Микеланджело липолитик: Липолитик Микеланджело (коктейль для создания формы тела)

Липолитик Микеланджело (коктейль для создания формы тела)

Подтянутая красивая и изящная фигура, отсутствие лишних килограммов и целлюлита – об этом мечтает каждая женщина. Изнурительные диеты, выматывающие походы в спортзал, а желаемого результата всё нет. И в этот момент на помощь спешат липолитические продукты. А именно, липолитик Микеладжело (коктейль Michelangelo). Этот тот инструмент, который как скульптору позволит создавать Вам то тело, которое необходимо. Липолитик Микеланджело – это уникальная разработка итальянских ученых, призванная сделать из Вас мастера, создающего шедевры!

Липолитик Микеланджело (коктейль Michelangelo)

Коктейль Микеланджело является липолитиком, которым не вызывает болезненных ощущений при использовании!

Антиоксидантный комплекс данного препарата основывается на липоевой кислоте. Что даёт возможность ослабить до минимума возможные побочные эффекты , такие как покраснение, отёк и зуд.

Безболезненный при введении за счет альфа-липоевой кислоты, является липолитиком эффективного действия.

Расход на процедуру от 5 мл до 20 мл (зависит от зоны применения).

Результат виден после первой-второй процедуры.

Показания к применению:

• Локальные жировые отложения;
• Целлюлит;
• «Апельсиновая корка».

Область использования препарата:

• Живот;
• Бедра;
• Руки;
• «Второй подбородок»;
• Ягодицы.

Основное действие липолитика Микеланджело

• Расщепление локальных жировых отложений;
• Улучшение микроциркуляции крови;
• Решение проблемы целлюлита;
• Восстановление текстуры кожи;
• Способствует усилению дренажной функции лимфатической системы;
• Успокаивающее действие / минимальные болевые ощущения.

Курс процедур состоит из 4-8 процедур, 1 процедура раз в 10 дней. При проведении поддерживающего курса повтор курса не должен превышать 2 раз в год.

Основные компоненты липолитика Микеланджело

Дезоксихолиевая кислота

Вырабатывается в организме человека естественным образом из первичной желчной кислоты под действием кишечной микрофлоры. Одной из ее функций является разрушение и абсорбция жиров в кишечнике. При введении в подкожно-жировую клетчатку вызывает разрушение жировых клеток.

Кофеин

Липолитическое вещество, действующее непосредственно внутри клетки. Активизирует клеточный обмен, благодаря чему происходит сжигание излишков жировых отложений. В результате кожа становится более гладкой и укрепляется.

L-Карнитин

Имеется во всех тканях нашего организма, при его недостатке жиры накапливаются в организме, приводя к увеличению веса. Повышает интенсивность жирового обмена. Основная задача L-карнитина – транспортировать жиры в митохондрии – клеточные «фабрики энергии», перерабатывая жиры в энергию, необходимую организму.

Липоевая кислота

Ускоряет обмен веществ, способствует обновлению клетки и избавлению от токсинов. Очень сильный природный антиоксидант, защищает клетки кожи от повреждений и травм. Борется с воспалениями и удаляет излишки воды, тем самым предотвращая отек.

NAC (N-Ацетил-L-Цистеин)

Мощная антиоксидантная аминокислота, модифицированная форма аминокислоты цистеина. Защищает печень от воздействия токсических веществ, способствует синтезу глутатиона в организме. Обладает противовоспалительными свойствами, подавляет образование свободных радикалов, замедляет процесс старения кожи.

Лецитин

Снимает воспаление и раздражение кожи, стимулирует регенерацию клеток, улучшает структуру и предупреждает образование морщин. Являясь антиоксидантом, защищает кожу от отрицательного воздействия свободных радикалов.

Примеры использования коктейля Микеланджело

Живот, бока. Жиросжигание + улучшение тонуса

Липолитик Микеланджело

Препарат Липолитик Микеланджело показан всем желающим похудеть и исправить некоторые, в том числе и возрастные, недостатки фигуры. Его применяют для того, чтобы заставить исчезнуть целлюлит или чтобы быстро сбросить лишний вес. Препарат широко применяется в странах Евросоюза, заслужив по истине всенародное признание.

Специализированные клиники очень часто применяют Липолитик Микеланджело, который также называют «Коктейль Микеланджело», если пациент хочет устранить локально отложившийся жир.

Коктейль не только даёт ожидаемый эффект, но и безопасен для организма человека. В отличие от многих других препаратов со сходным эффектом, Липолитик не «садит» почки и печень.

Что можно исправить с помощью Коктейля Микеланджело

Препарат помогает решить всем надоевшие проблемы:

1. Во-первых, восстанавливается натуральная гладкость кожи. Это происходит благодаря тому, что Липолитик восстанавливает природную структуру нашей кожи.
2. Во-вторых, Коктейль Микеланджело успешно «растворяет» отложения жировой ткани. Стоит отметить, что борется он не с общим ожирением (для этого есть другие препараты), а с жиром, накопившимся локально, в определённых местах.
3. В-третьих, благодаря Липолитику Микеланджело улучшается микроциркуляция важнейшей жидкости в нашем организме – крови. Это приводит к возвращению тканям тонуса, что в свою очередь, помогает убрать ставший притчей во языцех целлюлит.

Обращаем ваше внимание на существование недорогих «практически аналогичных» препаратов. Чтобы не платить дважды, избегайте подобных предложений. Ни один из этих «аналогов» не даст эффекта, сходного с действием Коктейля Микеланджело.

Как препарат применяется в медицине

Помимо борьбы с целлюлитом и лишним жиром, Коктейль помогает избавиться от двойного подбородка и общей отёчности. То есть при помощи Липолитика Микеланджело можно произвести коррекцию ваших форм. Причём что немаловажно, эффект проявляется практически мгновенно. К тому же, Коктейль можно применять практически на всех участках тела: подбородке, руках, животе, лице, спине…

Специалисты отмечают, что максимального эффекта от препарата можно добиться, если сочетать Коктейль с физическими нагрузками.

Противопоказания

Препарат противопоказан при онкологии, эндокринологические проблемах, ОРЗ и ОРВИ, аллергии на сам препарат, снижении общего иммунного фона, расстройствах психического состояния, эпилепсии и заболеваниях сердца.

В любом случае, перед приёмом проконсультируйтесь с врачом.

Коктейль липолитик Микеланджело | Здоровье

На сегодняшний день существует множество программ для снижения веса, но не все они характеризуются быстрыми результатами и безопасностью для организма – некоторые в погоне за идеальной фигурой предпочитают традиционные методы в виде спортивных нагрузок, другие же прибегают к липолитикам нового поколения. Жиросжигающий комплекс позволит в кратчайшие сроки заполучить фигуру мечты, подробнее об инновационном методе похудения вы узнаете из информационного источника.

Что такое липолитик?

Вместо изнуряющих диет и пластической хирургии, стоит отдать предпочтение современной эстетической медицине – инъекции для биовозрождения отличаются эффективностью и быстрыми результатами, которые позволят вам поддерживать идеальные формы и срывать комплименты окружающих. Препарат используется в несовершенных зонах, таких как живот и бедра, руки и ягодицы – также помимо обозначенных мест, липолитик активно борется с лишними жировыми отложениями в зоне подбородка, придавая ровный и четкий контур лицу.

Показания к применению липолитика Микеланджело

Уникальная метода для преображения позволит вам избавиться от лишних сантиментов и апельсиновой корки – коварный целлюлит не всегда поддается устранению вакуумным массажем и скрабингом, поэтому поклонники липолитика Микеланджело имеют возможность навсегда избавиться от данной проблемы с минимальными рисками.

Функции липолитика

Прежде чем приобретать коктейль для инъекций, необходимо ознакомиться с его перечнем задач, и первой из них стала расщепление жировых отложений – липолитик действует в комплексе и помимо основной задачи, восстанавливает кровообращение в выбранной зоне, возвращает коже тонус благодаря глубокому воздействию. Специалисты рекомендуют использовать коктейль курсом из восьми процедур – процедура должна проводиться в кабинете косметолога с должной сертификацией.

В состав липолитика для жиросжигания входит перечень компонентов, обеспечивающих комплексный уход и безболезненность процедуры – кофеин, l карнитин и липоевая кислота воздействуют на лишние отложения, а лецитин ответственен за регенерацию кожного покрова.

Коктейль липолитик Микеланджело – скульптор идеального тела | Здоровье

На сегодняшний день существует множество программ для снижения веса, но не все они характеризуются быстрыми результатами и безопасностью для организма – некоторые в погоне за идеальной фигурой предпочитают традиционные методы в виде спортивных нагрузок, другие же прибегают к липолитикам нового поколения. Жиросжигающий комплекс позволит в кратчайшие сроки заполучить фигуру мечты, подробнее об инновационном методе похудения вы узнаете из информационного источника.

Вместо изнуряющих диет и пластической хирургии, стоит отдать предпочтение современной эстетической медицине – инъекции для биовозрождения отличаются эффективностью и быстрыми результатами, которые позволят вам поддерживать идеальные формы и срывать комплименты окружающих. Препарат используется в несовершенных зонах, таких как живот и бедра, руки и ягодицы – также помимо обозначенных мест, липолитик активно борется с лишними жировыми отложениями в зоне подбородка, придавая ровный и четкий контур лицу.

Уникальная метода для преображения позволит вам избавиться от лишних сантиментов и апельсиновой корки – коварный целлюлит не всегда поддается устранению вакуумным массажем и скрабингом, поэтому поклонники липолитика Микеланджело имеют возможность навсегда избавиться от данной проблемы с минимальными рисками.

Прежде чем приобретать коктейль для инъекций, необходимо ознакомиться с его перечнем задач, и первой из них стала расщепление жировых отложений – липолитик действует в комплексе и помимо основной задачи, восстанавливает кровообращение в выбранной зоне, возвращает коже тонус благодаря глубокому воздействию. Специалисты рекомендуют использовать коктейль курсом из восьми процедур – процедура должна проводиться в кабинете косметолога с должной сертификацией.

В состав липолитика для жиросжигания входит перечень компонентов, обеспечивающих комплексный уход и безболезненность процедуры – кофеин, l карнитин и липоевая кислота воздействуют на лишние отложения, а лецитин ответственен за регенерацию кожного покрова.

Мезотерапия тела — «Процедура для отважных. Фотосравнение. Подробный отзыв»

Я немного больна уходом за собой. Мезотерапию очень побаивалась, так как уколы ненавижу. Однако решилась. В центре Вербена я прошла курс мезотерапии.

Процедура представляет собой ввод активных веществ в ткани. Ее делают на лице, коже головы и теле. У меня проходит бесконечная борьба за красивую фигуру. Особенно меня раздражал целлюлит и отложения жирка в некоторых местах.

Мезотерапию сначала проводила около коленей и под попой. Первые две процедуры мне кололи лимфодренажный препарат, он должен был вывести лишнюю воду из зон скопления недостатков.

Уколы — штука неприятная, особенно, если врач попадала иголочкой в нерв. Местами оставались синячки.

Вот так выглядела кожа сразу после процедуры.

Сам препарат безболезненный. Никаких осложнений не вызвал.

После мне начали вводить антицеллюлитный препарат (L-Карнитин, кофеин, рутин, органический кремний). Процедуры проходили раз в неделю. Все занимало меньше 10 минут.

После 2х процедур по антицеллюлиту косметолог сменила препарат на, так называемый, Микеланджело. Это «коктейль», выводящий лишнюю жидкость, разглаживающий кожу, делающий жировые клеточки менее объемными. Препарат вводился раз в 2 недели. Всего я прошла 6 процедур. Колени трогать перестали и прокалывали внутреннюю поверхность бедра и валик под попой.

Микеланджело вкалывался уже конкретно в жировую ткань, а не под кожу. Уколов стало меньше, синячков уже практически не оставалось.

К концу процедур я обратила внимание, что жировую складку трудно подцепить от мышц. Кожа стала более гладкая и плотная.

Вот мои результаты.

Ножки до. Между бедрами почти нет просвета, на коленях есть целлюлит.

Ноги после. Между бедрами уже появился просвет. Кожа стала ровнее.

Колени до

Колени после. Стали более гладкими, трудно захватить пальцами жировую ткань. Улучшилось состояние кожи.

Вот конкретно фотографии фигуры. До и после:

Ноги стали ровнее и аккуратнее, улучшилось качество кожи, меньше высыпаний. Растяжки немного сгладились.

Помимо, мезотерапии я проходила миостимуляцию для укрепления контуров тела, делала обертывания и массаж, занималась немного дома, придерживалась правильного питания.

Итак, подробнее о плюсах.

+ действует при применении в комплексе с другими процедурами и правильном питании

+ разглаживает кожу, витаминизирует ее

+ делает жировую ткань очень плотной

+ уменьшает объемы

+ целлюлит менее заметен

+ выводит лишнюю жидкость

 

Минусы тоже имеются:

— очень больно, если игла попадает в нерв

— необходимо не переедать и контролировать потребление пищи

— обязательно совмещать с массажем и зарядкой, а еще лучше с полноценными тренировками

— дорого (за 2 зоны раз в 2 недели я отдавала 3200)

— не поможет очень полным

— эффект не мгновенный

— требует проведения курсами

Уколы красоты: все, что надо знать об инъекциях | Vogue Ukraine

Просто представьте, что бы сделал Микеланджело, если бы у него была гиалуроновая кислота.

