом, которая может возникнуть у людей, получающих РИТУКСАН.Люди с ослабленной иммунной системой могут заболеть ПМЛ. ПМЛ может привести к смерти или тяжелой инвалидности. Не существует известного лечения, профилактики или лечения ПМЛ. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у вас появятся новые или ухудшающиеся симптомы, или если кто-то из ваших близких заметит эти симптомы:
    • Путаница
    • Головокружение или потеря равновесия
    • Трудности при ходьбе или разговоре
    • Снижение силы или слабости на одной стороне тела
    • Проблемы со зрением, такие как нечеткость зрения или потеря зрения

Что я должен сообщить своему лечащему врачу, прежде чем принимать РИТУКСАН?

Прежде чем принимать РИТУКСАН, сообщите своему поставщику медицинских услуг, если вы или ваш ребенок:

  • Тяжелая реакция на РИТУКСАН или продукт ритуксимаба
  • Имеют в анамнезе проблемы с сердцем, нерегулярное сердцебиение или боль в груди
  • Проблемы с легкими или почками
  • Перенес инфекцию, болеет в настоящее время или имеет ослабленную иммунную систему
  • Имели или перенесли какие-либо тяжелые инфекции, включая:
    • Вирус гепатита В (ВГВ)
    • Вирус гепатита С (HCV)
    • Цитомегаловирус (ЦМВ)
    • Вирус простого герпеса (ВПГ)
    • Парвовирус B19
    • Вирус Varicella zoster (ветряная оспа или опоясывающий лишай)
    • Вирус Западного Нила
  • Недавняя вакцинация или запланированная вакцинация.Вы не должны получать определенные вакцины до или во время лечения RITUXAN
  • .
  • Наличие любых других заболеваний
  • Беременны или планируют забеременеть. Поговорите со своим поставщиком медицинских услуг о рисках для вашего будущего ребенка, если вы получаете RITUXAN во время беременности. Женщинам, способным забеременеть, следует использовать эффективный контроль над рождаемостью (контрацепцию) во время лечения РИТУКСАНОМ и в течение 12 месяцев после приема последней дозы РИТУКСАНА. Поговорите со своим лечащим врачом об эффективном контроле над рождаемостью.Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если вы забеременели или думаете, что беременны во время лечения RITUXAN
  • .
  • Кормите грудью или планируете кормить грудью. РИТУКСАН может попасть в грудное молоко. Не кормить грудью во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы РИТУКСАН
  • Принимаете какие-либо лекарства, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки

Каковы возможные побочные эффекты RITUXAN?

РИТУКСАН может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

  • Синдром лизиса опухоли (TLS): TLS вызывается быстрым разрушением раковых клеток.TLS может вызвать у вас:
    • Почечная недостаточность и необходимость лечения диализом
    • Аномальный сердечный ритм

    TLS может произойти в течение 12–24 часов после инфузии RITUXAN. Ваш поставщик медицинских услуг может сделать анализы крови, чтобы проверить вас на TLS. Ваш лечащий врач может дать вам лекарство для профилактики СЛО.

    Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов TLS:

    • Тошнота
    • Рвота
    • Диарея
    • Недостаток энергии
  • Серьезные инфекции: Серьезные инфекции могут возникать во время и после лечения РИТУКСАНОМ и могут привести к смерти.РИТУКСАН может увеличить риск заражения и снизить способность вашей иммунной системы бороться с инфекциями. Типы серьезных инфекций, которые могут возникнуть при приеме РИТУКСАН, включают бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. После приема РИТУКСАНА у некоторых людей в течение длительного периода времени (более 11 месяцев) в крови развился низкий уровень определенных антител. У некоторых из этих пациентов с низким уровнем антител развились инфекции. Люди с серьезными инфекциями не должны получать РИТУКСАН.Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо симптомы инфекции:
    • Лихорадка
    • Симптомы простуды, такие как насморк или боль в горле, которые не проходят
    • Симптомы гриппа, такие как кашель, усталость и боли в теле
    • Боль в ухе или головная боль
    • Боль при мочеиспускании
    • Герпес во рту или горле
    • Порезы, царапины или разрезы красные, теплые, опухшие или болезненные
  • Проблемы с сердцем: РИТУКСАН может вызвать боль в груди, нерегулярное сердцебиение и сердечный приступ.Ваш поставщик медицинских услуг может контролировать ваше сердце во время и после лечения RITUXAN, если у вас есть симптомы проблем с сердцем или у вас есть проблемы с сердцем в анамнезе. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у вас возникнет боль в груди или нерегулярное сердцебиение во время лечения RITUXAN
  • .
  • Проблемы с почками: , особенно если вы получаете РИТУКСАН для лечения НХЛ. РИТУКСАН может вызвать серьезные проблемы с почками, которые могут привести к смерти. Ваш поставщик медицинских услуг должен сделать анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо работают ваши почки
  • Серьезные проблемы с желудком и кишечником, которые иногда могут привести к смерти: Проблемы с кишечником, включая непроходимость или разрывы кишечника, могут возникнуть, если вы принимаете РИТУКСАН вместе с химиотерапевтическими препаратами.Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у вас возникнут боли в области желудка (живот) или повторная рвота во время лечения RITUXAN
  • .

Ваш лечащий врач прекратит лечение препаратом РИТУКСАН, если у вас возникнут тяжелые, серьезные или опасные для жизни побочные эффекты.

Каковы наиболее распространенные побочные эффекты при лечении РИТУКСАНОМ?

  • Инфузионные реакции
  • Инфекции (могут включать лихорадку, озноб)
  • Боли в теле
  • Усталость
  • Тошнота

Другие побочные эффекты включают:

  • Боль в суставах во время или в течение нескольких часов после инфузии
  • Более частые инфекции верхних дыхательных путей

Это не все возможные побочные эффекты РИТУКСАНА.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении RITUXAN, включая Руководство по лекарствам, для получения дополнительной важной информации по безопасности на сайте www.RITUXAN.com.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону (800) FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. Вы также можете сообщить о побочных эффектах в Genentech по телефону (888) 835-2555.

Влияние ритуксимаба (ритуксан) на лечение В-клеточной неходжкинской лимфомы

P T.2010 март; 35(3): 148–157.

Доктор Дотан и доктор Аггарвал являются научными сотрудниками в области гематологии и онкологии в Университетской больнице Темпл/Онкологическом центре Фокс Чейз в Филадельфии, штат Пенсильвания. Они в равной степени способствовали развитию статьи. Доктор Смит — врач, специализирующийся в области гематологии и онкологии в онкологическом центре Fox Chase.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Неходжкинская лимфома (НХЛ) является наиболее частым гематологическим злокачественным новообразованием у взрослых, при этом на В-клеточные лимфомы приходится 85% всех НХЛ.Наиболее значительным достижением в лечении В-клеточных злокачественных новообразований с момента появления комбинированной химиотерапии стало добавление моноклонального антитела к CD20 ритуксимаба (ритуксан). С тех пор, как в 1997 г. впервые было сообщено об активности монотерапии при индолентных лимфомах, роль ритуксимаба расширилась и стала охватывать как индолентные, так и агрессивные лимфомы.

В этой статье основное внимание уделяется влиянию ритуксимаба на лечение, выживаемость и отдаленные результаты у пациентов с индолентными и агрессивными лимфомами за последние два десятилетия.

Ключевые слова: ритуксимаб, неходжкинская лимфома

ВВЕДЕНИЕ

Неходжкинская лимфома (НХЛ) является наиболее распространенным гематологическим раком у взрослых. В 2009 году только в США ожидалось почти 66 000 случаев. 1 Заболеваемость НХЛ в США за последние 15 лет увеличивалась примерно на 4% ежегодно, несмотря на снижение скорректированных по возрасту показателей заболеваемости всеми видами рака вместе взятыми.

НХЛ включает гетерогенную группу лимфом, которые классифицируют по-разному.В 1995 г. Всемирная организация здравоохранения разработала классификацию, включающую сочетание морфологии, иммунотипирования, генетических особенностей и клинических синдромов. Цель состояла в том, чтобы определить патологические состояния В-клеток, Т-клеток и естественных киллеров (NK), которые могли бы распознаваться патологоанатомами и которые имели клиническое значение. Лимфомы были далее подразделены на категории в зависимости от их клинического поведения (индолентные, агрессивные или высокоагрессивные). 2 Более поздние обновления этой классификации прояснили некоторые менее распространенные объекты, но оставили нетронутой общую схему. 3

На В-клеточные лимфомы приходится около 85% всех диагнозов НХЛ. 4 Хотя клинически существует множество подтипов НХЛ, большинство из них подразделяются на вялотекущие (характеризующиеся длительной средней выживаемостью, но обычно считающиеся неизлечимыми) или агрессивные (характеризующиеся быстрым ростом, но с возможностью излечения). Поскольку пациенты с индолентной лимфомой в конечном итоге умирают от этого заболевания, если они не умирают от интеркуррентного заболевания, необходимы новые методы лечения для продления выживания с конечной целью обеспечить излечение.Для пациентов с агрессивной лимфомой неудовлетворенные потребности включают более высокие начальные показатели излечения, улучшенные варианты химиотерапии спасения и менее токсичные методы лечения для пожилых и ослабленных пациентов.

Традиционные методы лечения, включая химиотерапию и облучение, связаны с токсичностью и не обладают специфической противоопухолевой активностью. Белки клеточной поверхности, такие как CD19, CD20 и CD22, высоко экспрессируются при В-клеточных лимфомах и представляют собой ключевые потенциальные мишени для лечения.

Терапия антителами, направленная против CD20, на сегодняшний день имеет наиболее важное клиническое значение.Считается, что CD20 участвует в регуляции внутриклеточного кальция, клеточного цикла и апоптоза. CD20 не теряется, не модулируется и не интернализуется в значительной степени при связывании антител, что делает его идеальной мишенью для пассивной иммунотерапии. 5

За последние два десятилетия был достигнут значительный прогресс в разработке новых методов лечения В-клеточной лимфомы. Возможно, самым важным достижением является добавление ритуксимаба (Rituxan, Genentech/Biogen Idec), одобренного FDA для использования в США.С. в 1997 г. Ритуксимаб представляет собой химерное (мышиное и человеческое) моноклональное антитело, направленное против В-клеточного антигена CD20. Он истощает В-клетки несколькими механизмами, включая прямую антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), комплемент-опосредованную гибель клеток и сигнальный апоптоз. 6 11

Испытания фазы 1 двух доз ритуксимаба (500 мг/м 2 и 375 мг/м 2 в течение четырех недель) показали клинические ответы без ограничивающей дозу токсичности. 12 Еженедельная доза 375 мг/м 2 , вводимая в течение четырех недель, была выбрана для дальнейшей оценки фазы 2 и в настоящее время является стандартной дозой и графиком монотерапии. После этого первого сообщения об активности роль ритуксимаба расширилась и теперь включает как индолентные, так и агрессивные лимфомы.

В этой статье рассматривается влияние ритуксимаба на выживаемость и отдаленные исходы у пациентов с НХЛ.

ЛЕЧЕНИЕ

Индолентные лимфомы низкой степени злокачественности

В отличие от агрессивных лимфом, индолентные В-клеточные лимфомы не считаются излечимыми с помощью обычных методов лечения.Многие больные наблюдаются в течение длительного времени, не требуя лечения. 13 В одном исследовании более 50% пациентов не получали лечения в среднем почти шесть лет после постановки диагноза. 14 Цели лечения заключаются в поддержании хорошего качества жизни при минимальных симптомах. Показания к лечению включают наличие симптомов группы В (лихорадка, ночная потливость и потеря веса), нарушение нормальной функции органов, объемное заболевание или наличие цитопении в результате поражения костного мозга.Трансформация в агрессивную гистологическую картину требует лечения агрессивного компонента.

Хотя для индолентной НХЛ доступно множество активных методов лечения, пациенты в конечном итоге умирают от этого неизлечимого заболевания. Для пациентов с индолентной НХЛ по-прежнему необходимы дополнительные терапевтические варианты с повышенной эффективностью и сниженной токсичностью. В свете этой неудовлетворенной потребности одобрение FDA ритуксимаба для лечения рецидивирующих или рефрактерных CD20-положительных (CD20+) НХЛ в 1997 г. стало важным клиническим достижением.Одобрение было основано на опорном исследовании, о котором сообщили McLaughlin et al., в котором монотерапия ритуксимабом приводила к значительным показателям ответа у пациентов с индолентной лимфомой, предварительно получавших интенсивное лечение. 15

Начальная терапия вялотекущей (фолликулярной) лимфомы

Ритуксимаб в качестве терапии первой линии широко изучался у пациентов с вялотекущими лимфомами как в качестве монотерапии, так и в сочетании с традиционной химиотерапией (). Витциг и др. оценили использование монотерапии ритуксимабом, 375 мг/м 2 еженедельно, четыре дозы, в качестве начальной терапии у пациентов с фолликулярной лимфомой (ФЛ) стадии III или IV степени 1.В этом небольшом исследовании фазы 2, включавшем всего 37 пациентов, зарегистрированная частота объективного ответа (ЧОО) составила 72%, а частота полной ремиссии (ППР) — 36%. 16 Аналогично, исследование фазы 2, проведенное Hainsworth et al., в котором оценивалась начальная терапия у пациентов с индолентными лимфомами, показало частоту ответа в диапазоне 50%. 17

Таблица 1

рандомизированные испытания с использованием ритуксимаба первой линии и настройкой рецидива в лимфе

99%
Исследования Схемы Эффективности
Новых диагностированная фолликулярная лимфома
Marcus, 2008 19 R-CVP vs.CVP ORR: 81% против 57% *
Median TTP: 34 месяца против 15 месяцев *
Herold, 2007 20 R-MCP VS. MCP ORR: 92 % против 75% *
Median PFS (последующие, 47 месяцев): NR против 28.8 месяцев *
Hiddemann, 2005 21 R-COOP против COOP ORR: 96% против 90% *
ОС (2 года): 95% против 90%
Salles, 2008 22 CHVP + IFN EFS (5 лет): 53% против 37% *
ОС (5 лет): 84% против 79%
рецидивированные / огнеупорные заболевания
Van Orers, 2006 26 26 R-COOP против COOP ORR: 85% против 72% *
Median PFS: 33 месяца против 20 месяцев *
Forstpointner, 2004 27 R-FCM по сравнению с FCM ЧОО: 79% по сравнению с 58% *
Медиана ВБП: 16 месяцев по сравнению с
10 месяцев 90 488 * 90 489 90 591 ОВ (2 года): 90 % против 70 % сообщает ORR 73%. 18 Долгосрочные результаты завершенной рандомизированной фазы 3 R итуксимаб E расширенный S график O r R электронное лечение T
Oncology Group]) все еще находятся на рассмотрении.В этом рандомизированном исследовании пациенты получали лечение ритуксимабом четыре раза в неделю. Затем повторное лечение проводится в виде однократной дозы ритуксимаба каждые три месяца или при прогрессировании заболевания в виде четырех еженедельных доз. Целью исследования является определение преимущества поддерживающей терапии или повторного лечения ритуксимабом (с точки зрения времени, необходимого для лечения, отличного от ритуксимаба), когда подтверждено прогрессирование заболевания.

Преимущество добавления ритуксимаба к комбинированной химиотерапии во время начального лечения ФЛ было подтверждено многочисленными клиническими испытаниями за последнее десятилетие.Испытание фазы 3, проведенное Marcus et al. сравнивали циклофосфамид, винкристин и преднизолон (ЦВП) с ритуксимабом и без него у 318 ранее не леченных пациентов с CD20+ ФЛ III и IV стадий. 19 Добавление ритуксимаба к CVP (R-CVP) значительно улучшило время до прогрессирования заболевания (34 месяца с R-CVP по сравнению с 15 месяцами с CVP соответственно; P <0,0001) и продолжительность ответа (38 месяцев по сравнению с , 14 месяцев соответственно; P < 0,0001). Безрецидивная выживаемость составила 21 месяц с CVP, но еще не определена в группе, получавшей R-CVP.

Исследовательская группа Восточной Германии оценила комбинацию ритуксимаба с митоксантроном, хлорамбуцилом и преднизоном (MCP) с последующим поддерживающим лечением интерфероном у ранее не получавших лечения пациентов с CD20+ ФЛ III/IV стадии. 20 ЧОО составил 92 % при применении ритуксимаба и 75 % при применении только химиотерапии ( P = 0,0009).

Ритуксимаб также был испытан в комбинации с циклофосфамидом, гидроксидаунорубицином (доксорубицином), онковином (винкристином) и преднизоном (R-CHOP) в качестве терапии первой линии у 428 пациентов с ФЛ в рандомизированном исследовании 3 фазы с последующим наблюдением в течение трех лет. вверх. 21 Эта комбинация показала значительное увеличение времени до неэффективности лечения ( P < 0,001) и увеличение продолжительности ремиссии ( P = 0,001) при добавлении ритуксимаба. Более высокий ORR наблюдался в группе, получавшей R-CHOP (96%), по сравнению с группой, получавшей только CHOP (90%) ( P = 0,011). Даже при коротком наблюдении общая выживаемость улучшилась в группе, получавшей химиотерапию и ритуксимаб ( P = 0,016).

Похожие результаты были замечены в испытании GELA-GELAMS FL 2000 ( G Roupe D ‘ E Tude des L YMPhomes de l’ A DUUTE / G Roupe O Uest E St L eucémies et A utres M aladies du S ang).Это исследование было разработано для изучения комбинации ритуксимаба с циклофосфамидом, гидроксидаунорубицином (доксорубицином), этопозидом (VP-16) и преднизолоном (CHVP) плюс интерферон-2. 22 Значительное улучшение пятилетней бессобытийной выживаемости было отмечено у пациентов, получавших ритуксимаб (37% против 53% соответственно; P = 0,0004).

В метаанализе семи рандомизированных контролируемых исследований оценивалась ценность добавления ритуксимаба к традиционной химиотерапии у 1943 пациентов с ФЛ, мантийно-клеточной лимфомой и другими индолентными лимфомами. 23 Этот анализ продемонстрировал улучшение общей выживаемости при использовании комбинации, а именно:

  • отношение рисков (ОР) для смертности, 0,65

  • 95% доверительный интервал (ДИ), 0,51–0,79 )

  • Частота ответа (относительный риск ответа 1,21; 91% ДИ, 1,16–1,27)

В частности, при ФЛ общая выживаемость была лучше при применении ритуксимаба в сочетании с химиотерапией (HR для смертности, 0.60; 95% ДИ, 0,37–0,98). 23 Авторы исследования пришли к выводу, что комбинация ритуксимаба и химиотерапии у пациентов с вялотекущими лимфомами превосходит только химиотерапию в отношении общей выживаемости, безрецидивной выживаемости и показателей ответа. 23

Рецидивирующая/рефрактерная индолентная неходжкинская лимфома

Базовое исследование, на котором основывалось первоначальное одобрение ритуксимаба, показало эффективность препарата в качестве монотерапии при рецидивирующей/рефрактерной индолентной НХЛ. 15 Повторное лечение только ритуксимабом у 57 пациентов с ФЛ низкой степени тяжести, у которых ранее был ответ на монотерапию ритуксимабом, дало частоту ответа 40% и аналогичную продолжительность ответа, что указывает на чувствительность к повторному лечению тем же препаратом . 24

Дэвис и др. изучали применение монотерапии ритуксимабом у пациентов с объемными поражениями (более 10 см) и рецидивом НХЛ. 25 Пациенты, получавшие ритуксимаб в дозе 375 мг/м 2 еженедельно в течение четырех доз, имели ЧОО 43%.Среди пациентов с частичным ответом размер поражения уменьшился на 76%.