Balenciaga

У каждого художника есть любимый инструмент. Караваджо нашел просветление в масляной живописи. Дюрер был прирожденным акварелистом. Буржуа привил человечеству любовь к мрамору и бронзе. А вот доктора лепят скульптуры ботулиническими токсинами и добавляют немного лоска своим произведениям с помощью гиалуроновой кислоты. Маркен Алексиадес (Нью-Йорк), дераматолог и скульптор по совместительству; Шериф Идрисс (Нью-Йорк), — дерматолог, чья гостиная украшена собственными абстрактными картинами; Кристиан Суббио — пластический хирург из Филадельфии, посещавший художественную школу. Скорее всего, в «Историю Искусств» Янсона им не попасть. Тем ни менее, эта святая дерматологическая троица представляют совершенно новый вариант пластической лицевой хирургии.

Balenciaga

Когда инъекции впервые появились, их воспринимали, как «жидкий лифтинг». Сегодня же это способ регулировать свет и тень, управлять острыми углами и округлыми изгибами. В наборе инструментов художника-иъекциониста вы найдете много забавных штуковин: филлеры для придания объемов (та же гиалуроновая кислота), нейротоксины, которые расслабляют мышцы (ботокс, диспорт, ксеомин), дезоксихолевую кислоту (липолитик Kybella) и иглы разных размеров. Этими инструментами они творят настоящие чудеса. Например, могут создать новую линию челюсти с помощью двух шприцев филлера, изменить пропорции носа и форму губ. С помощью полимолочной кислоты, которая стимулирует выработку коллагена, могут мягко восполнить утраченный объем. За счет нейротоксинов и дезоксихолиевой кислоты хирурги создают негативное пространство, сужая нижнюю треть лица и заостряя овал. Если лицо кажется одутловатым от избытка гиалуроновой кислоты, избавиться от этого эффекта помогут инъекции спциального энзима гиалуронидазы. Мастера пластической хирургии рассказывают, как им удается превращать лица пациентов в произведения искусства.

Изменяя формы

Нехирургическая ринопластика – один из самых впечатляющих примеров того, как можно откорректировать нос гиалуроновой кислотой. «Это прекрасная оптическая иллюзия», – говорит Лара Девган, пластический хирург из Нью-Йорка. Но, конечно, дела обстоят немного иначе, чем мы себе представляем. Филлеры не уменьшают, а увеличивают нос. Но если правильно использовать игру света, то можно достичь поразительного эффекта: блик в центре на кончике носа делает носик пропорциональным и миниатюрным. Учитывая, что нос – сложная область ввиду большого скопления сосудов, важно не экономить на мастере и выбирать только проверенных специалистов.

С губами тоже интересно. Растянуть их на пол-лица может любой. Девган же подчеркивает, что элегантное увеличение – это «не просто игра с объемом: это изменение структуры и формы». Она использует филлеры на основе гиалуроновой кислоты средней и высокой плотности (Restylane Refyne, Restylane Defyne, Versa), чтобы увеличить высоту губ, а также придать им естественный розовый цвет. Она слегка меняет форму губ, вводя небольшие дозы филлера вертикально. В результате губы как будто немножко выворачиваются наружу, как у Марго Робби. 

Нейротоксины — тоже хорошие помощники в придании новой формы отдельным участкам лица. Всего одна стратегически верно размещенная инъекция способна: скорректировать десневую улыбку, оживить арку Купидона над верхней губой, сделать брови симметричными и приподнять кончик носа. Само по себе каждое из этих изменений может быть несущественным. К примеру, расположение бровей изменится на 1-2 мм. Но стоит только посмотреть на общую картину, как сразу станет заметен шедевральный результат.

Контуринг и восстановление

Некоторые филлеры могут служить своеобразными армирующими конструкциями. «По мере старения не только тают жировые пакеты на лице, но даже кости начинают уменьшаться», – говорит Кей Дурайрадж, лицевой хирург из Пасадены (Калифорния). «Чтобы вернуть утраченный объем, филлер вводят поглубже под кожу — практически сажая его на кость. Этот прием позволяет восстановить контуры без эффекта одутловатого лица или туго натянутой кожи». Учитывая природный рельеф лица, его естественные выпуклости и впадины, инъекционисты точечно применяют стабильные филлеры (Restylane Lyft, Juvéderm Ultra Plus) или уплотняющий Radiesse на основе гидроксилапатита кальция. Он позволяет сохранить естественные очертания лица, нивелируя возрастные изменения. «Если бы кожа не провисала, связки не растягивались и жир не истончался, лицо всегда оставалось бы таким же скульптурным и объемным, как в молодости», — говорит Дурайрадж, которая время от времени использует Radiesse, чтобы подчеркнуть скулы и заострить углы челюсти – это дает омолаживающий эффект. В отличие от Дурайрадж, Девган предпочитает совершенствовать черты лица филлерами — говорит, что они позволяют добиться лучшего результата, а вдобавок не нарушают мимику, поскольку очень гибкие, и полностью рассасываются со временем. 

Использование негативного пространства

Как вам скажет любой мастер: «То, чего не существует, так же существенно важно, как и то, что уже есть». Это и есть негативное пространство, которое активно используют опытные доктора. Уменьшить массивные челюсти можно впрыскиванием нейротоксина в жевательные мышцы, которые становятся массивнее с возрастом. «Большая доза препарата заставляет мышцу уменьшиться, что, в свою очередь, сужает нижнюю треть лица», — рассказывает Суббио. Для того, чтобы усовершенствовать линию шеи, достаточно вводить микродозы нейротоксина под нижнюю челюсть и через платизму (она крепится под углами нижней челюсти и простирается до верхней части груди. Доктор Дурайрадж объясняет: «Это как бы приподнимает лицо и позволяет разгладить складки на шее».

Тем, у кого есть немного подкожного жира, а кожа отличается достаточной эластичностью, можно использовать Kybella. Этот препарат совершенствует область под подбородком и создает четкий контур лица. «Средство растворяет жир в области щек — и тем самым устраняет тяжесть, с которой не справятся другие средства», — говорит Дурайрадж. Одним сеансом не обойтись, нужно 4 процедуры с 6-ти недельными интервалами.

«Время создает на лице избыток объема — складки, выпуклости, — и его недостаток, вроде впадин под глазами и морщин», — говорит Алексиадес. Для заполнения пустот дерматологи используют все ту же гиалуроновую кислоту. По мнению докторов, филлеры нужной степени плотности отлично решают проблемы. Но надо соблюдать осторожность, особенно с областью под глазами — там кожа особенно нежная. «Стоит неправильно ввести филлер — и все, естественные черты лица деформированы, а человек похож на аватара», — говорит Идрисс. Сама она обычно начинает с введения плотных филлеров (вроде Juvéderm Voluma) в височной зоне. «Это помогает разгладить мешки под глазами, так что собственно в зоне под глазами понадобится меньше препарата». После, доктор может ввести более легкий филлер (например, Belotero Balance). «Ее нужно вводить под мышцу, на кость, чтобы препарат не выпирал при мимических движениях, а выглядел естественно».

Акварельный эффект

«Sculptra для меня как акварель», — говорит Идрисс. Эффект препарата довольно размытый и мягкий, скорее, приглушенный, чем детализированный. «В отличие от филлеров с гиалуроновой кислотой, Sculptra заставляет организм самостоятельно генерировать объем в необходимом месте», — утверждает Соббио. Коллаген образуется постепенно и пациенты видят максимальный эффект после 3-4 процедур, сделанных в течение пары месяцев.

«Коллаген, который в итоге образуется, может держаться 5 лет и дольше», – поддерживает Дурайрадж. Да, Sculptra может смягчить любую складку, но Идрисс использует ее куда охотнее для заполнения пустот и того, что она сама называем «бермудским треугольником лица» – впадинок в уголках рта. «Вы можете в буквальном смысле опустошать шприцы филлеров один за другим, и эффекта не будет, а вот Sculptra позволит увидеть, как пустоты сами по себе заполняются на глазах».

Другие доктора чаще используют Sculptra для заполнения ямочек целлюлита или подтяжки линии декольте. В больших количествах препарат также позволяет увеличить ягодицы. Но опять же, эффект будет максимально деликатен: «Она вам подойдет, если вы не хотите менять размер любимой пары джинсов», — говорит Девган. — Но на самом деле, Sculptra не способна сделать вас больше на целый размер».

С чистого листа

Даже лучшим художникам приходится использовать ластик. Гиалуронидаза – фермент, способный растворять гиалуроновые филлеры. Но с другими наполнителями применять его совершенно бессмысленно. Они могут только раствориться самостоятельно или удаляются хирургическим путем.

И пока врачи сравнивают гиалуронидазу с кнопкой Delete, на самом деле она работает иначе. Стивен Левин (пластический хирург из Нью-Йорка) говорит, что она влияет только лишь на ту гиалуроновую кислоту, с которой сталкивается. «Даже самые опытные инъекционисты признают, что не совсем уверены в том, как именно кислота распространяется и оседает в тканях». Однако, все чаще и чаще врачи полагаются на гиалуронидазу, потому как и искаженных филлерами лиц становится все больше.

«Люди быстро проходят точку невозврата и в какой-то момент уже не просто восполняют недостаток объема, а создают его избыток», к прежним  объемам», — говорит Левайн. Тут и происходит то, что называют гиперкоррекцией. 

Для тех, кто «слишком переполнен» кислотой, Левин бронирует сразу 4 сеанса с недельными интервалами. Она многократно вводит в нужную область гиалуронидазу, надеясь попасть в тот слой, где в основном сконцентрировались филлеры. Инъекции могут вызывать кровоподтеки или отеки, но, как правило, обеспечивают уже 50% эффекта в первый же час. Остальные 50% проявляются в следующие несколько дней. В конце концов, лицо почти что возвращается к своему первоначальному виду.

Жолен Эдгар, по материалам Allure.com

Липолитический коктейль для лица

Липолитики для похудения — что это такое: инъекции липолитиков в живот, лицо, отзывы, фото до и после

Содержание статьи:

Как действуют липолитики?

В нашем организме процессы выработки каких-либо веществ и процессы их распада сбалансированы. При неправильном питании, стрессах, нарушениях в работе щитовидной железы и по другим причинам происходят сбои. В результате синтез идет быстрее, что приводит к увеличению объема подкожной жировой клетчатки.

Коррекция липолитиками – это использование натуральных ферментов и других веществ, которые вводятся тонкими иглами в проблемные зоны и расщепляют жир. Препараты, по сути, – форма фосфатидилхолина, который производится печенью для обеспечения жирового обмена. Если этого фермента в организме мало, то обмен веществ замедляется. Липолитики поднимают уровень фосфатидилхолина и помогают исправить ситуацию.

Справка: изначально препараты разработали, чтобы устранять холестериновые бляшки. Уже в процессе применения врачи заметили, что присутствует эффект жиросжигания в местах введения. Сейчас инъекции модернизировали и с успехом применяют в косметологии.

Основные преимущества липолитиков:

• Быстрый эффект в виде нормализации кровотока, восстановления метаболизма и липидного обмена.
• Возможность корректировать отдельные небольшие зоны, например второй подбородок.
• Процедуры позволяют избавиться от целлюлита, уменьшить жировую прослойку на 5-6 см, улучшить состояние кожи.
• С помощью липолитиков можно уменьшить объем живота, убрать складки на боках, очертить талию.
• Минимальный период реабилитации, отсутствие необходимости надолго выпадать из привычной жизни.

Из минусов – болезненность и возможность появления синяков.

Важно! Липолитики предназначены не для общего, а для локального похудения.

Липолитики бывают прямыми и непрямыми, то есть различаются по принципу действия.

Прямые липолитики имеют в составе вещества, которые помогают разрушать жировые клетки. К этим веществам относятся дезоксихолат натрия и фосфатидилхолин. Первое разрушает оболочку жировой клетки, а второе – ее содержимое. То есть жир буквально «растворяется», а продукты распада выходят из организма естественным путем.

Липолитики с непрямым действием косвенно влияют на процесс жиросжигания, не разрушая жировые клетки. Они ускоряют метаболизм, улучшают микроциркуляцию, обеспечивают лимфодренаж. Такие липолитики чаще всего вводят в зону лица и в другие, где объем жировой прослойки небольшой. Их результат похож на естественное похудение.

Показания к процедуре

Среди основных показаний:

• второй подбородок;
• лишний жир на шее и плечах;
• очень большие щеки;
• лишний жир на бедрах, животе, ягодицах;
• большой объем жира на тыльной стороне ладоней.

Важно! Липолитики могут улучшить контур лица или убрать локальные отложения. Однако сделать из полного человека стройного они не могут.

Ограничения и противопоказания

Не всем пациентам можно провести курс процедур. Среди противопоказаний:

• возраст до 18 лет;
• беременность и кормление грудью;
• онкология;
• патологии почек и печени;
• эпилепсия;
• эндокринные и ряд аутоиммунных заболеваний;
• нарушение свертываемости крови;
• психические расстройства.

В какие части тела делают инъекции липолитиков?