Было обнаружено, что добавление ритуксимаба к стандартной химиотерапии полезно при лечении пациентов с ФЛ с рецидивирующей/рефрактерной НХЛ (см. ). Международное испытание van Oers et al. оценили комбинацию шести циклов CHOP с ритуксимабом 375 мг/м 2 внутривенно в 1-й день каждого цикла по сравнению с одной химиотерапией у 465 пациентов с прогрессирующим заболеванием. 26 ЧОО была выше при добавлении ритуксимаба (85% при R-CHOP по сравнению с 85%).72% только с CHOP; P <0,001), а медиана выживаемости без прогрессирования также значительно улучшилась в группе ритуксимаба (33,1 против 20 месяцев; P <0,001). Добавление ритуксимаба к комбинации флударабина, циклофосфамида и митоксантрона (FCM) в аналогичной группе пациентов также показало лучшие результаты. 27

Ритуксимаб с бендамустином (Треанда, Цефалон) изучали в исследовании фазы 2 у пациентов с рецидивом заболевания.Эта комбинация оказалась очень эффективной с ORR 92%. 28

Поддерживающая терапия фолликулярной лимфомы

Некоторые авторы считают ритуксимаб идеальным препаратом для поддерживающей терапии неизлечимого заболевания, такого как ФЛ, из-за его минимальной токсичности и длительного периода полувыведения, что устраняет необходимость частого администрация. 29 Использование ритуксимаба в качестве поддерживающей терапии после индукционного лечения было предметом нескольких исследований () и оценивается в двух крупных исследованиях фазы 3: P rimary Ri туксимаб и Ma intenance (PRIMA) и ПРИБЕГНУТЬ. 30 , 31

Таблица 2 участвующий центр как R-CHOP, R-CVP или R-FCM. Затем ответившие пациенты были случайным образом распределены для наблюдения или запланированного повторного лечения ритуксимабом в виде разовой дозы каждые восемь недель в течение двух лет.Исследование RESORT было разработано для бессимптомных пациентов с индолентной НХЛ с низкой опухолевой нагрузкой (как подробно описано на стр. 149).

Швейцарская группа по клиническим исследованиям рака (SAKK) оценила поддерживающую терапию ритуксимабом после индукции монотерапией ритуксимабом в исследовании фазы 3 у пациентов с недавно диагностированной НХЛ и у ранее леченных пациентов с ФЛ. 32 В этом исследовании поддерживающая схема состояла из четырех инфузий с двухмесячными интервалами. Бессобытийная выживаемость была значительно выше среди пациентов, получавших этот график поддерживающей терапии.

Исследование фазы 2, проведенное Сетью исследования рака Минни Перл, сравнило поддерживающую терапию ритуксимабом (четыре дозы в неделю, повторяемые каждые шесть месяцев в течение двух лет) с повторным лечением с использованием ритуксимаба при прогрессировании заболевания. 33 Исследование показало значительное увеличение выживаемости без прогрессирования в группе поддерживающей терапии (31,3 против 7,4 месяца соответственно; P = 0,007), хотя между двумя группами не наблюдалось различий в общей выживаемости или продолжительности положительного эффекта от ритуксимаба. когорты.

ECOG 1496 — исследование, в котором сравнивали поддерживающую терапию ритуксимабом с наблюдением после индукционной химиотерапии без ритуксимаба (CVP) у 282 пациентов с впервые диагностированной ФЛ. 34 Улучшение трехлетней выживаемости без прогрессирования заболевания (68% в группе ритуксимаба по сравнению с 33% в группе CVP; P < 0,001) и общей выживаемости в течение трех лет (91% в сравнении с 86% соответственно; P = 0,08) были отмечены в поддерживающей группе. Было обнаружено, что в условиях рецидива длительное применение ритуксимаба благотворно влияет на улучшение выживаемости без прогрессирования, когда его применяли после CHOP или R-CHOP и после лечения R-FCM. 26 , 35

Хотя существуют убедительные доказательства улучшения выживаемости без прогрессирования при использовании поддерживающей терапии при ФЛ, польза в отношении общей выживаемости все еще остается спорной. Более того, поскольку в этих исследованиях использовались разные режимы дозирования, отсутствуют данные об оптимальном графике дозирования поддерживающей терапии и рекомендуемой продолжительности этого лечения.

Ритуксимаб в сочетании с химиотерапией: влияние на выживаемость при фолликулярной лимфоме

Нет сомнений в том, что клиническая разработка ритуксимаба стала значительным прорывом в области индолентных лимфом.Однако его влияние на общую выживаемость в этой группе пациентов остается открытым.

Анализ выживаемости пациентов в возрасте 15 лет и старше с НХЛ, диагностированной в период с 1990 по 2004 год, с использованием данных программы наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) выявил заметное улучшение результатов лечения пациентов с НХЛ в последние годы. Этот вывод может быть частично связан с добавлением ритуксимаба. 36

Большой ретроспективный анализ Swenson et al.было проведено для изучения показателей выживаемости 14 564 пациентов с ФЛ, диагностированных в период с 1978 по 1999 год в США 37 За последние 25 лет было отмечено улучшение выживаемости, а снижение относительного риска смерти на 1,8% в год наблюдалось с с 1983 по 1999 год.

Во втором анализе Southwest Oncology Group (SWOG) изучила выживаемость пациентов с ФЛ в трех крупных рандомизированных клинических исследованиях, проведенных в период с 1974 по 2000 год. 38 Общая выживаемость улучшилась за этот период времени.Наибольшее улучшение наблюдалось при самом последнем подходе к лечению, состоящем из CHOP с моноклональным антителом против CD20.

Исследование Marcus et al., опубликованное в 2008 г., показало улучшение показателей выживаемости среди нелеченных пациентов, получавших CVP в сочетании с ритуксимабом, по сравнению с пациентами, получавшими только CVP (четырехлетняя выживаемость, 83% против 77% соответственно; P = 0,029 ). 19 Другие исследования, в том числе Кокрановский метаанализ, показали аналогичные тенденции к улучшению выживаемости. 23 , 26 , 34

Эти наблюдения можно объяснить несколькими факторами, в том числе улучшенными мерами поддерживающей терапии, повышением уровня образования врачей и пациентов и более эффективным лечением рецидивов и трансформаций. 39 Несмотря на эти неопределенности в отношении его влияния на общую выживаемость, ясно, что ритуксимаб существенно продвинулся в лечении индолентных лимфом за последнее десятилетие.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) как наиболее распространенная форма НХЛ высокой степени злокачественности составляет более 30% новых диагнозов. Средний возраст обращения составляет 60 лет. В отличие от индолентных лимфом, ДВККЛ является агрессивной лимфомой; если его не лечить, выживаемость может измеряться месяцами. Более 70% пациентов с ДВККЛ находятся на поздней стадии, и системная химиотерапия является основой лечения. С момента своего появления в 1970-х годах CHOP была основой лечения этой группы пациентов.

Важнейшее исследование фазы 3 показало, что сложные схемы, включающие добавление других химиотерапевтических агентов к CHOP, не продемонстрировали каких-либо существенных различий в общей выживаемости, безрецидивной выживаемости или частоте ремиссий по сравнению с CHOP. 40 43 Кроме того, CHOP был связан со значительно меньшей токсичностью и стоимостью.

Основываясь на этих результатах, CHOP остается золотым стандартом терапии ДВККЛ. Тем не менее, длительная ремиссия наблюдалась только у 45% пациентов, так что более чем у половины пациентов в начале 1990-х годов наступил рецидив при наилучшей возможной терапии.Относительно небольшой процент пациентов с рецидивом ДВККЛ (25–50%) можно было бы «спасти» с помощью высокодозной химиотерапии и поддержки стволовыми клетками, однако многие пациенты даже не подходили для такой терапии.

Таким образом, в начале 1990-х годов добавление большего количества химиотерапевтических препаратов в сложные схемы лечения не улучшило результаты CHOP, и было ощущение, что будущие улучшения терапии не будут достигнуты за счет дополнительных «стандартных» препаратов. В то время как ритуксимаб был одобрен для лечения лимфомы низкой степени злокачественности в 1997 году, до этого времени было начато несколько испытаний, сочетающих ритуксимаб с CHOP (R-CHOP) для лечения агрессивных лимфом.Поскольку токсичность, связанная с ритуксимабом, не пересекалась с токсичностью CHOP, и CHOP, и ритуксимаб можно было вводить в полных дозах. Результаты крупных международных рандомизированных исследований продемонстрировали значительные преимущества добавления ритуксимаба к стандартной химиотерапии ДВККЛ. Эти испытания подытожены далее.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, ранее не получавшая лечения

Основываясь на эффективности ритуксимаба при лимфомах низкой степени злокачественности, Vose et al. провели исследование фазы 2 ритуксимаба с химиотерапией CHOP у 33 ранее не леченных пациентов с агрессивной В-клеточной лимфомой на поздних стадиях. 44 Ритуксимаб в дозе 375 мг/м 2 вводили в 1-й день каждого из шести циклов CHOP. ORR составил 94%; У 61% пациентов был полный ответ (ПО), а у 33% — частичный ответ (ЧО). Это был первый отчет, в котором продемонстрировано повышение эффективности комбинации без ухудшения токсичности.

Исследователи GELA рандомизировали ранее не леченных пациентов пожилого возраста (60–80 лет) для восьми циклов только CHOP (197 пациентов) или восьми циклов R-CHOP, проводимых в 1-й день каждого цикла (202 пациента). 45 Частота CR была значительно выше в группе ритуксимаба (76% против 63%, получавших только CHOP, P = 0,005). Шестьдесят процентов пациентов имели признаки низкого риска с поправкой на возраст по Международному прогностическому индексу (aaIPI) от 2 до 3. При медиане наблюдения в течение двух лет показатели бессобытийной выживаемости (57% против 38%; ) P < 0,001) и общая выживаемость (70% против 57%; P = 0,007) были значительно выше при применении ритуксимаба (1). Кроме того, токсичность не была выше при добавлении ритуксимаба.

Таблица 3

Испытания с помощью RituxiMab для диффузных больших B-клеток Лимфомас в настройках первой линии

22 Regimen 2 Выживаемость без прогрессирования заболевания
Coiffier, 2002 45 (n = 399)
Ранее не лечившиеся
Возраст 60–80 лет по сравнению с CHOP R
9 9 9COOP 70579 70% против 57% 57% против 38%
Pfreundschuh, 2006 49 49 (N = 824)
Ранее необработанные
Возраст 18-60 лет
R-Chop Химиотерапия против Чопподобной химиотерапии 93% против 84% ( P = 0,0001) 79% против 59% ( P <0.0001)
Habermann, 2006 48 n = 632)
Ранее не получавшие лечения
Возраст > 60 лет
R-CHOP vs.CHOP Не достигнуто 53% против 46% ( P = 0,04)

Долгосрочный анализ в течение семи лет подтвердил пользу от добавления ритуксимаба. 46 Бессобытийная выживаемость (42% при R-CHOP против 25%; P < 0,0001), выживаемость без прогрессирования заболевания (52% против 29% соответственно; P < 0,0001) и безрецидивная выживаемость (66% против 42% соответственно, P = 0,0001) была статистически лучше у пациентов, получавших комбинированную терапию.

Ретроспективный анализ исследования GELA показал, что R-CHOP увеличивает общую выживаемость преимущественно у bcl-2 -положительных пациентов по сравнению с монотерапией CHOP. 47 Эти данные свидетельствуют о том, что ритуксимаб может преодолевать резистентность к химиотерапии, связанную с bcl-2 у пациентов с ДВККЛ. Однако другие ретроспективные анализы привели к противоречивым результатам относительно того, наблюдается ли преимущество R-CHOP в первую очередь или только в bcl-2 , экспрессирующих DLBCL.

Хаберманн и др. рандомизированное распределение пациентов старше 60 лет для получения CHOP или R-CHOP со вторым рандомизированным распределением для поддерживающей терапии ритуксимабом или наблюдения за ответившими на лечение (см. 48 Это исследование продемонстрировало преимущества добавления ритуксимаба к CHOP с использованием модифицированного графика введения ритуксимаба. Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 53% и 46% ( P = 0,04). Безрецидивная выживаемость была выше у пациентов, получавших поддерживающую терапию ритуксимабом после CHOP, но не у пациентов, получавших R-CHOP изначально.

Описанные выше исследования показали, что R-CHOP является стандартной терапией первой линии для пожилых пациентов с ДВККЛ. Что касается более молодых пациентов, исследование M abThera (ритуксимаб) In ternational T rial (MInT) подтвердило преимущество добавления ритуксимаба к стандартной химиотерапии у 824 пациентов (в возрасте от 18 до 60 лет) только с нулевым (0 ) к одному фактору риска по оценке IPI (см. ). 49 Пациентам со стадией II-IV или стадией I с объемной лимфаденопатией было случайным образом назначено шесть циклов CHOP-подобной химиотерапии с добавлением ритуксимаба или без него.Лучевая терапия впоследствии проводилась на начальные очаги объемного заболевания. Трехлетняя бессобытийная выживаемость (79% против 59%; P < 0,0001) и общая выживаемость (93% против 84%; P = 0,00001) были значительно выше у пациентов, получавших добавку. ритуксимаба. Дополнительных серьезных побочных эффектов не было.

Сен и др. сравнивали результаты за трехлетний период; 18 месяцев до и после включения ритуксимаба в стандартные протоколы лечения пациентов с впервые диагностированной поздней стадией ДВККЛ в Британской Колумбии. 50 Были включены все возрастные группы и группы факторов риска. Добавление ритуксимаба привело к значительному улучшению как выживаемости без прогрессирования заболевания, так и общей выживаемости (2). Эти исследования показали значительные преимущества добавления ритуксимаба к химиотерапии для лечения ДВККЛ у пациентов широкого диапазона возрастов и категорий риска. Хотя добавление других цитотоксических химиотерапевтических агентов к CHOP не улучшило результаты, R-CHOP в настоящее время является золотым стандартом лечения ДВККЛ во всех подгруппах. 43

Общая выживаемость в соответствии со схемой лечения при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Результаты рандомизированного исследования схем, не содержащих ритуксимаб, в качестве исторического контроля для данных об исходах в Британской Колумбии с помощью R-CHOP. MACOP-B = метотрексат, адриамицин, циклофосфамид (Цитоксан), онковин, преднизолон-блеомицин; m-BACOD = метотрексат-блеомицин, адриамицин, циклофосфамид, онковин, дексаметазон; ProMACE–Cyta BOM = преднизолон, метотек-сат, адриамицин, циклофосфамид, этопозид/цитарабин, блеомицин, онковин, метотрексат; R-CHOP = ритуксимаб-циклофосфамид, гидроксидаунорубицин (доксорубицин), онковин (винкристин), преднизолон.(Из Sehn LH, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5027–5033. © 2008 Американское общество клинической онкологии; 50 и Fisher RI, et al. N Engl J Med 1993; 328:1002 – 1006. © Массачусетское медицинское общество, 1993. 43 )

Рецидивирующая/рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Coiffier et al. провели рандомизированное исследование фазы 2 для оценки эффективности и переносимости ритуксимаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ДВККЛ, мантийно-клеточной лимфомой или другими В-клеточными лимфомами средней или высокой степени злокачественности, а также у пациентов старше 60 лет, ранее не получавших лечения. . 51 Пятьдесят четыре пациента получали восемь еженедельных инфузий ритуксимаба 375 мг/м 2 в группе A или одну инфузию 375 мг/м 2 с последующими семи еженедельными инфузиями 500 мг/м 2 в группе A B. В общей сложности у 54 включенных в исследование пациентов наблюдалось пять полных ответов и 12 частичных ответов, при этом разницы между двумя дозами не было. ORR составил 31%. Анализ прогностических факторов показал, что частота ответа была ниже у пациентов с рефрактерным заболеванием, у пациентов с лимфомой, не классифицированной как ДВККЛ, и у пациентов с опухолью более 5 см в диаметре.Монотерапия ритуксимабом активна при агрессивной НХЛ, но не так активна, как при индолентной НХЛ. Это открытие привело к использованию у таких пациентов комбинаций ритуксимаба и химиотерапии.

Комбинацию ритуксимаба, ифосфамида, карбоплатина и этопозида (R-ICE) оценивали при рецидиве ДВККЛ на предмет циторедукции перед аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). 52 Тридцать шесть подходящих пациентов получали ритуксимаб плюс ICE (RICE), а 34 пациента получали все три запланированных цикла.Частота ПР составила 53%, что значительно лучше, чем частота ПР 27% ( P = 0,01), достигнутая среди 147 аналогичных последовательных исторических контрольных пациентов с ДВККЛ, получавших ICE; показатель PR составил 25%. Выживаемость без прогрессирования у пациентов, перенесших трансплантацию после RICE, была незначительно лучше, чем в 95 последовательных исторических контрольных группах, которым была проведена трансплантация только после ICE, но результаты не достигли статистической значимости (54% с RICE против 43% только с ICE через два года). , соответственно, P = 0.25). Предварительные результаты исследования CORAL ( Co lllaborative Trial in R истёк A агрессивная L лимфома) продемонстрировали сниженный ответ на ритуксимаб в условиях спасения пациентов, ранее получавших ритуксимаб-содержащие схемы. 53

В исследовании фазы 2 ритуксимаб оценивали в дополнение к этопозиду, преднизолону, онковину (винкристину), доксорубицину и циклофосфамиду (EPOCH) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной НХЛ. 54 ЧОО 68% включал 28% пациентов в полной ремиссии. Через три года бессобытийная выживаемость и общая выживаемость составили 28% и 38% соответственно.

В нескольких исследованиях изучалось использование ритуксимаба в качестве дополнения к аутологичной ТГСК после высокодозной химиотерапии у пациентов с рецидивом ДВККЛ. 55 57 В этих исследованиях сообщалось о положительных результатах применения ритуксимаба в этих условиях. Необходимы более крупные рандомизированные исследования, чтобы установить окончательную роль ритуксимаба у этих пациентов.Хотя в целом данные об эффективности ритуксимаба при агрессивной НХЛ не так убедительны у пациентов с рецидивом, как при начальной R-CHOP, ритуксимаб активен, и необходимы дополнительные подтверждающие исследования в различных условиях рецидива.

Поддерживающая терапия при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме

В отличие от вялотекущей лимфомы, поддерживающая терапия ритуксимабом при ДВККЛ не дает очевидных преимуществ. В исследовании ECOG пациенты, ответившие на лечение, были случайным образом распределены для поддерживающей терапии ритуксимабом или только для наблюдения. 48 Двухлетняя безрецидивная выживаемость составила 76% для поддерживающей терапии и 61% для только наблюдения, но эти цифры были искажены в зависимости от того, применялся ли изначально ритуксимаб. Не наблюдалось существенных различий в выживаемости при включении ритуксимаба либо в качестве поддерживающей, либо в качестве индукционной терапии. Безрецидивная выживаемость удлинялась при поддерживающей терапии после CHOP, но не после R-CHOP. Это исследование подтвердило роль R-CHOP в качестве стандартной терапии первой линии у пожилых пациентов с ДВККЛ, при этом поддерживающая терапия должна использоваться только у пациентов, ранее не получавших ритуксимаб.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Ритуксимаб обычно хорошо переносится, токсичность обычно незначительна. 12 , 24 , 58 Общие побочные эффекты включают зуд, тошноту, рвоту, головокружение, головные боли, лихорадку и озноб. Серьезную озабоченность вызывает возможность возникновения реакций, связанных с инфузией, таких как озноб, озноб, анафилактические реакции, потенциально приводящие к инфаркту миокарда и кардиогенному шоку. Эти реакции чаще всего возникают при первом введении ритуксимаба.Хотя инфузионные реакции редко приводят к летальному исходу, предрасполагающие сердечные заболевания могут увеличить риск смерти. Перед инфузией рекомендуется предварительное лечение ацетаминофеном и антигистаминными препаратами. Реакции обычно ослабевают, если инфузия прекращается, и затем ее можно возобновить с меньшей скоростью. Польза премедикации глюкокортикоидами не совсем ясна, но они полезны, если возникает реакция. О кожно-слизистых реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, также сообщалось в течение от 1 до 13 недель после применения ритуксимаба.