Липолитики позволяют скорректировать практически любую зону:

• Лицо. Обычно достаточно 4-5 процедур. В результате лицо худеет, молодеет, повышается упругость кожи, подтягивается контур лица, уменьшается носогубная борозда. Корректируется второй подбородок.
• Живот. Липолитики подтягивают силуэт, сужают талию, корректируют выступающие бока. Важно после процедуры придерживаться правильного образа жизни, потому что даже незначительная прибавка в весе сведет на нет весь результат.
• Ноги. Ноги целесообразно корректировать со всех сторон – комплексно. Однако можно убрать локальные дефекты – нависающую складку над коленями, чрезмерно полные икры. Липолитики позволяют выровнять бедра – как с наружной стороны (убрать «галифе»), так и с внутренней (добиться «правильного» расстояния между ногами), а также устранить с них целлюлит.
• Руки. С помощью липолитиков корректируют шейно-плечевой пояс, плечи, предплечья, убирают лишний жир с тыльной стороны ладоней.
• Ягодицы. Липолитики делают ягодицы упругими и подтянутыми, кожа становится плотнее, уходит целлюлит, улучшается силуэт фигуры.
• Шея и зона декольте. Здесь обычно скапливается мало жира, поэтому уколы в эти зоны делаются редко.
• Спина. Метод введения липолитиков позволяет убрать отложения жира с поясницы, нависающие складки на лопатках, скорректировать бока.

Как проводится процедура?

Специальная подготовка и госпитализация не требуется. Перед процедурой косметолог оценивает состояние здоровья пациента, измеряет объемы тела, чтобы отслеживать эффективность каждой процедуры. После этого индивидуально подбирается препарат и вводится тонкой иглой под кожу в проблемных областях. Глубина введения зависит от специфики липолитика.

Достигаемый результат от уколов липолитиков

Оценку эффективности можно провести уже после первой процедуры. Однако наибольший результат будет заметен после курса. Количество процедур зависит от препарата и варьируется от 3 до 8 с перерывом 8-21 дней.

В результате заметно уменьшаются объемы, улучшается состояние кожи, в зависимости от зоны введения, уходит целлюлит, жировая прослойка уменьшается на 5-6 см, устраняются морщины, улучшаются контуры лица или фигуры.

Схожие по эффективности процедуры

Часто инъекции липолитиков путают с мезотерапией липолитиками. Однако это не одинаковые процедуры.

При мезотерапии глубина прокола – до 6 мм. Этого достаточно, чтобы достать до жировой ткани, но не погрузиться в нее, поэтому воздействие поверхностное. При липолизе иглу вводят на глубину до 3 см.

При этом могут даже использоваться одинаковые препараты для липолиза и мезотерапии, например «Ревитал Целлюформ». Однако ключевой фактор – это именно глубина введения. Даже очень сильный липолитик не сможет устранить целлюлит и лишние килограммы, если его ввести на глубину 6 мм.

Как проходит реабилитация после процедуры?

После процедуры в первое время могут оставаться синяки, отечность, локально повышается температура тела. Период восстановления занимает 2-3 дня. В течение реабилитации нельзя загорать, перегреваться – посещать сауну и баню. Чтобы не замедлить процесс выведения продуктов распада жировых клеток, надо отказаться от алкоголя. Для повышения эффективности липолиза рекомендованы термолифтинг, прессотерапия, LPG-массаж.

Для сохранения результата надолго надо трижды в неделю заниматься спортом и правильно питаться.

Что можно и нельзя делать после уколов липолитиков?

• На протяжении недели каждый день нужно выпивать 2-2,5 л воды, чтобы сохранять водный баланс в организме.
• В первые 2-3 дня нельзя пить спиртное.
• Чтобы уменьшить отеки, можно делать сухие холодные компрессы.
• Если процедуры проводились на лице, то нужно перед каждым выходом из дома использовать крем от загара.
• Если липолитики вводились зимой, не стоит долго находиться на холоде.
• В первый день рекомендуется отказаться от декоративной косметики в зонах введения препаратов.

Виды липолитиков для похудения

Кремы

Липолитические кремы – это единственные наружные средства, помогающие похудеть. Кроме липолитиков, они содержат витамины и другие вещества, восстанавливающие баланс и закрепляющие результат. Кремы выводят из кожи шлаки и токсины, делают ее более упругой и обновленной. Потери многих килограммов ожидать не стоит, потому что кремы не проникают так глубоко, как липолитики в уколах. Однако при постоянном использовании на протяжении 3 месяцев они могут уменьшить проявления целлюлита, убрать 1-2 см в талии.

Коктейли, которые нужно пить

Такие коктейли с содержанием липолитиков можно приобрести в аптеке или магазине спортивного питания. Второй вариант предпочтительнее, потому что профессионал в этой области подскажет, какие лучше, какими свойствами обладает тот или иной напиток. Кроме того, в магазинах спортпита обычно больше выбор вкусов. Коктейли включают в ежедневный рацион и обязательно совмещают с тренировками и правильным питанием.

Капсулы и таблетки

Капсулы и таблетки тоже необходимо сочетать с физическими нагрузками, иначе результат будет не столь выраженным, как хотелось бы. Продаются они также в аптеках и магазинах спортпита, во втором случае выбор больше. Препараты хорошо воздействуют на кожу, нормализуя ее внешний вид и упругость. Однако этого можно добиться, если состояние кожи не критичное, то есть, нет серьезных провисаний и других косметических дефектов. В составе содержатся дополнительные вещества, благотворно влияющие на организм и повышающие эффективность жиросжигающих тренировок. Потеря веса не такая быстрая, как при применении инъекционной техники, полный курс – 3 месяца.

Инъекции

Самый эффективный способ – введение липолитиков инъекционно. Инъекции обеспечивают быстрый и выраженный результат, похожий на липосакцию, но не такой радикальный. Некоторые пациенты жалуются на болезненность уколов, но ее можно снизить путем нанесения обезболивающего крема. Также некоторые липолитики имеют в составе прокаин или лидокаин, которые сразу в момент инъекции оказывают обезболивающий эффект.

Названия и описания липолитических препаратов

В таблице представлены только сертифицированные препараты, разрешенные к применению на территории РФ.

Название препарата	Характеристика
«Акваликс» (Aqualyx)	Препарат известен тем, что сегодня он единственный устраняет жир, не повреждая мышцы и верхние слои кожи. Подходит для коррекции любых зон, устраняет липомы, гинекомастию, «горб буйвола». Результат – уменьшение жировых отложений на 25-35%, эффект нарастает в течение 3 недель, курс процедур – от 2 до 5 с перерывом 3-4 недели. Если вести здоровый образ жизни, результат сохраняется пожизненно без дополнительной коррекции. «Акваликс» официально зарегистрирован «Росздравом» и имеет европейский сертификат качества СЕ. Он прошел 7-летние клинические тесты, показавшие отсутствие интоксикации от его применения.
«Ревитал Целлюформ»	Комплексный препарат, имеющий в составе компоненты для мезотерапии: аминокислоты, вытяжка арники, антиоксиданты, витамины и др. Курс состоит из 5-6 процедур с перерывом в 7 дней. Чтобы закрепить результат, рекомендуется дважды в год повторять курс. Этим препаратом делают не только липолиз, но и мезотерапию.
«Дермахил ЛЛ» (Dermaheal LL)	В составе присутствуют фосфатидилхолин, который растворяет жир, стоматомедин – активный пептид, самый важный посредник в работе гормона роста, стимулирующий кровоток и активизирующей распад жира, карнитин – он выводит продукты распада жировых клеток из организма. Также «Дермахил» содержит гиалуроновую кислоту и аминокислоты – они хорошо воздействуют на кожу, увлажняют, придают красивый внешний вид, омолаживают. Другие полезные вещества в составе – комплекс витаминов. Препарат эффективен при целлюлите любой степени выраженности.
«Триада»	Имеет в составе три фермента, которые активно действуют на проблемные области. Липаза устраняет жировые прослойки, гиалуронидаза убирает целлюлит и выводит лишнюю воду, коллагеназа стимулирует выработку коллагена. Также эти ферменты регулируют большое количество процессов – минеральный обмен, состояние кожи и ее pH, обмен микроэлементов и др. Курс должен состоять минимум из двух процедур. В результате устраняется целлюлит, в том числе застарелый, убирается «апельсиновая корка», обеспечивается хороший дренаж, улучшается общее состояние кожи и нормализуются обменные процессы на уровне кожи и гиподермы.
«Дермастабилон»	Состоит из разрушающих жировые клетки солей желчной кислоты и фосфатидилхолина, который превращает жир в гелевую субстанцию. Выраженный эффект заметен после 10 процедур, которые нужно делать раз в 8-10 дней. Уколы делают на глубину 1 см.

Чем опасны липолитики: польза и вред, возможные побочные эффекты

Липолитики обладают жиросжигающим эффектом, позволяют локально удалять прослойки жира толщиной до 5-6 см. Расщепленный жир выводится из организма естественным путем, а новые жировые клетки на месте старых не образуются. Однако при этом нужно придерживаться здорового образа жизни и заниматься спортом. Любая прибавка в весе нивелирует результат, особенно это касается лица, которое может снова «поплыть», даже если человек наберет всего пару килограммов.

Чтобы уменьшить риск возникновения осложнений стоит внимательно подойти к выбору клиники и врача в частности.

К осложнениям и плохому результату приводят:

• нарушение техники введения липолитика;
• неправильная формула препарата;
• введение в кожу или мышцы – в этом случае возможен абсцесс.

В нашей клинике для интралипотерапии используются только проверенные и сертифицированные препараты, а прием ведут высококвалифицированные врачи с медицинским образованием.

Максимальный эффект зависит от особенностей пациентов. Инъекционная методика хорошо подходит тем, у кого немного лишнего веса. Людям с ожирением липолиз никак не поможет. Кроме того, на результат влияет возраст, это касается в первую очередь состояния кожи, которая при глубоких морщинах, заломах и провисаниях не станет вновь молодой и сияющей. А вот в возрасте до 50 лет можно добиться хороших результатов, особенно на лице.

Все компоненты, которые присутствуют в препаратах, одобрены и протестированы, однако большое значение имеет конкретная формула, метод введения и дозировка.

Основные побочные эффекты

Как реакция на основные компоненты появляются синяки, гематомы, покраснение, отечность, локальное повышение температуры тела. Это типичные последствия, которые проходят полностью через 1-2 недели.

В более редких случаях появляются болезненные уплотнения в местах уколов, зуд, боль. Это симптомы аллергии на компоненты препарата. Если повышается общая температура тела, возможно, занесена инфекция – надо обратиться к врачу.

Из-за низкой квалификации врача есть риск фиброза при введении в мышцу.

Часто задаваемые вопросы

Как колоть липолитики и можно ли самому?

Сейчас в свободной продаже и даже в интернет-магазинах можно найти препараты на основе фосфатидилхолина, посмотреть в интернете дозировки и схемы введения. Однако это очень опасно и ни в коем случае нельзя самому себе делать уколы. Во-первых, это болезненно и инстинктивно вы можете просто «не дожать», то есть ввести препарат не в жир, а в кожу, что вызовет абсцесс. Во-вторых, можно попасть в мышцу, что чревато фиброзом. В-третьих, за процессом должен наблюдать специалист. Например, иногда нужно в процессе курса понизить дозировку, чтобы успела сократиться кожа, или, наоборот, повысить ее, тщательно просчитав последствия. Кроме того, в нестерильных условиях можно занести инфекцию.

Вредно ли принимать липолитики для похудения?

Многие спортсмены и люди, далекие от спорта, принимают липолитики без каких-либо негативных эффектов. Осложнения возможны при индивидуальной непереносимости компонентов. Это может быть аллергическая реакция, например, которая лечится симптоматически.

Сколько стоит процедура?

Стоимость процедуры зависит от многих факторов – желаемый результат, размер дефекта, состояние жировой ткани, кожи, общее здоровье и возраст пациента. Точную цену на курс озвучит специалист после очной консультации.

Как действуют липолитики?

Бывают липолитики прямого и непрямого действия. В первом случае специальные вещества – дезоксихолат натрия и фосфатидилхолин – разрушают жировые клетки вместе с мембранами. Жир фактически растворяется, а продукты его распада выводятся естественным путем. Непрямые липолитики влияют на процесс жиросжигания косвенно, то есть не разрушают клетки жира напрямую. Он создают условия для потери объемов – ускоряют метаболизм, улучшают микроциркуляцию, обеспечивают лимфодренаж.

Сколько процедур необходимо, чтобы получить видимый результат?

Это зависит от препарата, дозировки и обрабатываемой зоны. Иногда результат виден уже после первой процедуры, но в среднем для достижения видимого эффекта нужно от 3 до 8 сеансов с перерывом 8-21 дней.

Нужна ли подготовка к процедуре?

Специальная подготовка не требуется.

Как долго сохраняется результат?

Если вести правильный образ жизни – не переедать, заниматься спортом, – то результат сохранится на всю жизнь.

С какими процедурами лучше всего сочетаются инъекции липолитиков?

Эффективность липолиза повышают термолифтинг, прессотерапия, LPG-массаж.

Лучшие липолитики для лица и эффект от процедур

Чтобы избавиться от пухлых щек и второго подбородка, косметологи рекомендуют липолитики. Эти современные препараты нужны для моделирования овалов лица и тела, помогают преобразить внешность без радикальных методов. Липолитики сжигают подкожный жир, незаметно выводят его из организма, действуют без осложнений для здоровья.

Выбор препаратов для липолиза

Процесс расщепления жиров на составляющие их кислоты называется липолизом. Это современный метод коррекции проблемных зон фигуры с помощью особых препаратов – липолитиков. Такие средства вводятся в жировую клетчатку, обладают хорошей переносимостью.