Синдром лизиса опухоли также наблюдался у пациентов с объемной лимфомой. Сообщалось о реактивации гепатита В с фульминантным гепатитом, печеночной недостаточностью и летальным исходом у пациентов с предшествующей инфекцией гепатита В, получавших лечение ритуксимабом. При обнаружении антигена гепатита В следует рассмотреть возможность консультации с гепатологом и назначения противовирусной терапии. Риск реактивации гепатита С точно не определен. Использование живых вакцин, в том числе против опоясывающего герпеса, не рекомендуется во время терапии ритуксимабом из-за риска развития активной инфекции.Пациенты, получающие ритуксимаб, также подвержены риску других вирусных инфекций, включая цитомегаловирус, простой герпес, парвовирус B19 и вирус Западного Нила.

Поздняя нейтропения была описана как возможное осложнение при добавлении ритуксимаба к химиотерапии. 59 В ретроспективном обзоре у пациентов, получавших химиотерапию в сочетании с ритуксимабом при CD20+, В-клеточной НХЛ, наблюдалась более высокая частота нейтропении с поздним началом по сравнению с контрольной группой, получавшей только химиотерапию.

В исследовании, опубликованном в 2009 г., сообщалось о 57 случаях прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) после введения ритуксимаба, обычно с дополнительной терапией, у ВИЧ-отрицательных пациентов. 60 ПМЛ, вирусная инфекция, поражающая белое вещество головного мозга, обычно приводит к летальному исходу. Эта когорта пациентов лечилась в среднем шестью дозами ритуксимаба. Среднее время от последней дозы ритуксимаба до постановки диагноза ПМЛ составило 5,5 месяцев, а медиана выживаемости после постановки диагноза ПМЛ — два месяца. В соответствии с этими данными FDA выдало прямоугольное (black-box) предупреждение.

В редких случаях также была описана обратимая задняя лейкоэнцефалопатия (RPLE), подострый неврологический синдром, проявляющийся головными болями, корковой слепотой и судорогами, характерными для магнитно-резонансной томографии (МРТ). 61 , 62 Неясно, связаны ли эти явления непосредственно с ритуксимабом, потому что большинство этих пациентов получали множественные терапии, но также сообщалось о RPLE после других препаратов антител и низкомолекулярных препаратов. Также сообщалось о сердечной аритмии, почечной токсичности и непроходимости кишечника с перфорацией. 57

Ритуксимаб вызывает истощение В-клеток, что может поставить под угрозу иммунную систему; однако восстановление нормальной популяции В-клеток обычно происходит через шесть-девять месяцев после прекращения терапии. 15 Несмотря на это истощение, ритуксимаб не вызывает достоверного снижения уровня циркулирующего иммуноглобулина, хотя это может происходить при более длительных поддерживающих стратегиях. Стабильные уровни иммуноглобулина, вероятно, отражают то, что плазматические клетки являются долгоживущими и не экспрессируют CD20.

В проспективном исследовании van der Kolk et al. исследовали влияние ритуксимаба на гуморальный иммунный ответ на два первичных антигена и два антигена отзыва. 63 После лечения ритуксимабом гуморальный иммунный ответ на антигены отзыва был значительно снижен по сравнению с ответом до лечения.

FUTURE DIRECTIONS

Попытки улучшить ритуксимаб были сосредоточены на разработке антител, включая гуманизированные антитела вместо химерных, более сильное сродство к CD20 или усиление эффекторных функций, таких как антителозависимая, клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) или активация комплемента. . Офатумумаб (Arzerra, GlaxoSmithKline) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к CD20, нацеленное на эпитоп CD20 с малой петлей.По сравнению с ритуксимабом в лабораторных условиях он проявляет более сильную комплемент-зависимую цитотоксичность даже в клетках лимфомы с низкой экспрессией CD20. Одобренный FDA в октябре 2009 г. для лечения флударабина и рефрактерного к алемтузумабу хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), препарат также показал активность при рецидивирующей/рефрактерной ФЛ. 64 , 65

Дополнительные гуманизированные антитела, находящиеся в стадии разработки, включают некоторые с усиленным ADCC, более сильным связыванием с низкоаффинными полиморфизмами FcgRIII или нацеленными на другие эпитопы на молекуле CD20.Трудно определить, являются ли эти агенты более эффективными, менее иммуногенными или быстрее вводятся с меньшим количеством инфузионных реакций.

Другие белки на поверхности В-клеток также являются потенциальными мишенями для антител. CD22 имеет паттерн экспрессии, сходный с таковым CD20 на нормальных и злокачественных В-лимфоцитах, и на него нацелен эпратузумаб (UCB/Immunomedics). 66 , 67 Поскольку CD22 интернализуется при связывании антител, он может лучше подходить для доставки токсинов внутрь клеток CD22+.Примеры этого подхода включают инотузумаб озогамицин (CMC-544, Wyeth), иммуноконъюгат против CD22 с противоопухолевым антибиотиком калихеамицином, и CAT-3888 (Cambridge Antibody Technology), ранее называвшийся BL22, в котором используется фрагмент экзотоксина Pseudomonas . 68 , 69

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ритуксимаб (Ритуксан) изменил парадигмы и результаты лечения всех CD20+ НХЛ и, возможно, представляет собой наиболее заметный прогресс в лечении лимфомы за последнее десятилетие.У пациентов с НХЛ добавление ритуксимаба к стандартному лечению значительно улучшало ответ на терапию и общие результаты. В настоящее время ритуксимаб одобрен для лечения рецидивирующих и рефрактерных индолентных лимфом в качестве монотерапии и в качестве начальной терапии в сочетании со стандартными схемами химиотерапии. У пациентов с DLBCL он одобрен для использования в качестве начальной терапии CHOP или другой химиотерапии на основе антрациклинов. Препарат также был недавно одобрен для использования с химиотерапией у ранее леченных и нелеченых пациентов с ХЛЛ.

Положительный эффект сохраняется во всех возрастных группах, препарат безопасен и хорошо переносится даже пожилыми пациентами. Общая выживаемость пациентов с НХЛ улучшилась за последние два десятилетия. Хотя отчасти это улучшение может быть связано с более ранней или более точной диагностикой и лучшей поддерживающей терапией, результаты многих исследований, рассмотренных в этой статье, указывают на значительное улучшение исходов при добавлении ритуксимаба к терапевтическому арсеналу.

Несмотря на эти достижения, вопросы остаются, в основном в области индолентных лимфом.В настоящее время проводятся дополнительные исследования для установления оптимального графика, сроков и продолжительности поддерживающей терапии ритуксимабом. С нетерпением ожидаются отчеты о клинических испытаниях, демонстрирующих более длительное наблюдение за индолентной лимфомой, чтобы прояснить влияние ритуксимаба на общую выживаемость.

Ритуксимаб представляет собой сдвиг парадигмы в лечении В-клеточной НХЛ; он знаменует собой начало новой эры таргетной терапии в онкологии, будучи первым одобренным терапевтическим моноклональным антителом против рака. В ближайшие годы мы ожидаем дополнительных клинических испытаний, в которых ритуксимаб сочетается с таргетным лечением, что может еще больше улучшить результаты при минимизации токсичности.

Сноски

Раскрытие информации. Авторы несут исключительную ответственность за разработку и написание рукописи. Поддержка сторонней редакторской помощи для этой рукописи была предоставлена ​​Genentech, Inc.