В косметологии существует 2 вида липолитиков – прямые и косвенные препараты. Первые содержат 2 активных компонента, разрушают оболочку жировых клеток и их содержимое. Непрямые липолитики на основе растительных составляющих расщепляют только скопления жира, но не трогают стенки клеток. Биологически активный материал закрепляет результат других косметических процедур для похудения.

Выбор липолитиков зависит от эстетического дефекта:

• Лицо. Мезотерапевтические уколы вводятся под кожу, расщепляют жир, разглаживают морщины, делают кожу упругой и эластичной.
• Щеки. Липолитик с карнитином корректирует овал лица, расщепляет жировые массы.
• Подбородок. Инъекционный препарат Дермастабилон, растворяет жир, омолаживает кожу.
• Глаза. Липолитики с гиалуроновой кислотой безоперационными методами расщепляют жировые массы.

Лучшие липолитики для щек

Если не получается похудеть в лице, или щеки обвисли после сильной коррекции избыточного веса, обратитесь к косметологу. Липолитики для уменьшения щек и подчеркивания скул устраняют жировые отложения, морщины и неровности овала лица, делают подтяжку кожи, повышают ее упругость и эластичность.

Однокомпонентный инъекционный состав для щек от производителя Veluderm (Испания). В нем содержится экстракт артишока 2%, который обеспечивает направленное действие на проблемные зоны лица. Препарат снимает отек, нормализует кровоток, поддерживает водный баланс в организме. Женщине рекомендуются 6–10 процедур с интервалом 5–7 дней. Эффект наблюдается после 2 сеансов.

Липолитик не назначается при камнях в почках и желчном пузыре, беременности, лактации, при непереносимости компонентов. Побочные эффекты возникают редко. На коже щек могут появиться гематомы, шелушение и покраснение, но дефекты исчезают в течение 1 часа после процедуры. В одной ампуле 5 мл.

Цена:

Преимущества:

• быстрое устранение жира;
• безболезненность процедуры;
• растительный состав;
• доступная цена.

Недостатки:

• риск аллергии;
• необходимость делать несколько процедур, соблюдая интервалы.

Липолитический комплекс МПХ

MPX-Lipolytic Complex производит ООО «Лаборатория ТОСКАНИ» (Россия). Состав: экстракт лекарственного одуванчика, дезоксихолат натрия (вещество, активно расщепляющее жир), Л-карнитин (природный компонент, родственный витамину B). Подкожные уколы обеспечивают липолитическое действие, снимают отеки, выводят токсины, повышают упругость и эластичность кожи. Нужно пройти 6 сеансов с периодичностью 5–7 дней. Эффект наблюдается после 3–5 процедур, сохраняется 3–4 месяца.

Препарат для щек противопоказан при гемофилии, онкологии, беременности, лактации, непереносимости компонентов. Сеанс не проводится, если на лице есть нагноения и очаги воспаления. Инъекции хорошо переносятся, редко вызывают аллергию. Раздражение, покраснение и зуд кожи лица исчезнут через 1 час после процедуры. 1 ампула — 5 мл.

Цена:

Преимущества:

• широкий спектр действия;
• безболезненность процедуры;
• минимальный риск осложнений, травм;
• многокомпонентность состава;
• оздоравливающее действие на кожу.

Недостатки:

• необходимость в дополнительном массаже лица;
• наличие противопоказаний;
• риск побочных эффектов.

Фосфатидилхолин

Инъекционный препарат от производителя Quartz Cosmetics (Испания). Состав: фосфатидилхолин (вещество, растворяющее жир и выводящее его из организма), дезоксихолат натрия. Двухкомпонентный препарат уничтожает отложения жира, уменьшает объем щек, повышает эластичность и упругость кожи, поддерживает водный баланс в клетках. Курс состоит из 4–8 процедур, проводимых через 10–15 дней. Перемены во внешнем виде заметны после 1 сеанса. По окончании курса косметических процедур эффект поддерживается до 3 месяцев.

Липолитик для коррекции формы щек противопоказан при сахарном диабете, кожных болезнях, беременности, лактации, непереносимости компонентов. После процедуры на лице могут появиться гематомы, зоны отека и покраснения. Эти побочные эффекты временные, самостоятельно исчезают спустя 1–2 дня. Ампула объемом 5 мл.

Цена:

Преимущества:

• коррекция лица без операции и наложения швов;
• минимальный риск осложнений;
• безболезненность процедуры;
• доступная цена препарата.

Недостатки:

• временный эффект;
• возможность побочных действий.

Липолитики для подбородка

Убрать второй подбородок без операции помогают липолитики с гиалуроновой кислотой и природными аминокислотами. Они расщепляют и выводят излишки жира, подтягивают дряблую кожу, питают ее витаминами и микроэлементами, корректируют овал лица.

Promoitalia Revital Celluform

Липолитик от бренда Promoitalia (Италия). Это препарат с фосфатидилхолином, дезоксихолатом натрия, никотиновой кислотой, аминокислотами, антиоксидантами в составе. Он уменьшает жировые отложения в проблемных зонах, участвует в регенерации тканей, моделирует форму лица, преображает внешность. Для заметного результата нужно пройти курс из 7–10 процедур с интервалом 5–7 дней, но эффект наблюдается уже после первого сеанса. Он сохраняется 3–4 месяца.

Инъекции запрещены при сахарном диабете, варикозном расширении вен, онкологии, болезнях эндокринной системы, эпилепсии, аллергии на компоненты. Липолитик хорошо переносится, иногда может вызывать у пациенток расстройство пищеварения, раздражение кожи. Эмульсия объемом 10 мл.

Цена:

Преимущества:

• корректирование овала лица за 1 сеанс;
• безболезненность процедуры;
• минимум побочных действий.

Недостатки:

Гиалрипайер-08

Липолитик производит ООО «Лаборатория Тоскани» (Россия). Состав препарата: гиалуроновая и аскорбиновая кислоты, L-карнитин. Гиалрипайер-08 помогает удалять жир, повышает тонус кожи лица, устраняет второй подбородок. Изменения заметны после 1 процедуры, эффект сохраняется 3–4 недели. Липолитик противопоказан при аллергии на компоненты, сахарном диабете. Побочные эффекты: местное раздражение.

Цена:

Преимущества:

• действие после 1 сеанса;
• безболезненность процедуры;
• витаминизированный состав препарата;
• минимум побочных эффектов.

Недостатки:

• результат держится недолго;
• высокая цена.

Дермастабилон

Инъекции липолитиков российского производства производятся двухкомпонентным составом. Дермастабилон содержит фосфатидилхолин и дезоксихолат натрия. Они расщепляют жировую прослойку, выводят продукты распада, подтягивают кожу, моделируют контур лица. Необходимо 4–6 процедур с интервалом 2 недели. Перемены во внешности будут заметны к концу пройденного курса.

Препарат не назначается при сахарном диабете, камнях в почках, беременности, лактации, девушкам до 18 лет. Липолиз лица может вызвать локальные реакции в виде гематом, отеков, покраснения и жжения кожи. Упаковка из 10 ампул.

Цена:

Преимущества:

• безболезненность процедуры;
• стойкий липолитический эффект;
• доступная цена.

Недостатки:

• риск воспаления в месте укола.

Для области вокруг глаз

В окологлазной области на лице кожа тонкая, чувствительная, склонна к преждевременному появлению морщин, чрезмерной сухости. Убрать мимические морщины и «гусиные лапки», предупредить их появление помогают натуральные липолитики. При выборе витаминного коктейля важно провести тесты на компоненты препарата, чтобы исключить аллергические реакции. На коже могут появиться мелкая сыпь, другие виды раздражения.

Аминомикс

Это непрямой липолитик российского производства на основе аминокислот. Инъекционный раствор при подкожном введении расщепляет, выводит жировые отложения, участвует в липидном и энергетическом обменах. Необходим курс из 6–8 процедур по 1–2 сеанса в неделю. Изменения на лице заметны после 1 процедуры, сохраняются 3–4 месяца.

Липолитик не назначается женщинам при непереносимости действующих компонентов, гемофилии, сахарном диабете, онкологии, эпилепсии, беременности и лактации. Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллергия, уплотнения на коже после расщепления жира. 1 ампула — 5 мл.

Цена:

Преимущества:

• быстрый результат;
• доступность препарата;
• низкая цена.

Недостатки:

• побочные эффекты;
• инъекции не всегда результативны.

Конжактил

Препарат в форме уколов от лаборатории Sedifa Laboratoire (Монако). Состав: органический кремний, который удаляет все неровности и складки на коже лица, тормозит процесс старения. Компонент стимулирует обмен веществ, расщепляет подкожные жиры, ускоряет восстановление клеток. Длительность курса зависит от состояния кожи. Перемены заметны после 3–4 сеанса, сохраняются до 2 месяцев.

Инъекции не назначаются при непереносимости компонентов, онкологии, беременности, лактации, возрасте до 18 лет. Реабилитация длится до 2 дней. В этот период на коже видны покраснения, места от уколов, отеки. Упаковка 10 флаконов по 5 мл.

Цена:

Преимущества:

• быстрый эффект;
• безболезненность процедуры;
• гипоаллергенный состав.

Недостатки:

• долгая реабилитация;
• риск побочных эффектов;
• высокая цена.

Мезостабил

Липолитик от компании Mesoestetic (Испания). Состав: токоферол (витамин E), бурачник лекарственный, витамин В₆, комплекс ненасыщенных кислот. Препарат разрушает стенки клеток, расщепляет и выводит из них жиры. После курса жировая прослойка уменьшается на 2–6 см. Эффект виден через 1 месяц, сохраняется 3–4 месяца. Препарат противопоказан при онкологии, кожных болезнях, сахарном диабете, заболеваниях крови, беременности, лактации. Побочные эффекты: местные аллергические реакции.

Цена:

Преимущества:

• хорошая переносимость организмом;
• безболезненность процедуры;
• минимальный риск побочных эффектов;
• доступная цена.

Недостатки:

• результат сохраняется недолго.

Эффективные липолитики для носа

Для устранения поверхностных складок и неровностей носа, коррекции его формы или контура нужны липолитики. Эффективность мезококтейлей повышают гиалуроновая кислота, каротин (провитамин A), фосфатидилхолин, тиамин (витамин B₁), другие витамины. Перемены во внешности после курса процедур поддерживаются 2–4 месяца.

Дермахил

Липолитик от CAREGEN (Южная Корея). Dermaheal LL содержит биометрические пептиды (белковые соединения, которые не дают коже стареть), L-карнитин, фосфатидилхолин (лецитин). Препарат моделирует овал лица, сокращает объемы жировой ткани, обеспечивает подтяжку, повышает тонус кожи. Курс составляет от 6 до 10 сеансов. Перемены заметны после 2–3 процедур. Препарат противопоказан при беременности, лактации, сахарном диабете, наличии келоидных рубцов. Побочные эффекты: местные аллергические реакции.

Цена:

Преимущества:

• быстрое восстановление тканей;
• выведение свободных радикалов (активных форм кислорода) из клеток;
• мягкое действие;
• отсутствие токсинов.

Недостатки:

• наличие побочных эффектов;
• высокая цена.

Аквалис

Раствор для укола с дезоксихолатом натрия в химическом составе производится в Италии. Он растворяет жировые отложения, является альтернативой болезненной липосакции, обеспечивает безупречный рельеф лица. Чтобы добиться желаемого эффекта, хватает курса из 2–3 инъекций. Перемены во внешности заметны после 1 сеанса, сохраняются 1–2 месяца.

Препарат противопоказан при онкологии, хронических болезнях печени, желчного пузыря, беременности, гемофилии. Побочные эффекты: местные аллергические реакции.

Цена:

Преимущества:

• безопасность метода;
• гипоаллергенный состав;
• быстрый эффект на лице;
• мягкое действие.

Недостатки:

• наличие побочных реакций;
• высокая цена.

Veluderm lipocut

Витаминный мезококтейль для прямого липолиза от Veluderm (Италия). Это многокомпонентное средство с таурином (аминокислотой), витамином P, L-карнитином, полезными микроэлементами. Препарат устраняет излишки жира, повышает упругость кожи, моделирует безупречный овал лица. Курс состоит из 6–10 процедур, которые проводятся каждые 7 дней.

Уколы не назначаются при непереносимости компонентов, сахарном диабете, дисфункции печени и почек, эпилепсии, камнях в почках или желчном пузыре. Побочные явления: уплотнение в месте укола, аллергические реакции, диспепсия.

Цена:

Преимущества:

• высокая результативность;
• быстродействие;
• длительный эффект на лице;
• безболезненность укола.

Недостатки:

• наличие побочных эффектов;
• высокая цена.

Для овала лица

Липолитики устраняют неровности кожи лица, моделируют идеальную форму, обладают омолаживающим эффектом. Благодаря деликатному и быстрому действию препарата полученный результат поддерживается несколько недель. Процедуры безболезненные, с помощью их можно уменьшить жировую прослойку на 4–6 см. Период реабилитации длится до 2–3 дней.

Маска Либридерм мезолюкс

Косметический препарат от ООО «Дина Плюс», (Россия). Липолитический комплекс расщепляет подкожный жир, убирает неровности, снимает отек, повышает эластичность и тонус кожи. Маска наносится на лицо 3–4 раза/неделю. Эффект наступает через 10–14 дней. Маска противопоказана при непереносимости компонентов. Побочные действия: аллергия.