ССЫЛКИ

1. Jemal A, Siegel R, Ward E. Cancer Statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008;58(2):71–96. [PubMed] [Google Scholar]2. Рюдигер Т., Мюллер-Хермелинк Х.К. Классификация злокачественных лимфом ВОЗ. Радиолог. 2002;42(12):936–942. [PubMed] [Google Scholar]3.Харрис Н.Л., Джаффе Э.С., Диболд Дж. и др. Классификация неопластических заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения . Отчет о заседании Клинического консультативного комитета. Эйрли Хаус, Вирджиния, ноябрь 1997 г .; Энн Онкол; 1999. стр. 1419–1432. [PubMed] [Google Scholar]4. Армитаж Дж.О., Вайзенбургер Д.Д. Новый подход к классификации неходжкинских лимфом: клинические особенности основных гистологических подтипов. Проект классификации неходжкинских лимфом. Дж. Клин Онкол.1998;16(8):2780–2795. [PubMed] [Google Scholar]5. Теддер Т.Ф., Энгель П. CD20: регулятор прогрессирования клеточного цикла В-лимфоцитов. Иммунол сегодня. 1994;15(9):450–454. [PubMed] [Google Scholar]6. Silverman GJ, Weisman S. Терапия ритуксимабом и аутоиммунные расстройства: перспективы анти-B-клеточной терапии. Ревмирующий артрит. 2003;48(6):1484–1492. [PubMed] [Google Scholar]7. Шан Д., Ледбеттер Дж. А., Пресс О.В. Апоптоз злокачественных В-клеток человека путем лигирования CD20 моноклональными антителами. Кровь. 1998; 91 (5): 1644–1652.[PubMed] [Google Scholar]8. Рефф М.Е., Карнер К., Чемберс К.С. и соавт. Истощение В-клеток in vivo химерным мышиным человеческим моноклональным антителом к ​​CD20. Кровь. 1994;83(2):435–445. [PubMed] [Google Scholar]9. Голей Дж., Заффарони Л., Ваккари Т. и др. Биологический ответ клеток В-лимфомы на моноклональное антитело против CD20 ритуксимаб in vitro : CD55 и CD59 регулируют лизис клеток, опосредованный комплементом. Кровь. 2000;95(12):3900–3908. [PubMed] [Google Scholar] 10. Clynes RA, Towers TL, Presta LG, Ravetch JV.Ингибиторные рецепторы Fc модулируют цитотоксичность in vivo в отношении опухолевых мишеней. Нат Мед. 2000;6(4):443–446. [PubMed] [Google Scholar] 11. Увы, С., Бонавида Б. Ритуксимаб инактивирует преобразователь сигнала и активирует активность транскрипции 3 (STAT3) при B-неходжкинской лимфоме посредством ингибирования аутокринной/паракринной петли интерлейкина 10 и приводит к подавлению Bcl-2 и сенсибилизации к цитотоксическим наркотики. Рак Рез. 2001;61(13):5137–5144. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мэлони Д.Г., Лайлс Т.М., Червински Д.К. и соавт.Клинические испытания фазы I с использованием нарастающей однократной инфузии химерного моноклонального антитела против CD20 (Idec-C2B8) у пациентов с рецидивирующей В-клеточной лимфомой. Кровь. 1994;84(8):2457–2466. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хорнинг С.Дж., Розенберг С.А. Естественная история изначально нелеченых неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности. N Engl J Med. 1984;311(23):1471–1475. [PubMed] [Google Scholar] 14. Адвани Р., Розенберг С.А., Хорнинг С.Дж. Стадия I и II фолликулярной неходжкинской лимфомы: длительное наблюдение без начальной терапии.Дж. Клин Онкол. 2004;22(8):1454–1459. [PubMed] [Google Scholar] 15. Маклафлин П., Грилло-Лопес А.Дж., Линк Б.К. и др. Терапия ритуксимабом химерным моноклональным антителом против CD20 при рецидивирующей вялотекущей лимфоме: половина пациентов отвечает на программу лечения четырьмя дозами. Дж. Клин Онкол. 1998;16(8):2825–2833. [PubMed] [Google Scholar] 16. Витциг Т.Е., Вуков А.М., Хаберманн Т.М. и соавт. Терапия ритуксимабом у пациентов с недавно диагностированной фолликулярной неходжкинской лимфомой I степени поздней стадии: исследование фазы II в Северо-центральной группе лечения рака.Дж. Клин Онкол. 2005;23(6):1103–1108. [PubMed] [Google Scholar] 17. Hainsworth JD, Burris HA, III, Morrissey LH, et al. Моноклональное антитело ритуксимаб в качестве начальной системной терапии для пациентов с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности. Кровь. 2000;95(10):3052–3056. [PubMed] [Google Scholar] 18. Коломбат П., Саллес Г., Брусс Н. и др. Ритуксимаб (моноклональное антитело против CD20) в качестве монотерапии первой линии для пациентов с фолликулярной лимфомой с низкой опухолевой нагрузкой: клиническая и молекулярная оценка. Кровь.2001;97(1):101–106. [PubMed] [Google Scholar] 19. Маркус Р., Имри К., Солал-Селиньи П. и др. Исследование III фазы R-CVP по сравнению с монотерапией циклофосфамидом, винкристином и преднизоном у пациентов с ранее не леченной распространенной фолликулярной лимфомой. Дж. Клин Онкол. 2008;26(28):4579–4586. [PubMed] [Google Scholar] 20. Герольд М., Хаас А., Срокет С. и др. Ритуксимаб, добавленный к первой линии химиотерапии митоксантроном, хлорамбуцилом и преднизолоном с последующей поддерживающей терапией интерфероном, продлевает выживаемость у пациентов с распространенной фолликулярной лимфомой: исследование гематологии и онкологии Восточно-Германской исследовательской группы.Дж. Клин Онкол. 2007;25(15):1986–1992. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хиддеманн В., Кнеба М., Дрейлинг М. и др. Передовая терапия ритуксимабом в сочетании с комбинацией циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизолона (CHOP) значительно улучшает исходы у пациентов с фолликулярной лимфомой на поздних стадиях по сравнению с терапией только CHOP: результаты проспективного рандомизированного исследования немецкого низко- Группа по изучению лимфомы степени тяжести. Кровь. 2005;106(12):3725–3732. [PubMed] [Google Scholar] 22.Саллес Г., Мунье Н., де Гибер С. и др. Ритуксимаб в сочетании с химиотерапией и интерфероном у пациентов с фолликулярной лимфомой: результаты исследования GELA–GOELAMS FL 2000. Кровь. 2008;112(13):4824–4831. [PubMed] [Google Scholar] 23. Шульц Х., Болиус Дж. Ф., Трелль С. и др. Иммунохимиотерапия ритуксимабом и общая выживаемость у пациентов с индолентной или мантийноклеточной лимфомой: систематический обзор и метаанализ. J Natl Cancer Inst. 2007;99(9):706–714. [PubMed] [Google Scholar] 24. Дэвис Т.А., Грилло-Лопес А.Дж., Уайт К.А. и др.Терапия моноклональными антителами ритуксимабом против CD20 при неходжкинской лимфоме: безопасность и эффективность повторного лечения. Дж. Клин Онкол. 2000;18(17):3135–3143. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дэвис Т.А., Уайт К.А., Грилло-Лопес А.Дж. и др. Эффективность моноклонального антитела в качестве моноклонального препарата при массивной неходжкинской лимфоме: результаты исследования фазы II ритуксимаба. Дж. Клин Онкол. 1999; 17 (6): 1851–1857. [PubMed] [Google Scholar] 26. ван Орс М.Х., Класа Р., Маркус Р.Е. и др. Поддерживающая терапия ритуксимабом улучшает клинический исход рецидивирующей/резистентной фолликулярной неходжкинской лимфомы у пациентов как с ритуксимабом, так и без него во время индукции: результаты проспективного рандомизированного межгруппового исследования 3 фазы.Кровь. 2006;108(10):3295–3301. [PubMed] [Google Scholar] 27. Форстпойнтнер Р., Дрейлинг М., Рапп Р. и др. Добавление ритуксимаба к комбинации флударабина, циклофосфамида, митоксантрона (ФКМ) значительно повышает частоту ответа и продлевает выживаемость по сравнению с монотерапией ФКМ у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными фолликулярными и мантийно-клеточными лимфомами: результаты проспективного рандомизированного исследования немецкого Группа по изучению низкосортной лимфомы. Кровь. 2004;104(10):3064–3071. [PubMed] [Google Scholar] 28.Робинсон К.С., Уильямс М.Е., ван дер Ягт Р.Х. и др. Многоцентровое исследование фазы II комбинации бендамустина и ритуксимаба у пациентов с рецидивом индолентной В-клеточной и мантийно-клеточной неходжкинской лимфомы. Дж. Клин Онкол. 2008;26(27):4473–4479. [PubMed] [Google Scholar] 29. ван Эрс М.Х. Поддерживающая терапия ритуксимабом: шаг вперед в лечении фолликулярной лимфомы. Гематология. 2007;92(6):826–833. [PubMed] [Google Scholar] 30. Уильямс МЭ. ECOG 4402: Рандомизированное исследование фазы III, в котором сравнивались два разных режима дозирования ритуксимаба у пациентов с медленной неходжкинской лимфомой с низкой опухолевой массой.Curr Hematol Rep. 2004;3(6):395–396. [PubMed] [Google Scholar]

31. Groupe d’Etude des Lymphomes de L’Adulte: первичный ритуксимаб и поддерживающая терапия: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT00140582.