Цена:

Преимущества:

• отсутствие красителей, консервантов;
• возможность применения дома;
• доступная цена.

Недостатки:

• выборочный эффект;
• недолговечное действие.

Крем Кора

Это средство для всех типов кожи, склонной к покраснению, образованию сосудистой сетки на лице. Крем от Kopa (Россия) имеет в составе аминокислоты, растительные белки. Препарат повышает упругость кожи, выравнивает микрорельеф. Растительные компоненты улучшают контур лица. Крем применяется 3–4 раза/неделю длительным курсом. Противопоказания: непереносимость компонентов. Побочные явления: аллергия.

Цена:

Преимущества:

• натуральный состав;
• мягкое действие;
• безболезненность процедуры;
• невысокая цена.

Недостатки:

• риск аллергии;
• слабое действие.

Сыворотка Meso-Wharton P199

Это средство с лицетином, гиалуроновой кислотой, витаминами и аминокислотами от ABG Lab (США). Сыворотка тормозит разрушение коллагена, выравнивает овал лица, повышает упругость кожи, выводит вредные вещества с ее поверхности. Используется состав 2–3 раза/неделю длительным курсом. Сыворотка противопоказана при непереносимости компонентов. Побочный эффект: редкие случаи аллергии.

Цена:

Преимущества:

• гипоаллергенный состав;
• деликатное действие;
• долгий эффект;
• возможность применения в домашних условиях.

Недостатки:

• риск аллергии;
• высокая цена.

Видео

Что такое липолитики, как они действуют и кому показаны

Процедуры, действие которых направлено на похудение и коррекцию фигуры, позиционируются в качестве приоритетных в сфере современной косметологии. В силу определенных обстоятельств, в числе которых, к примеру, особенности анатомического строения, некоторые части тела и лица не поддаются коррекции посредством применения стандартных методов — диеты и спортивных упражнений.

Для удаления локальных жировых отложений в таких случаях используются липолитики — инновационные препараты, предназначенные для инъекционного введения и перорального приема. Процедуры, основу которых составляет использование указанных средств, позволяют быстро привести в порядок фигуру, вернуть красоту и молодость. Что такое липолитики, какие правила актуальны при их применении рассмотрим далее.

Что такое липолитики для лица и как они действуют?

Липолитики для лица представляют собой инъекционные препараты, химический состав которых, помимо дополнительных компонентов, включает два основных, а именно:

• лецитин, стимулирующий расщепление жировой клетчатки и запуск обменных процессов,
• идезоксихолат, оказывающий разрушительное действие на оболочки клеток.

Проникая в структуру жировых тканей, препараты способствуют расщеплению липидов на отдельные составляющие – глицин и жирные кислоты. Далее побочные продукты действия липолитиков удаляются из организма естественным путем через органы выделительной и пищеварительной систем.

Скорость и эффективность действия препаратов полностью зависит от их химического состава. Липолитики, изготовленные на основе химических компонентов, позволяют получить быстрый и заметный результат. Скорость действия средств на основе растительных ингредиентов несколько ниже, тем не менее, эффект от их применения также ярко выражен. Для удаления жировых отложений на лице используются различные виды липолитиков, выбор их зависит от того, каких именно результатов нужно добиться посредством применения препаратов.

Липолитики для щек

Для ликвидации жировых отложений в области щек и омоложения тканей используются препараты МПХ, обладающие широким спектром действия. Их состав включает вещества, способствующие расщеплению жировых клеток и обеспечивающие анестезирующий эффект. Максимальная продолжительность курса использования липолитиков для щек составляет 10 дней. Однако количество процедур может быть уменьшено, если имеются соответствующие показания.

Липолитики для носа

Липолитики – это средство, при помощи которого можно скорректировать форму носа, убрать анатомические складки. Составы этой группы относятся к числу многокомпонентных, что позволяет добиться максимальных результатов, устранить врожденные или приобретенные косметические дефекты носа.

Липолитики для подбородка

Рациональное использование липолитиков для лица позволяет избавиться от двойного подбородка, повысить тургор кожи, устранить дряблость и вялость. Препараты для обработки зоны подбородка содержат в своем составе гиалуроновую кислоту, аминокислоты, фосфатидилхолин, которые способствуют получению стойкого пролонгированного эффекта. В зависимости от концентрации основных компонентов действие липолитиков проявляется сразу после проведения процедуры или через несколько недель после введения инъекций.

Показания к процедуре

Несмотря на то, что липолитики не относятся к группе лекарственных препаратов, их использование допустимо только при наличии ряда показаний, в числе которых:

• Жировые отложения, локализованные в области глаз.
• Утрата упругости овала лица.
• Локальные жировые отложения в области подбородка.
• Врожденные или приобретенные дефекты носа.
• Наличие лишних жировых масс в зоне плеч и шеи.
• Обвисание кожных покровов, дряблость, наличие большого количества морщин.
• Отсутствие положительных результатов на фоне длительного соблюдения диет для похудения и физических нагрузок.

Следует знать, что липолитики предназначены для незначительной коррекции фигуры или овала лица. Использование препаратов данной группы для устранения большого объема жировой массы тела нерационально ввиду отсутствия положительных результатов. То есть, липолитики неэффективны при наличие большого количества лишних килограммов.

Противопоказания к применению липолитиков

Проводить процедуры с липолитиками допустимо только при отсутствии противопоказаний, основными среди которых называют ряд следующие:

• Период гестации и лактации.
• Возраст до достижения 18 лет.
• Заболевания, наличие которых сопровождается нарушением состава крови.
• Онкологические заболевания.
• Патологии эндокринной системы.
• Болезни аутоиммунной этиологии.
• Доброкачественные опухоли.
• Различные формы эпилептических расстройств.
• Заболевания органов пищеварительной и выделительной систем.
• Психические расстройства различных форм.

Для предупреждения возможных негативных для здоровья последствий перед посещением косметолога рекомендуется пройти полное медицинское обследование на предмет наличия ограничений.

В какие части тела делают инъекции липолитиков?

Применение липолитических составов целесообразно для коррекции практически всех частей тела:

• Ноги. Процедура применяется для коррекции формы ног посредством удаления жировой массы, а также устранения целлюлита.
• Руки.
• Живот. После коррекции живота рекомендуется уделить особое внимание режиму питания. Несоблюдение некоторых ограничений в еде приведет к быстрой потере полученного результата.
• Спина.
• Ягодицы. Применение липолитиков позволяет устранить жировые отложения, а также придать ягодицам упругость и гладкость.
• Зона декольте, шеи, подбородка.

Особенно часто препараты используются для коррекции лица. Они помогают устранить морщины, дряблость кожи, отечности и круги под глазами, увеличить гладкость и упругость кожных покровов.

Как проводится процедура

Процедуры введения инъекционных препаратов являются малоинвазивными, длительная подготовка к их проведению или госпитализация пациента не требуются. Непосредственно перед введением составов специалист замеряет объемы тела клиента или делает фото. Эти манипуляции необходимы для отслеживания динамики и составления индивидуальной схемы использования средств, способствующих сжиганию жира.

Непосредственно процедура длится всего несколько минут, и базируется на введении липолитиков в слои подкожной клетчатки. В зависимости от особенностей желаемого результата и особенностей действия выбранного средства, специалист может варьировать глубину введения состава.

Достигаемый результат от уколов липолитиков

Результат применения инъекционных средств нередко заметен сразу после введения препарата. Особенно в том случае, если проводилась коррекция зоны лица. Для достижения же более выраженных результатов может потребоваться от трех до десяти процедур. Их количество подбирается в индивидуальном порядке с учетом характеристик определенной зоны и выбранного препарата.

Схожие по эффективности процедуры

Липолитики для похудения используются в рамках двух, имеющих некоторую схожесть, процедур, а именно – при липолизе и мезотерапии. При их проведении применяются идентичные препараты, а ключевое отличие заключается в разности глубины введения. К примеру, при мезотерапии максимальная величина глубины введения инъекции составляет 6 миллиметров, тогда как при липолизе этот показатель допустимо увеличивать до трех сантиметров для получения требуемого результата.

Как проходит реабилитация после процедуры?

В зависимости от индивидуальных особенностей пациента и манипуляций в большинстве случаев после проведения липолиза пациенты отмечают отечность тканей, увеличение температуры, появление гематом в зоне постановки инъекций. Неприятные признаки могут сохраняться на протяжении двух – трех дней, в это время рекомендуется отказаться от посещения сауны, бани, длительного нахождения на солнце.

В течение реабилитационного периода, а также после его завершения пациентам рекомендуется соблюдать правила сбалансированного питания, практиковать занятия спортом, что необходимо для сохранения полученных в процессе липолиза результатов максимально долго. Кроме того, рекомендуется проводить курсы массажа и других процедур, способствующих улучшению состояния тела и кожи.

Что можно и нельзя после уколов липолитиков?

После инъекций липолитиков важно соблюдать определенные правила, которые помогут надолго сохранить результат и предупредить появление побочных эффектов:

• Для нормализации водно-солевого обмена рекомендуется употреблять не менее двух литров воды в течение суток.
• В течение первых суток после введения препаратов в область лица важно отказаться от использования декоративной косметики.
• Важно исключить перегрев и переохлаждение организма.
• В течение первых трех суток важно исключить употребление алкогольных напитков.
• В летний период рекомендуется использовать солнцезащитный крем перед каждым выходом из дома.

Что касается допустимых манипуляций, то для устранения гематом и отечностей разрешено использовать ледяные компрессы.

Виды липолитиков для похудения

Липолитики представляют собой группу активных веществ, основное действие которых основано на ликвидации жировых отложений. Помимо инъекционных составов используются также средства в виде кремов, таблеток, капсул, коктейлей. Оптимальный вариант подбирается косметологом с учетом особенностей организма клиента.

Кремы

Кремы на основе липолитиков используются для устранения жировых отложений, повышения упругости и гладкости кожи. Помимо непосредственно веществ, стимулирующих расщепление жировой клетчатки, они также содержат дополнительные компоненты, которые улучшают обменные процессы, способствуют выведению шлаков и токсинов. При регулярном их использовании вполне можно избавиться от целлюлита, а также уменьшить объем бедер и талии на 2—3 см.

Коктейли, которые нужно пить

Коктейли, состав которых также включает липолитики, помогают запустить обменные процессы, очистить организм от токсинов и шлаков и, соответственно, избавиться от лишних кило. Важно помнить, что добиться положительных результатов от приема средств такого рода можно только при условии соблюдения диетического режима питания и регулярных физических нагрузок.

Капсулы и таблетки

Капсулы и таблетки обладают схожим с коктейлями действием, то есть, способствуют стимуляции обменных процессов и расщеплению жировых отложений. Кроме того, составы для перорального приема улучшают состояние кожи, устраняют морщины и дряблость.

Инъекции

Самые результативные липолитики для похудения – представленные в форме инъекционных составов. Введение вещества в определенную зону позволяет добиться мгновенного и выраженного эффекта. Единственный недостаток этого метода – незначительная болезненность, справиться с которой можно посредством использования анестетиков.

Перечень и краткое описание липолитиков, цены

В числе наиболее распространенных и популярных липолитиков для похудения можно привести ряд следующих:

• Акваликс. Один из самых эффективных липолитических составов, использование которого исключает повреждение мышечных тканей и слоев эпидермиса. Позволяет избавиться от трети локальных жировых отложений, обеспечивает пролонгированный нарастающий эффект в течение нескольких недель после введения инъекций.
• Дермахил ЛЛ. Состав препарата включает стоматомедин, фосфатидилхолин, витаминные комплексы, гиалуроновую кислоту, аминокислоты. Особенно он эффективен при лечении целлюлита, способствует повышению упругости и гладкости кожных покровов.
• Триада. Состав средства включает три основных действующих компонента, которые расщепляют и выводят подкожную жировую клетчатку, улучшают состояние кожи, устраняют лишнюю жидкость, токсины и шлаки.
• Дермастабилон. Содержит соли желчной кислоты, способствующей преобразованию жировых клеток в гелиевую субстанцию, которая выводится органами выделительной системы.
• Ревитал Целлюформ. Препарат широкого спектра действия, способствующий устранению целлюлита, повышению упругости и гладкости кожи. Для получения стойкого эффекта рекомендуется проводить курсы введения инъекций не реже двух раз в течение года.

Стоимость косметологических средств колеблется от 1,5 до 5 долларов. Цена указана за одну единицу, то есть, ампулу средства.

Сколько процедур необходимо, чтобы получить видимый результат?

Дозировка вводимых инъекционных составов и частота курсов зависят от характеристик и особенностей обрабатываемой зоны. В целом для устранения имеющихся дефектов может потребоваться проведение от двух до восьми процедур, продолжительность между которыми составляет от восьми дней до трех недель.

Нужна ли подготовка к процедуре?

Перед проведением липолиза пациенту нет необходимости соблюдать какие-либо правила подготовки.

Как повысить эффективность процедуры?

Для повышения результативности липолиза после введения инъекций рекомендуется пройти курс лимфодренажного массажа, который поможет вывести расщепленные клетки, улучшить внешний вид дермы и повысить ее упругость.

Как долго сохраняется результат?

Продолжительность сохранения видимого эффекта зависит от поведения самого пациента. При соблюдении правильного режима питания, активных физических нагрузках сохранить полученный эффект можно на несколько десятилетий.