32. Ghielmini M, Schmitz SFH, Cogliatti SB, et al. Длительное лечение ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой значительно увеличивает бессобытийную выживаемость и продолжительность ответа по сравнению со стандартной схемой еженедельно × 4. Кровь. 2004;103(12):4416–4423. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хейнсворт Д.Д., Литчи С., Шаффер Д.В. и др.Максимизация терапевтического эффекта ритуксимаба: поддерживающая терапия по сравнению с повторным лечением при прогрессировании у пациентов с индолентной неходжкинской лимфомой. Рандомизированное исследование фазы II Сети исследования рака Минни Перл. Дж. Клин Онкол. 2005;23(6):1088–1095. [PubMed] [Google Scholar] 34. Hochster H, Weller E, Gascoyne RD, et al. Поддерживающая терапия ритуксимабом после циклофосфамида, винкристина и преднизона продлевает выживаемость без прогрессирования прогрессирующей индолентной лимфомы: результаты рандомизированного исследования III фазы ECOG 1496.Дж. Клин Онкол. 2009;27(10):1607–1614. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Форстпойнтнер Р., Унтерхальт М., Дрейлинг М. и др. Поддерживающая терапия ритуксимабом приводит к значительному увеличению продолжительности ответа после спасительной терапии комбинацией ритуксимаба, флударабина, циклофосфамида и митоксантрона (R-FCM) у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными фолликулярными и мантийноклеточными лимфомами: результаты проспективного рандомизированного исследования Немецкой группы по изучению низкосортной лимфомы (GLSG) Blood.2006;108(13):4003–4008. [PubMed] [Google Scholar] 36. Пулте Д., Гондос А., Бреннер Х. Постоянное улучшение результатов лечения пациентов с диагнозом неходжкинская лимфома с 1990-х до начала 21 века. Arch Intern Med. 2008;168(5):469–476. [PubMed] [Google Scholar] 37. Swenson WT, Wooldridge JE, Lynch CF, et al. Улучшение выживаемости пациентов с фолликулярной лимфомой в США. Дж. Клин Онкол. 2005;23(22):5019–5026. [PubMed] [Google Scholar] 38. Фишер Р.И., Леблан М., Пресс О.У. и др. Новые варианты лечения изменили выживаемость пациентов с фолликулярной лимфомой.Дж. Клин Онкол. 2005;23(33):8447–8452. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хорнинг С.Дж. Фолликулярная лимфома, выживание и ритуксимаб: пора ли объявить о победе? Дж. Клин Онкол. 2008;26(28):4537–4538. [PubMed] [Google Scholar]40. Гейнор Э.Р., Унгер Дж.М., Миллер Т.П. и др. Инфузионная химиотерапия CHOP (CVAD) с химиосенсибилизаторами или без них не имеет преимуществ перед стандартной терапией CHOP при лечении лимфомы: исследование Southwest Oncology Group. Дж. Клин Онкол. 2001;19(3):750–755. [PubMed] [Google Scholar]41.Мейер Р.М., Quirt IC, Skillings JR и др. Повышены по сравнению со стандартными дозами доксорубицина при терапии БАКОП у больных неходжкинской лимфомой. N Engl J Med. 1993;329(24):1770–1776. [PubMed] [Google Scholar]42. Сертоли М.Р., Сантини Г., Чисези Т. и соавт. MACOP-B по сравнению с ProMACE-MOPP при лечении распространенной диффузной неходжкинской лимфомы: результаты проспективного рандомизированного исследования, проведенного Кооперативной исследовательской группой неходжкинской лимфомы. Дж. Клин Онкол. 1994;12(7):1366–1374. [PubMed] [Google Scholar]43.Фишер Р.И., Гейнор Э.Р., Дальберг С. и соавт. Сравнение стандартной схемы (СНОР) с тремя схемами интенсивной химиотерапии при поздних стадиях неходжкинской лимфомы. N Engl J Med. 1993;328(14):1002–1006. [PubMed] [Google Scholar]44. Восе Дж. М., Линк Б. К., Гроссбард М. Л. и соавт. Исследование фазы II ритуксимаба в сочетании с химиотерапией CHOP у пациентов с ранее нелеченой агрессивной неходжкинской лимфомой. Дж. Клин Онкол. 2001;19(2):389–397. [PubMed] [Google Scholar]45. Coiffier B, Lepage E, Brier J и др.Химиотерапия CHOP плюс ритуксимаб по сравнению с монотерапией CHOP у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. N Engl J Med. 2002;346(4):235–242. [PubMed] [Google Scholar]46. Фейжье П., Ван Хоф А., Себбан С. и др. Отдаленные результаты исследования R-CHOP при лечении пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой: исследование Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. Дж. Клин Онкол. 2005;23(18):4117–4126. [PubMed] [Google Scholar]47. Мунье Н., Бриер Дж., Гиссельбрехт С. и др. Ритуксимаб плюс CHOP (R-CHOP) в лечении пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) преодолевает bcl2 -ассоциированную резистентность к химиотерапии (Аннотация) Кровь.2002;100(Приложение 1):161a, 603. [Google Scholar]48. Habermann TM, Weller EA, Morrison VA, et al. Ритуксимаб-СНОР по сравнению с монотерапией СНОР или с поддерживающей терапией ритуксимабом у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Дж. Клин Онкол. 2006;24(19):3121–3127. [PubMed] [Google Scholar]49. Pfreundschuh M, Trümper L, Österborg A, et al. CHOP-подобная химиотерапия в сочетании с ритуксимабом по сравнению с CHOP-подобной химиотерапией только у молодых пациентов с диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой с хорошим прогнозом: рандомизированное контролируемое исследование, проведенное Международной исследовательской группой MabThera (MInT).Ланцет Онкол. 2006;7(5):379–391. [PubMed] [Google Scholar]50. Сен Л.Х., Дональдсон Дж., Чханабхай М. и др. Внедрение комбинированной терапии CHOP плюс ритуксимаб значительно улучшило исход диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы в Британской Колумбии. Дж. Клин Онкол. 2005;23(22):5027–5033. [PubMed] [Google Scholar]51. Coiffier B, Haioun C, Ketterer N, et al. Ритуксимаб (моноклональное антитело к CD20) для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной лимфомой: многоцентровое исследование фазы II.Кровь. 1998; 92(6):1927–1932. [PubMed] [Google Scholar]52. Кевалрамани Т., Зеленец А.Д., Нимер С.Д. и соавт. Ритуксимаб и ИФС в качестве терапии второй линии перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток при рецидивирующей или первичной рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Кровь. 2004;103(10):3684–3688. [PubMed] [Google Scholar]53. Gisselbrecht C, Glass B, Mounie N. R-ICE по сравнению с R-DHAP у пациентов с рецидивом диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы CD20 (DLBCL) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток: исследование CORAL (Abstract 8509) Clin Oncol.2009;27(Прил.):15с. [PubMed] [Google Scholar]54. Джерманн М., Йост Л.М., Таверна С. и др. Ритуксимаб-EPOCH, эффективная терапия спасения для рецидивирующих, рефрактерных или трансформированных В-клеточных лимфом: результаты исследования фазы II. Энн Онкол. 2004;15(3):511–516. [PubMed] [Google Scholar]55. Тарелла С., Занни М., Магни М. и др. Ритуксимаб повышает эффективность высокодозной химиотерапии с аутотрансплантатом при фолликулярной и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме высокого риска: многоцентровое исследование Gruppo Italiano Terapie Innovative nei linfomi.Дж. Клин Онкол. 2008;26(19):3166–3175. [PubMed] [Google Scholar]56. Хури И.Ф., Ли М.С., Салиба Р.М. и др. Неабляционная аллогенная трансплантация стволовых клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе: влияние ритуксимаба на иммуномодуляцию и выживаемость. эксп Гематол. 2004;32(1):28–35. [PubMed] [Google Scholar]57. Хорвиц С.М., Хорнинг С.Дж. Ритуксимаб в трансплантации стволовых клеток при агрессивной лимфоме. Curr Hematol Rep. 2004;3(4):227–229. [PubMed] [Google Scholar]58. Настольный справочник врачей. 63-е изд. Монтвейл, Нью-Джерси: Thomson Reuters; 2009.[Google Академия] 59. Нитта Э., Изуцу К., Сато Т. и др. Высокая частота нейтропении с поздним началом после химиотерапии, содержащей ритуксимаб, в качестве основного лечения CD20-положительной В-клеточной лимфомы: исследование в одном учреждении. Энн Онкол. 2007;18(2):364–369. [PubMed] [Google Scholar] 60. Карсон К.Р., Эвенс А.М., Ричи Э.А. и др. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после терапии ритуксимабом у ВИЧ-отрицательных пациентов: отчет о 57 случаях из проекта «Исследование нежелательных явлений и отчетов о лекарствах».Кровь. 2009;113(20):4834–4840. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Haefner MD, Siciliano RD, Widmer LA, et al. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии после лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Онкология. 2007;30(3):138–140. [PubMed] [Google Scholar]62. Vaughn C, Zhang L, Schiff D. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии при раке. Curr Oncol Rep. 2008;10(1):86–91. [PubMed] [Google Scholar]63. ван дер Колк Л.Е., Баарс Дж.В., Принс М.Х., ван Орс М.Х.Дж. Лечение ритуксимабом приводит к нарушению вторичного гуморального иммунного ответа.Кровь. 2002;100(6):2257–2259. [PubMed] [Google Scholar]64. Остерборг А., Киппс Т., Майер Дж. Офатумумаб (HuMaz-CD20), новое моноклональное антитело к CD20, является активным средством для лечения пациентов с ХЛЛ, рефрактерным как к флударабину, так и к алемтузумабу, или массивным флударабин-резистентным заболеванием: результаты запланированного промежуточного анализа международное ключевое исследование (Abstract 328) Blood. 2008;112 [Google Scholar]65. Хагенбек А., Гадеберг О., Джонсон П. и др. Первое клиническое применение офатумумаба, нового полностью человеческого моноклонального антитела против CD20 при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме: результаты исследования фазы 1/2.Кровь. 2008;111(12):5486–5495. [PubMed] [Google Scholar]66. Леонард Дж. П., Коулман М., Кетас Дж. К. и др. Испытание фазы I/II эпратузумаба (гуманизированное антитело к CD22) при индолентной неходжкинской лимфоме. Дж. Клин Онкол. 2003;21(16):3051–3059. [PubMed] [Google Scholar]67. Леонард Дж. П., Шустер С. Дж., Эммануилидес С. и соавт. Стойкие полные ответы на комбинированную терапию эпратузумабом и ритуксимабом: окончательные результаты международного многоцентрового исследования фазы 2 при рецидивирующей вялотекущей неходжкинской лимфоме.Рак. 2008;113(10):2714–2723. [PubMed] [Google Scholar]68. DiJoseph JF, Dougher MM, Kalyandrug LB, et al. Противоопухолевая эффективность комбинации СМС-544 (инотузумаб озогамицин), CD22-направленного цитотоксического иммуноконъюгата калихеамицина и ритуксимаба в отношении неходжкинской В-клеточной лимфомы. Клин Рак Рез. 2006;12(1):242–249. [PubMed] [Google Scholar]69. Крейтман Р.Дж., Стетлер-Стивенсон М., Маргулис И. и др. Испытание фазы II рекомбинантного иммунотоксина RFB4(dsFv)-PE38 (BL22) у пациентов с волосатоклеточным лейкозом.Дж. Клин Онкол. 2009;27(18):2983–2990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Ритуксимаб (Ритуксан®) | OncoLink

Как принимать ритуксимаб

Ритуксимаб вводят внутривенно (в/в, в вену) в виде инфузии. Получение первой дозы ритуксимаба может занять несколько часов или больше. В зависимости от того, как вы переносите лекарство, вы можете получать последующие дозы быстрее. Дозировка и график определяются размером тела человека, типом рака и схемой лечения.Перед введением каждой дозы пациенту могут быть назначены лекарства, в том числе ацетаминофен и антигистаминный препарат (например, дифенгидрамин), чтобы снизить риск инфузионной реакции.  