Чем опасны липолитики: польза и вред, возможные побочные эффекты

Инъекции липолитиков используются для удаления отложений жира, однако сохранение положительных результатов в течение продолжительного периода времени возможно только при условии соблюдения пациентом ряда правил, в числе которых диета и активные физические нагрузки. Даже незначительная прибавка в весе может полностью нивелировать полученный результат.

В целом, липолитические препараты практически полностью безопасны для здоровья, если процедуры их использования проводятся в соответствии с правилами. Однако возникновение ряда побочных эффектов все же является возможным:

• Отечности, гиперемия тканей, незначительная болезненность в обработанной зоне. Приведенные признаки относятся к вариантам нормы, и полностью исчезают спустя незначительное время после постановки укола.
• Появление уплотнений, острая болезненность, зуд. Данные признаки с большей долей вероятности могут указывать на развитие аллергической реакции.
• Фиброз мышечных тканей. Подобный результат является возможным при неправильном введении препарата.

При выявлении любых побочных эффектов рекомендуется как можно скорее обратиться к специалисту.

Побочные эффекты мезотерапии липолитиками

При мезотерапии также возможно проявление побочных эффектов, в числе которых:

• Головные боли, ухудшение общего самочувствия.
• Некроз тканей.
• Повреждение нервных волокон.

Как правило, подобные эффекты являются результатом неверного подбора препарата или работы неквалифицированного специалиста.

Как колоть липолитики и можно ли самому?

Вводить инъекции липолитиков самостоятельно недопустимо категорически. Неправильное использование препаратов может стать причиной развития абсцесса, некроза тканей, фиброза, привести к инфицированию зоны прокола.

При проведении процедуры липолиза, подразумевающей введение химического вещества в слои подкожной жировой клетчатки, особенно важна глубина проникновения иглы. Неправильное введение, попадание состава в кожные покровы может привести к тяжелым последствиям, в числе которых отмирание тканей. Именно поэтому проводить процедуру требуется только в условиях косметологического кабинета.

Вредно ли принимать липолитики для похудения?

При правильной дозировке вред липолитиков, предназначенных для перорального приема, исключен. Однако в ряде случаев возможны негативные последствия, к примеру, на фоне индивидуальной непереносимости пациентом отдельных компонентов выбранного средства.

Липолитики и алкоголь: совместимость, последствия

В течение минимум десяти дней после проведения курса липолиза рекомендуется полностью исключить употребление спиртных напитков. Прием алкоголя препятствует свободному выведению распавшихся клеток, что может нивелировать результат косметологических манипуляций.

Сколько стоит процедура?

Назвать точную стоимость липолиза практически невозможно. Конечная цена складывается только после осмотра пациента, составления индивидуальной схемы введения препарата, выбора подходящего липолитика и совокупных процедур, позволяющих получить максимальный эффект. Кроме того, помимо приведенных критериев важно учитывать региональную принадлежность, цены на липолиз существенно варьируются в зависимости от региона.

С какими процедурами лучше всего сочетаются инъекции липолитиков?

Для улучшения полученного при проведении липолиза результата, рекомендуются дополнительные способы, в числе которых:

• ЛПГ-массаж. Эффективно стимулирует обменные процессы, способствует выведению расщепленного жира, лишней жидкости, повышает упругость и гладкость кожных покровов. Этот метод является отличным вариантом решения проблемы, если лишний жир располагается в зонах, скорректировать которые практически невозможно посредством диет и физических упражнений.
• Термолифтинг. Действенный метод, проведение которого предполагает использование современной аппаратуры. Его задействование актуально после инъекций в область лица. Термолифтинг помогает устранить морщины, делает кожу гладкой, подтянутой.
• Прессотерапия. Иными словами – аппаратный лимфодренаж. Помогает устранить лишнюю жидкость, расщепленные жировые клетки. Способствует быстрому похудению, устраняет целлюлит и улучшает состояние кожных покровов.

Применение дополнительных процедур рекомендуется только при условии наличия показаний специалиста.

Безинъекционное введение липолитиков

Помимо введения липолитиков посредством инъекций нередко используются такие методы, как пероральный прием средств и нанесение их на кожу. В данном случае речь идет о таблетках, капсулах, кремах. Их использование эффективно только при наличии небольшого количества лишних кило. Кроме того, важны физические нагрузки и диета.

К числу недостатков таких средств относят невозможность их использования для устранения жира в области лица, декольте, шеи. Если имеется необходимость избавиться от дефектов в указанных областях, требуется задействование липолитических инъекционных препаратов.

Можно ли похудеть с помощью липолитиков?

Введение липолитиков в слои жировой клетчатки способствует удалению клеток, которые в последующем не восстанавливаются. То есть, при соблюдении ряда правил похудеть и сохранить полученный эффект вполне можно. Однако не следует забывать, что липолитические средства предназначены для уничтожения жирового слоя, толщина которого не превышает 6 сантиметров. То есть, если человек обладает большим количеством лишних кило, справиться с ними только посредством применения косметологических препаратов не получится.

Также следует помнить, что после проведения курса инъекций важно придерживаться диетического режима питания и практиковать регулярные физические нагрузки. Нарушение этих правил чревато набором лишней массы тела и нивелированием полученных результатов.

 

обзор препаратов для липолиза, эффект от процедуры

Липолитики – средства, сжигающие подкожный жир и преобразующие его в кислоты. В косметологии применяются для сокращения объема жировой прослойки, что приводит к выравниванию овала лица и его похудению. Эту разновидность мезоинъекций колют в лицо при помощи тонких игл, поэтому процедура мало болезненна, хорошо переносится. Сами вещества в составе липолитиков имеют природную основу.

Виды липолитиков

В составе липолитиков:

Компонент	Действие
Лецитин	Отвечает за процесс липолиза в организме, содержится в сое, желтке яйца, красной икре, оливках, пророщенной пшенице, но плохо усваивается организмом из продуктов питания.
Дезоксихолат	Входит в состав желчи человека и животных, натуральное вещество, которое расщепляет липиды, преобразуя их в эмульсию, уменьшает жировую прослойку.
Прочие	Дополнительно в состав включают витамины, минералы, экстракты растений и другие компоненты.

Виды липолитиков:

1. Прямые. Используются в качестве коктейля для проведения мезотерапии, для устранения неровностей, уменьшения жировых складок на лице бывает достаточно 2–5 процедур.
2. Непрямые. Содержат не только лецитин, но и другие растительные компоненты. Имеют менее выраженное действие, чаще применяются для молодых женщин и девушек.

Коррекция лица с помощью прямых липолитиков более эффективна. В составе содержатся мощные компоненты, которые разрушают не только жировую клетку, но и ее внешние мембраны. Непрямые липолитики действуют мягче, сжигают жир, но не нарушают структуру мембраны клеток и адипоцитов. Такие средства чаще применяют на последнем этапе мезотерапии для закрепления результата.

Зоны введения липолитиков, показания

Показания к липотерапии:

• второй подбородок;
• жировые мешки под глазами;
• коррекция формы лица, необходимость в исправлении контура;
• излишние жировые отложения на щеках и в нижней трети лица;
• ямки на лице;
• неправильная форма носа.

Инъекции проводят почти во все зоны лица:

1. Под нижними веками. Здесь введение липолитиков необходимо при опущении нижнего века, припухлостях, мешках. После курса процедур глаза выглядят более отдохнувшими и подтянутыми.
2. Верхние веки. Препараты уменьшают прослойку подкожного жира, отеки, благодаря чему веки приподнимаются, как бы раскрывая глаза.
3. Нос. Инъекции позволяют убрать бугристость, придать более четкое очертание, уменьшить жировые слои, слегка подкорректировать и уменьшить форму.
4. Щеки. Уколы липолитиков визуально вытягивают лицо, очерчивают скулы, уменьшают ширину лица, убирают отложения жира.
5. Подбородок – подтяжка кожи, придание ей эластичности, уменьшение складок жира.

Инъекции можно проводить одновременно в несколько зон, но это может вызвать нежелательные последствия. Поэтому при необходимости коррекции нескольких областей лица выполняют серию процедур.

Противопоказания

Липолитики нельзя применять в следующих случаях:

• любые онкологические патологии;
• эпилепсия и другие болезни нервной системы;
• грудное вскармливание;
• беременность;
• аллергия на лецитин и прочие компоненты средства;
• нарушение свертывающей функции крови;
• заболевания в острой стадии;
• гнойники, воспаления, ссадины, раны, ожоги в зоне обработки.

Косметологи рекомендуют воздержаться от процедуры во время месячных.

С осторожностью используют инъекции при дерматологических заболеваниях – псориаз, атопический дерматит, крапивница, экзема. К относительным противопоказаниям причисляют желчекаменную болезнь, сахарный диабет, психические расстройства. Не проводят процедуру введения липолитиков под кожу при повышении температуры тела.

Обзор препаратов для липолиза

В рейтинг самых эффективных липолитиков вошли средства популярных торговых марок, ниже представлены названия и описания каждого.

Light fit

Корейский препарат, ранее выпускавшийся под названием «F&B». Продается в упаковке по 10 ампул, каждая из которых имеет объем 2 мл. Относится к группе непрямых липолитиков, кроме лецитина содержит экстракт сои, каштана, грецкого ореха и прострела раскрытого. Применяется не только в косметологии для обработки лица (убирает комки биша, уменьшает грыжи под глазами и малярный жир), но и используется для устранения жировых прослоек на шее, бедрах, животе и поясничных боках.

Средняя продолжительность курса от 5 до 8 инъекции с перерывом в 1 неделю. Огромный плюс препарата — после липолитика Лайт Фит не возникают отеки, даже в таких зонах как «малярные пакеты».

Dermaheal LL

Концентрированный мезококтейль от южнокорейской компании Caregen Co. Пептидный липолитик выпускается во флаконах 5 мл, для коррекции проблемных зон лица нужно пройти минимум 4 процедуры, действие средства длится около 3 месяцев. В составе препарата L-карнитин, декапептид-4, гидрированный лецитин (фосфатидилхолин). Также состав обогащен поливитаминным комплексом, минералами и гиалуроновой кислотой.

Дермахил интенсивно подтягивает кожу в месте введения, стимулирует синтез коллагена и эластина. Применяется также против целлюлита.

Pbserum

Липолитик последнего поколения, выпущен на рынок в 2017 году. Содержит природные ферменты – гиалуронидазу, липазу и коллагеназу, которые содержатся в организме человека. Не только расщепляет клетки жира, но и выводит их наружу с жидкостями организма, стимулирует продуцирование коллагена, что обеспечивает подтяжку кожи. Выпускается в 3 сериях – Slim для похудения, Smooth для применения в косметологии и Drain для усиления лимфодренажа и снятия отечности.

Препарат с пометкой «+» возле названия предназначен только для профессионального применения.

Fat Apoptosis Face

Липолитик для тела и лица, производится в Италии. Относится к непрямым средствам, сокращает объемы жировой подкожной клетчатки, активируя биологический процесс сжигания жировых клеток. Кроме лецитина содержит 3-валентное железо и аскорбиновую кислоту.

Результат виден уже после 4–5 курсов по 1 процедуре в неделю.

Mesosculpt

Средство Мезоскульпт – инъекционный препарат для коррекции контуров лица. Сокращает объем липидных клеток, не повреждая их, относится к непрямым липолитикам. Дает легкий эффект лифтинга. Также сокращает отеки, стимулирует кровоток в тканях, улучшает местный обмен веществ. Обладает противовоспалительным, вазопротекторным и лимфодренажным эффектом.

Мезоскульпт применяют курсом из 4–5 процедур с промежутками между сеансами от 7 до 10 дней. Средство обладает накопительным эффектом, поэтому результат можно увидеть спустя 2–4 недели.

Dmae

Лифтинговый мезококтейль Дмае содержит лецитин и диэтиламиноэтанол, относится к группе натуральных нейрометаболических стимуляторов. Укрепляет оболочки клеток, высвобождается токсины, стимулирует синтез ацетилхолина, который способствует сохранению упругости кожи. Также расщепляет жировые клетки уменьшает объем подкожно-жировой клетчатки.

Наиболее эффективен при проведении мезотерапии в нижней области челюсти и шеи, в комплексе с гиалуроновой кислотой используется для восстановления контура и структуры кожи губ. Обладает омолаживающим эффектом, применяется не только для области лица, но для других зон тела.

Aqualyx

Липолитик Акваликс – синтетический препарат, эффективно борется с локальными отложениями жира на лице. Перерабатывает лишние клетки жира в энергию и выводит их вместе с лимфой наружу. Выпускается в ампулах по 8 мл.

Используется для коррекции лица, а также ягодиц, живота, складок на спине, под коленями, наружной и внутренней стороны бедер, живота и так далее. В медицине применяется в лечении гинекомастии и для устранения доброкачественных липом.

Lipo Lab V-Line

Липолаб — липолитик непрямого действия, производства Южной Кореи. У него 2 назначения: первое — растворение избытка жира в лице и избавление от отечности; второе – подтяжка лица в области щек и второго подбородка. Лекарство вводят в жировую прослойку на глубину 6-13 мм.

Результат виден сразу после введения липолитического коктейля. Косметологи рекомендуют пройти курс в 4-15 сеансов, в зависимости от решаемой проблемы. Вводится препарат не больно, кроме того чувство жжения и распирания тканей отсутствует.