Вы или кто-либо, с кем вы живете, должны избегать введения живых или живых ослабленных вакцин во время приема этого лекарства. К ним относятся опоясывающий герпес (Zostavax) для профилактики опоясывающего лишая, оральный полиомиелит, корь, назальная вакцина против гриппа (FluMist®), ротовирусная вакцина и вакцина против желтой лихорадки.

Возможные побочные эффекты ритуксимаба

Вы можете предпринять ряд действий, чтобы справиться с побочными эффектами ритуксимаба.Поговорите со своей командой по уходу об этих рекомендациях. Они могут помочь вам решить, что будет лучше для вас. Вот некоторые из наиболее распространенных или важных побочных эффектов:

Инфузионные и аллергические реакции

Аллергические или инфузионные реакции могут возникать во время лечения, обычно в течение от 30 минут до 2 часов после начала первой инфузии. Это менее распространено после первой обработки.

Если во время инфузии вы испытываете затруднения при дыхании или глотании, боль в груди, кашель или свистящее дыхание, отек губ или лица, зуд, сыпь или крапивницу, головокружение, лихорадку, озноб или дрожь, немедленно сообщите об этом медсестре.Дополнительные лекарства могут быть даны для облегчения вашего дискомфорта. Ваша инфузия может быть замедлена или временно остановлена.

Тяжелые кожные реакции и реакции во рту

Сообщите своему врачу, если у вас появятся болезненные язвы или волдыри на коже, губах или во рту, сыпь или шелушение кожи.

Реактивация гепатита В

Это лекарство также может вызвать реактивацию гепатита В у пациентов, ранее болевших гепатитом. Убедитесь, что ваш лечащий врач знает о предыдущем диагнозе и лечении гепатита В.Вы также будете проверены на вирус гепатита В до начала лечения этим лекарством.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — это редкая, но очень серьезная инфекция головного мозга, о которой сообщалось при применении этого препарата. Признаки ПМЛ могут развиваться в течение нескольких недель или месяцев. Они могут включать изменения настроения или обычного поведения, спутанность сознания, проблемы с мышлением, потерю памяти, изменения зрения, речи или ходьбы, а также снижение силы или слабости на одной стороне тела.Если у вас появятся какие-либо из этих признаков, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу.

Инфекция и низкий уровень лейкоцитов (нейтропения)

Лейкоциты важны для борьбы с инфекцией. Во время лечения количество лейкоцитов может снизиться, что повышает риск заражения. Вы должны немедленно сообщить своему врачу или медсестре, если у вас жар (температура выше 100,4°F или 38°C), боль в горле или насморк, одышка, кашель, жжение при мочеиспускании или язва, которая не проходит. лечить.

Советы по предотвращению заражения:

  • Мытье рук, как своих, так и посетителей, — лучший способ предотвратить распространение инфекции.
  • Избегайте больших скоплений людей и больных людей (т. е. тех, у кого простуда, лихорадка или кашель, или тех, кто живет с кем-то с этими симптомами).
  • При работе во дворе надевайте защитную одежду, включая длинные брюки и перчатки.
  • Не обращайтесь с отходами домашних животных.
  • Содержите все порезы и царапины в чистоте.
  • Ежедневно принимайте душ или ванну и регулярно ухаживайте за полостью рта.
  • Не срезайте кутикулы и вросшие ногти. Вы можете носить лак для ногтей, но не накладные ногти.
  • Прежде чем записываться на прием к стоматологу или на процедуры, обратитесь к своему лечащему врачу-онкологу.
  • Спросите у лечащей онкологической бригады, прежде чем делать какие-либо прививки вам или кому-либо, с кем вы живете.
Усталость

Усталость очень распространена во время лечения рака и представляет собой непреодолимое чувство истощения, которое обычно не проходит после отдыха.Во время лечения рака и в течение некоторого времени после него вам может потребоваться скорректировать свой график, чтобы справиться с усталостью. Планируйте время для отдыха в течение дня и сохраняйте энергию для более важных дел. Упражнения могут помочь в борьбе с усталостью; простая ежедневная прогулка с другом может помочь. Поговорите со своим лечащим врачом, чтобы получить полезные советы о том, как справиться с этим побочным эффектом.

Тошнота и/или рвота

Поговорите со своим онкологическим лечащим врачом, чтобы они могли прописать лекарства, которые помогут вам справиться с тошнотой и рвотой.Кроме того, могут помочь диетические изменения. Избегайте продуктов, которые могут ухудшить симптомы, таких как тяжелая или жирная, острая или кислая пища (лимоны, помидоры, апельсины). Попробуйте соль или имбирный эль, чтобы уменьшить симптомы.

Позвоните своему лечащему врачу-онкологу, если вы не можете удерживать жидкость более 12 часов или если вы чувствуете головокружение в любое время.

 Менее распространенные, но важные побочные эффекты могут включать:
  • Непроходимость или разрыв желудочно-кишечного тракта: Это лекарство может вызвать кровотечение или разрыв стенки кишечника.Признаки этих проблем включают: неожиданное кровотечение, кровь в стуле или черный стул, кашель с кровью, рвота с кровью, рвота, похожая на кофейную гущу, лихорадка, сильная боль в животе или новое вздутие живота. Если вы испытываете что-либо из этого, немедленно обратитесь к своей онкологической бригаде или обратитесь в отделение неотложной помощи.
  • Гриппоподобные симптомы: У вас могут возникнуть гриппоподобные симптомы, в том числе боли в мышцах и теле, головная боль, лихорадка и озноб. Ацетаминофен может помочь облегчить эти симптомы.Тем не менее, лихорадка может быть признаком инфекции, и о ней следует сообщить своему лечащему врачу.
  • Синдром лизиса опухоли: Если до лечения в вашем организме было большое количество опухолевых клеток, вы подвержены риску синдрома лизиса опухоли. Это происходит, когда опухолевые клетки умирают слишком быстро и их отходы переполняют организм. Вам могут дать лекарство (аллопуринол) и жидкости внутривенно, чтобы помочь предотвратить это. Если вы испытываете тошноту, рвоту, диарею или становитесь вялыми (сонливыми, вялыми), немедленно сообщите об этом своей онкологической бригаде.TLS может повлиять на функцию почек. Ваш врач будет контролировать функцию почек с помощью анализов крови. Сообщите своему врачу, если у вас мало или совсем нет диуреза.
  • Проблемы с сердцем : Ритуксимаб может вызывать боль в груди или нерегулярное сердцебиение. Сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас появятся сердечные симптомы.
  • Проблемы с почками: Это лекарство может вызвать проблемы с почками, в том числе повышенный уровень креатинина, который лечащий врач-онколог может контролировать с помощью анализов крови.Сообщите своему поставщику медицинских услуг, если вы заметили снижение диуреза, кровь в моче, отек лодыжек или потерю аппетита.
Репродуктивные проблемы

Воздействие этого лекарства на нерожденного ребенка может вызвать врожденные дефекты, поэтому вам не следует беременеть или заводить ребенка во время приема этого лекарства. Эффективный контроль над рождаемостью необходим во время лечения и в течение не менее 12 месяцев после лечения. Даже если ваш менструальный цикл остановился или вы считаете, что не вырабатываете сперму, вы все равно можете быть фертильной и забеременеть.Вы не должны кормить грудью во время приема этого лекарства или в течение 6 месяцев после последней дозы.

Текущие биоаналоги

Существуют биоаналоги ритуксимаба. Биоаналог — это лекарство, одобренное FDA, поскольку оно очень похоже на одобренное FDA лекарство (называемое эталонным продуктом или лекарством, с которым его сравнивают), и что между биоаналогом нет значимых различий. и эталонный продукт. Эти препараты могут использоваться взаимозаменяемо.

Биоаналоги этого препарата включают ритуксимаб-аббс и ритуксимаб-пввр.

Мабтера | Европейское агентство по лекарственным средствам

Мабтера показана взрослым по следующим показаниям:

Неходжкинская лимфома (НХЛ)

Мабтера показана для лечения ранее не леченных взрослых пациентов с фолликулярной лимфомой III-IV стадии в сочетании с химиотерапией .

Поддерживающая терапия Мабтерой показана для лечения взрослых пациентов с фолликулярной лимфомой, ответивших на индукционную терапию.

Монотерапия Мабтерой показана для лечения взрослых пациентов с фолликулярной лимфомой III–IV стадии, которые являются химиорезистентными или находятся во втором или последующем рецидиве после химиотерапии.

Мабтера показана для лечения взрослых пациентов с CD20-положительной диффузной крупноклеточной неходжкинской лимфомой в сочетании с химиотерапией CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон).

Мабтера в комбинации с химиотерапией показана для лечения детей (в возрасте от ≥ 6 месяцев до < 18 лет) с ранее нелеченой CD20-позитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) на поздних стадиях, лимфомой Беркитта (BL)/Беркитта. лейкемия (острый лейкоз зрелых В-клеток) (BAL) или лимфома Беркитта (BLL).

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

Мабтера в комбинации с химиотерапией показана для лечения пациентов с ранее нелеченым и рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ. Имеются лишь ограниченные данные об эффективности и безопасности для пациентов, ранее получавших лечение моноклональными антителами, включая Мабтеру, или пациентов, невосприимчивых к предыдущей терапии Мабтерой в сочетании с химиотерапией.

Ревматоидный артрит

Мабтера в комбинации с метотрексатом показана для лечения взрослых пациентов с тяжелым активным ревматоидным артритом, у которых наблюдался неадекватный ответ или непереносимость других противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (БМАРП), включая один или несколько терапии ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО).

Было показано, что Мабтера снижает скорость прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии и улучшает физическую функцию при применении в комбинации с метотрексатом.

Гранулематоз с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом

Мабтера в комбинации с глюкокортикоидами показан для лечения взрослых пациентов с тяжелым активным гранулематозом с полиангиитом (Вегенера) (ГПА) и микроскопическим полиангиитом (МПА).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

© 2022 Все права защищены.