Аналогичный препарат — Lipo Lab PPC Solution. Но его используют не только для лица, но и для удаления жира на животе, в руках и плечах, икрах ног, в зоне подмышек и галифе.

Среди других популярных липолитиков для инъекций:

Фото	Описание
	Vector (Вектор) — немецкое средство на основе кофеина и L-карнитина, применяемое для лечения целлюлита и ожирения. Обладает дренажно-сосудистым действием. В лицо липолитик не колют.
	Conjonctyl — препарат на основе органического кремния, обладающий липолитическим действием. Инъекции Конжактила показаны при морщинах, угревой болезни, темных кругах под глазами, рубцах и шрамах, а также целлюлите.
	Skinasil — линейка препаратов русского производства, которая предназначена удаления жировых отложений и омоложения тела. Производитель разработал отдельные препараты в зависимости от проблемы: липолитический комплекс для похудения, препарат от выпадения волос, избавления морщин и т.д.
	Коктейл Michelangelo используется для скульптурирования тела. В состав Микеланджело входит альфа-липоевая кислота, которая делает введение препарат безболезненным. После него практически отсутствуют такие осложнения, как зуд, отек, уплотнения и покраснения.

Инструкция по введению препарата

Процедура проводится в несколько этапов.

1. Первоначально кожа лица очищается от макияжа, сала и загрязнений, обрабатывается антисептиками.
2. Затем с помощью специальной иглы на глубину около 0,5 см вводится препарат в заранее намеченной зоне.
3. После введения всего объема препарата – повторная антисептическая обработка.

Время процедуры – от 10 минут до 1 часа и более в зависимости от площади обработки.

Правила, что не стоит делать после процедуры

Инъекционный липолиз представляет собой процедуру подкожного введения с помощью тончайших игл готовых жирорастворяющих мезококтейлей. Перед процедурой необходимо исключить:

• массаж;
• поход в баню или сауну;
• посещение солярия;
• прием препаратов, замедляющих свертывание крови;
• прием пищи максимум за 3 часа до процедуры;
• употребление алкоголя не позднее, чем за 24 часа.

После сеанса:

• нельзя принимать еду в течение 2 часов;
• отложить на 3–4 дня занятия спортом.

Сразу после липолитиков нельзя делать маски для лица, наносить крем или другие косметические средства. Вообще, нежелательно трогать кожу в месте обработки, чтобы не занести инфекцию.

Побочные эффекты

При инъекционном введении липолитиков не исключены побочные эффекты:

• покраснение и гиперемия кожи в месте введения препарата;
• синяки, зуд;
• припухлость, болезненность при нажатии на кожу.

Эти эффекты обратимы и проходят спустя 3–7 дней после процедуры. Более серьезные последствия встречаются редко:

• некроз мягких тканей;
• фиброз тканей (возникает когда препарат попал в мышцу, а не в жировую ткань)
• парализация мышц лица;
• сильная аллергическая реакция;
• головокружение, тошнота, потеря сознания;
• болезненность;
• воспалительный процесс из-за присоединения инфекции с образованием язв и сыпи;
• повышение температуры тела;
• точечные кровоизлияния под кожей.

Чаще встречаются проходящие реакции, длительность которых зависит от площади обработки и профессионализма косметолога – болит лицо, появляется мелкая красная сыпь, мягкие ткани отечные, приобретают красный оттенок.

Вред от введения под кожу липолитиков практически отсутствует, если специалист правильно определит зону обработки, глубину введения иглы шприца и верно подберет средство с учетом особенностей кожи пациента.

Безинъекционное вмешательство: кремы-липолитики

Наружные средства с липолитическим эффектом можно применять в домашних условиях, но эффект от них менее выражен, чем после инъекций. Популярные препараты этой серии:

Фото крема	Описание
	Крем Delipidex от французской компании Ella Baché запускает процесс жиросжигания в мягких тканях, выводит токсины, устраняет застой жидкости, обогащает кожу лица витаминами и минералами, имеет разогревающее действие.
	Крем Thalasso от бренда Натура Сиберика. Горячий крем для расщепления и выведения жиров, усиления процессов обмена и микротока крови. Подходит для проведения обертываний.
	Lipolitik Serum от российской компании Аравия. Сыворотка в форме спрея обладает эффектом лифтинга, формирует контуры лица и тела, активно расщепляет жировую прослойку.
	Моделирующий крем Beauty Style Modellage Lipolift борется с вторым подбородком, моделирует овал лица, подтягивает кожу шеи, уменьшает количество подкожного жира и разглаживает морщины. Подходит как для жирной, так и сухой кожи лица. Рекомендован к использованию для мужчин и женщин.

Средства для наружного применения с липолитическим эффектом также нельзя применять бесконтрольно. Содержащиеся в их составе компоненты при чрезмерном попадании в толщу кожи могут вызвать аллергическую реакцию и другие побочные эффекты.

Отзывы косметологов

Перед тем, как решиться на проведения процедуры рекомендуем ознакомиться с реальными отзывами косметологов. Только взвесив все плюсы и минусы, можно принять правильное решение. Ниже представлена переписка косметологов, которые делятся опытом работы с препаратом Aqualyx.

От липолиза, как и от другой косметической процедуры могут возникнуть осложнения в виде синяков и уплотнений на коже. Ниже представлен ответ профессионала по этому поводу.

К преимуществам процедуры введения липолитиков можно отнести их невысокую стоимость в сравнении с ценой липосакции, быстрый и пролонгированный эффект, отсутствие в месте нанесения шрамов, рубцов и других повреждений. Сразу после сеанса можно возвращаться к привычной жизни. Липолитики естественным путем активизируют процесс расщепления жиров организмом человека, полностью выводятся, не скапливаются в тканях, имеют минимум побочных эффектов и небольшой список противопоказаний.

Загрузка…

Липолитики – эффективные инъекции против жира

Липолитики – это вещества, которые вводятся в подкожную жировую клетчатку с целью локального устранения жировых отложений.

Чаще всего причиной образования лишнего жира у человека является нарушение обмена веществ или неполадки в гормональной системе. Накоплению его способствуют вредные привычки, малоподвижный образ жизни, нерегулярное и нездоровое питание, стрессы. При этом оболочка клетки, из которой состоит жировая ткань, уплотняется, что затрудняет выведение жира из нее. Избыток внутреннего жира портит фигуру и наносит серьезный вред здоровью человека.

Работают липолитики так — данный препарат или коктейли расщепляют жиры и превращают их в эмульсию, способствуют высвобождению жировых клеток (адипоцитов), а далее способствуют переработке и выводу их организма. Отвечают за процесс вывода — почки и печень.

Для большего эффекта в косметологии используются не одно вещество, а липолитические коктейли.

Состав липолитиков

В настоящее время в косметологии представлено множество препаратов, которые имеют отличия в составе, направлению и эффективности действия. Чаще используют липолитические коктейли, действующие на проблему комплексно. Наиболее распространены Дермастабилон, Акваликс, Ревитал Целлюформ, МРХ-липолитический комплекс.
Главным компонентом всех липолитических смесей является дезоксихолат, представляющий собой соли желчной кислоты. Основной функцией компонента является разрушение клеточной мембраны, высвобождение жирных кислот.

Состав многих липолитических препаратов состоит из фосфатидилхолина, который способствует регуляции биохимического процесса окисления, энергетическому обмену, а также нормализации белкового и липидного процессов.

В более сложные коктейли включены вытяжка арники или одуванчика, аминокислотный комплекс, никотиновая кислота, витамины, бензопирон, карнитин и лидокаин.

Комплексное воздействие этих добавок усиливают действие основных компонентов, смягчают побочные эффекты, позволяют снизить болезненность процедуры.

Противопоказания для применения липолитиков

Противопоказания для применения липолитиков таковы: заболевания почек, онкологические заболевания, болезни эндокринной системы, индивидуальная непереносимость на состав липолитических препаратов или одного из их составляющих, проблемы, вязанные со свертываемостью крови, эпилепсия, беременность и период лактации, аутоиммунные заболевания.

Основные зоны коррекции

Липолитики показаны к применению на тех участках тела, где хирургические методы удаления жира не желательно применять в силу их травматичности. Метод эффективно используется в зоне живота, ягодиц, бедер и лице.

Особенно эффективно применение липолитиков для устранения второго подбородка и живота. Это наиболее распространенные и востребованные направления их использования.
Кроме того, липолитики позволяют скорректировать проблемы:

1. на щеках, веках и шее, если жировые отложения незначительны;
2. на бедрах;
3. на ягодицах;
4. на тыльной стороне ладоней;
5. в области суставов и плеч.

Как выполняются инъекционный липолиз?

Липолиз выполняют в определенной последовательности.

1. Сначала необходимо предварительно побеседовать с пациентом, чтобы объяснить суть процедуры, установить состояние его здоровья, противопоказания и оценить возможные риски.
2. Следующим этапом процедуры является непосредственное проведение инъекций. Уколы липолитика болезненные, поэтому можно применять анестезию в виде обезболивающего крема или добавлять анестетик в липолитический коктейль.
3. Процедура не продолжительная, в среднем проводится в течение 15-20 минут, хорошо переносится пациентами.
4. Инъекции проводят на глубину 10-12 мм тонкой иглой, в завершение наносят успокаивающий крем.
5. После процедуры пациенту необходимо обильное питье, которое ускорит процесс расщепления жиров.

Продолжительность курса варьирует от индивидуальных особенностей организма, в среднем составляет от 4 до 8 сеансов. Первый заметный результат наступает уже после нескольких процедур. Курс рекомендуется проводить ежегодно.

Как ухаживать за кожей после липолиза?

После инъекции пациенту необходим получасовой отдых и употребление нескольких стаканов чистой питьевой воды.

Процедура липолиза способна вызывать отеки, зуд и жжение в зонах проведения процедур.

Для того, чтобы облегчить неприятные ощущения рекомендовано прикладывать холод, данный дискомфорт особо проявляется в первые сутки после введения липолитиков.

В течение первой недели стоит воздержаться от посещений бани, сауны, солярий, также не стоит заниматься спортом и нагружать себя физическими нагрузками.

Можно ли похудеть с помощью липолитиков (липотерапии)?

Необходимо отметить, что липолитики для похудения применяют в качестве комплексного средства в борьбе за красивое тело наряду с другими методами. Инъекции для сжигания жира являются хорошей альтернативой липосакции, особенно это акутально, если хирургическое вмешательство пациенту противопоказано.

Липолитики для похудения помогают убрать жировые отложения в тех местах, в которых этого сложно добиться другими способами, например на животе. Уколы делают непосредственно в проблемную зону.

Липолитики для живота вызывают неоднозначное мнение. Зона живота наиболее сложно поддающаяся коррекции часть тела. Поэтому иногда инъекции не оказывают ожидаемого эффекта. В этом случае пациенту можно попробовать усиленное выполнение упражнений для сжигания жира в животе или хирургическое вмешательство.

Применение липолитиков для лица

Липолитики для лица применяют для удаления жировых отложений в области подбородка. Естественным образом убрать жир на лице можно только, если похудеть полностью. Это не всегда возможно и показано.

Второй подбородок может быть обусловлен генетикой и появиться в очень раннем возрасте, при этом проблем с фигурой и лишним весом у его хозяина нет. Или пациент находится в зрелом возрасте, тогда резкое похудение может привести к обвисанию кожи на лице, что делает естественный процесс избавления от второго подбородка неприемлемым.

Липолитики для лица предоставляют возможность пациенту быстро решить эту проблему. В этой области применяются высокоэффективные липолитические коктейли, которые хорошо рассасываются, например, Акваликс.

Осложнения при липолизе

Липолитик может вызывать побочные реакции организма. Как и любая другая инъекция, при несоблюдении правил дезинфекции, в месте уколов возникают воспаления. Компоненты липолитической смеси провоцируют покраснение и сыпь в месте повреждения кожного покрова. Расщепление жира может вызывать повышение температуры тела, а проколы кожи — гематомы. При низкой квалификации врача, если препарат введен не в жир, а в мышцу, возникает ее фиброз.

Применение липолитиков оправдано только в комплексе мер по борьбе с излишками жировых отложений. Они действуют локально и не могут удалить жир на большой площади.

Чтобы липолиз был эффективным, необходимо сочетать его с диетой и занятием спортом.

Частые вопросы 

Сколько нужно процедур?

Данный ответ очень прост — для каждого человека процесс распада жира индивидуален, соответственно количество процедур также индивидуально, но как правило, в среднем это от 6 до 10 процедур, с периодичностью в неделю.

Сколько занимает восстановительный процесс после липолитиков?

Обычно требуется примерно дней 10. Для полного восстановления 4-6 недель.

Как часто колоть липолитики?

Как правило, липолитики вводятся курсами, и продолжительность курса определяет врач, как правило, требуется 4-6 сеансов с периодичностью в две недели между введениями препаратов.

Какой иглой колоть липолитики?

Иглы для введения косметологических препаратов используются инъекционные, которые производятся специально для введения препаратов в косметологии. Это супер тонкие и острые иглы 30G. Данная информация не особо полезна для клиента, но все же есть люди, которые интересуются и такими вопросами.

Когда виден результат после липолиза?

Данный метод избавления от жира хорош тем, что не требует дорогостоящих препаратов и особых техник, а результат виден уже после одного введения. Естественно для поддержания результатов нужно соблюдать правильное питание, регулярные занятия спортом и поддержания физической формы.

Чем опасны и вредны липолитики?

Опасность липолитиков заключается в самом процессе введения, что прямо пропорционально зависит от врача и его профессионализма. Самая большая опасность поджидает в процессе введения препарата в кожу — неправильное введение и количество препарата, как следствие синяки, гематомы, отеки, некрозы тканей.

Фото до и после применения липолитиков

---

Поделиться новостью в соцсетях « Предыдущая запись Следующая запись »

Мезотерапия липолитиками: этапы, подготовка, выбор средств

– Дорогой, я поскользнулась, упала и разбила подбородок! – Ничего страшного, у тебя второй есть! Эта шутка могла бы быть о тебе? Тогда тебе срочно нужна липолитическая мезотерапия! Кстати, если правильно выбрать препарат, она решит и множетсво других проблем в области лица, шеи, бедер, живота, ягодиц…

О процедуре

Чтобы устранить изменения, возникшие из-за раннего старения кожи или из-за влияния вредных факторов, девушки идут к косметологу. Многим советуют мезотерапию – инъекционное воздействие ухаживающих препаратов. Они справляются с возрастными изменениями, с врожденными и приобретенными дерматологическими проблемами.

Мезотерапия липолитиками – это только один из подвидов процедуры. Суть у всех них одна и та же. Препараты, снабженные полезными веществами, вводятся под кожу. Активные компоненты стимулируют естественные процессы, которые замедляются из-за возраста, стрессов, плохой экологии, вредных привычек.

Мезотерапию проводят на лице и теле. Применяют небольшие шприцы с тонкими иглами, различается только концентрация препаратов. Есть и неинвазивные подвиды процедуры, при которых кожа не повреждается.

Плюс мезотерапии в том, что препараты стимулируют естественную выработку веществ, и кожа омолаживается изнутри. Большинство других процедур действуют только на следствие проблемы, вызывают лишь визуальное улучшение.

Недостаток процедуры в том, что с серьезными проблемами она не справляется. Если ситуация запущена, средства вызовут только частичное улучшение. Второй минус – накопительный эффект. Мезотерапию делают курсом, от одного сеанса пользы не будет. После каждой процедуры придется ждать, пока кожа восстановится.

Принцип действия липолитиков

Чтобы устранить жировые отложения, необходимо правильно питаться и заниматься спортом. Если на это нет времени, или уже ничего не помогает, вкалывают липолитики. В их состав входят 2 активных компонента – дезоксихолат и лецитин. Первый расщепляет жиры до жирных кислот, второй не дает им вернуться в исходное состояние и выводит естественным путем.

Во время мезотерапии липолитики вводятся под кожу, где залегает большая часть жировых отложений. Процедура похожа на интралипотерапию, только инъекции делается на глубину 5-6 мм, а не 12 мм. Мезотерапия безопаснее и проще, поэтому обычно применяют ее. В Америке, например, интралипотерапия вообще запрещена.

Показания к применению

Подкожные инъекции липолитиками применяются для лица и тела. В первом случае препараты борются со следующими проблемами:

• второй подбородок;
• жировые отложения, брыли в области щек;
• дефекты в области носа;
• размытие контуров овала лица;
• скопления жира вокруг глаз;
• дряблость кожи на шее и зоне декольте.

Липолитики устраняют жировые отложения, подтягивают кожу на следующих участках:

• руки, особенно внутренняя часть плечевой области;
• талия;
• бока;
• бедра;
• ягодицы;
• ноги.

Подкожные инъекции лучше справляются с жировыми отложениями на бедрах, ягодицах, животе и подбородке.

Другие косметологические процедуры не слишком хорошо работают на этих участках. Спорт и диеты тоже не всегда решают задачу, особенно если остается убрать последние пару сантиметров.

Мезотерапию, в том числе и липолитиками, советуют проводить после 25 лет. До этого возраста организм справляется со многими проблемами своими силами. Затем начинаются процессы старения, поэтому необходимо обеспечивать себе поддержку косметологическими препаратами.

Инъекции советуют делать тем, кто уже пробовал похудеть своими силами, но ничего не вышло. Если самостоятельно справиться с проблемой, результат будет лучше, а риск возвращения жировых отложений снизится. Если же традиционные методы похудения не дали результата, можно отправляться к косметологу.

После полного курса процедур (в среднем 10 сеансов) девушки избавляются от 2-6 см жировой прослойки. Результат проявляется у всех по-разному, поскольку причины проблем отличаются, и каждый организм по-своему реагирует на введение препаратов.

Противопоказания

Липолитическая мезотерапия может навредить, если человек болен, или есть другие нюансы. Противопоказания к инъекциям:

• беременность и период грудного вскармливания;
• злокачественные опухоли, в том числе удаленные;
• эпилепсия;
• психические отклонения;
• сахарный диабет;
• гемофилия;
• аллергия на состав препаратов;
• инфекционные заболевания;
• обострение хронических патологий;
• воспалительные процессы или незажившие травмы на коже в области введения средства;
• болезни почек и печени;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• тяжелая форма варикозного расширения вен;
• аутоиммунные заболевания;
• гормональный дисбаланс.

Необходимо перенести процедуру, если идет курс приема антибиотиков, гормональных препаратов или лекарств, влияющих на свертываемость крови. При низком болевом пороге желательно назначить сеанс на другой день, если дата выпадает на период менструаций.

Виды процедуры

Классическая мезотерапия проводится в виде инъекций. Процедура получается самой эффективной, поскольку липолитик доставляется напрямую к жировым отложениям. Он быстро расщепляет липидные клетки и выводит их из организма. Инъекции выбирают, если нужно серьезно скорректировать формы, и нет никаких противопоказаний.

Аппаратные подвиды мезотерапии не гарантируют такого результата, но все же помогают справиться с проблемами на лице и теле. На кожу сначала наносят липолитик, а затем воздействуют на эту область неинвазивным прибором. Его лучи улучшают проникновение средства в глубокие слои.

Такие методики применяют, когда человек категорически против инъекций, или к ним есть противопоказания, которые не распространяются на аппаратную процедуру. Особенно часто неинвазивные способы выбирают для деликатных зон, например, для области вокруг глаз.

Еще один подвид мезотерапии – микронидлинг. На кожу наносят средство, расщепляющее жиры, а затем по ней прокатывают вращающимся игольчатым валиком на пластиковой ручке. Он оставляет микропроколы, через которые активные вещества лучше всасываются. Процедура несложная, поэтому ее проводят и в салоне, и дома. Помогает тем, у кого жировые отложения не слишком выражены.

Выбор препаратов

Все липолитики делятся на 2 группы – прямые и непрямые. В составе препаратов первой содержится одно из двух активных веществ – фосфатидилхолин или дезоксихолат натрия. Они активно воздействуют на проблему, разрушая клеточную мембрану адипоцита – своеобразного резервуара для частиц жировых отложений.

В состав средств входят и дополнительные компоненты, которые стабилизируют действие средства.

Популярные липолитики прямого действия:

• Фосфатидилхолин;
• Дезоксихолат натрия;
• Акваликс;
• Дермастабилон;
• Липолаб;
• Ревитал Целлюформ;
• Липолитик Микеланджело;
• Дермахил LL;
• МРХ-липолитический комплекс.

Непрямые липолитики действуют более мягко. Их применяют реже, поскольку они справляются с незначительными проблемами, и жировая ткань расщепляется плавно. В состав в основном входят растительные компоненты.

Популярные липолитики непрямого действия:

• Кофеин;
• Экстракт артишока;
• Экстракт гинкго билоба;
• Алсатин;
• СлимБоди;
• Гибилан;
• Силикин;
• Аминомикс.

Для мезотерапии применяют сыворотки (концентраты) или кокетейли. К первой группе относятся средства на основе 1 активного вещества. В состав коктейлей входят дополнительные компоненты, поэтому оказывается комплексное воздействие. Различать их просто: сыворотки называются так же, как и активное вещество. Например, Фосфатидилхолин – концентрат, а на основе одноименного компонента выпускают коктейль Дермахил LL.

Подготовка к сеансу

Строгих правил для подготовки к липолитической мезотерапии нет. Необходимо только пройти консультацию у косметолога, который будет проводить процедуру. Он узнает, есть ли противопоказания, осмотрит проблемные зоны, выберет лучший препарат. Врач должен предупредить о возможных осложнениях. Если у человека низкий болевой порог, выбирается обезболивающее средство. Процедуру можно проводить и без анестезии.

На консультации проводится тест на аллергию. На кожу запястья или область за ухом наносят небольшое количество препарата. Через 15-20 минут оценивают реакцию: если нет покраснений, сыпи и зуда, можно делать инъекции выбранным средством.

Если ты переболела инфекционным заболеванием в течение последних 2 недель, необходимо сдать анализы. Они покажут, остались ли воспалительные процессы в организме. Если они есть, придется подождать до полного выздоровления.

Если ты проходишь курс лечения, предупреди об этом косметолога, скажи, какие препараты принимаешь. Он ответит, можно ли делать подкожные инъекции, не возникнет ли побочных эффектов из-за конфликта лекарств.

Этапы проведения

Если никаких противопоказаний нет, косметолог может провести мезотерапию сразу после предварительной консультации. Процедура проводится только в условиях клиники. У врача должен быть сертификат об обучении и лицензия, дающая право оказывать такую услугу. При мезотерапии важно правильно определить дозу липолитика и точки для инъекций, чтобы избежать осложнений.

Если процедура проводится на лице, применяют обезболивающий крем. Некоторые препараты допускают разведение с анестезирующими растворами, например, Лидокаином. Тогда не придется ждать, пока подействует обезболивающее.

Проблемную область обрабатывают антисептиком. Затем косметолог делает инъекции на глубину до 6 мм. Игла тонкая, поэтому даже без анестезии боли нет – только не слишком приятное ощущение прокалывания кожи. После укола врач слегка массирует место введения препарата, чтобы обеспечить его распространение по проблемной зоне.

Мезотерапия длится от 15 минут до 1 часа. Время зависит от величины обрабатываемой области, выдержки обезболивающего крема.

Важно следить, чтобы косметолог доставал шприцы из закрытых упаковок. Дополнительные инструменты и материалы должны лежать в стерилизаторе.

Период реабилитации

Чтобы избежать осложнений, необходимо соблюдать рекомендации врача по уходу за кожей. Через 2 недели после процедуры желательно начать курс лимфодренажного массажа – вручную или банками. Как и с какой частотой это делать, расскажет врач. Можно записаться к массажисту или делать все своими руками.

Желательно придерживаться следующих рекомендаций:

1. Поддерживать водно-солевой обмен на протяжении недели – выпивать не менее 2,5 л жидкости в день. Считается только чистая вода без газа и некрепкий и несладкий чай (лучше зеленый). В еду желательно класть поменьше соли.
2. В первые сутки после сеанса лучше отказаться от приема ванны, даже негорячей.
3. Не наносить на кожу декоративную косметику, не пользоваться средствами с агрессивным составом в течение 3-5 дней.
4. Защищать кожу от солнца – носить закрытую одежду, пользоваться защитным кремом.
5. Ограничить физические нагрузки в первую неделю.
6. В течение недели нельзя посещать сауну, баню, бассейн, пляж, принимать горячую ванну. Нельзя загорать, в том числе и в солярии.
7. В течение всего курса мезотерапии нежелательно употреблять алкоголь и кофеин. Рекомендуется на время исключить жирную пищу из рациона.

После процедуры на коже будут небольшие волдыри (папулы) в местах инъекций, возможно раздражение. Через 2-3 дня это пройдет. Чтобы снять отечность и покраснение кожи, можно прикладывать холодные компрессы, например, сухой лед, завернутый в плотную ткань.

Возможны более неприятные побочные эффекты:

• синяки;
• аллергия;
• рвота;
• занесение инфекции в рану;
• увеличение лимфоузлов;
• нарушения в работе ЖКТ и мочевыделительной системы;
• появление пигментных пятен;
• фиброз мускулатуры.

Самое безобидное осложнение – синяки. Они проходят без лечения в течение недели. Пигментные пятна корректируются косметологическими процедурами, иногда справляются аптечные препараты. Все остальные состояния – повод для обращения к врачу. Чем раньше начнется лечения, тем меньше будет осложнений.

Длительность курса

Косметолог может назначить от 5 до 15 сеансов липолитической мезотерапии. Длительность курса зависит от выбранного препарата, запущенности проблемы, возраста пациента и его восприимчивости к лечению. Процедуры проводят с промежутком в 1-2 недели. За это время кожа восстанавливается, и новые повреждения не вызывают сильного стресса.

Первый эффект заметен через несколько дней после первой процедуры, но он будет накапливаться. Результат станет выраженным примерно через неделю после последней процедуры.

Результата хватает на 12-18 месяцев. Стойкость эффекта зависит от выбранного средства, возраста, образа жизни и принципов питания. Если придерживаться правильного рациона и умеренно заниматься спортом, жировые отложения вообще не вернутся. Но даже если результат липолитической мезотерапии продержался недостаточно, нельзя проводить ее чаще 1 раза в год.

Процедура на дому

Инъекционную мезотерапию липолитиками проводят только в оборудованном кабинете косметолога. На дому нельзя делать инъекции, тем более не стоит проводить их самой себе. Однако одна лазейка все-таки есть – микронидлинг. Применяются те же липолитические препараты, что и для классической мезотерапии. Вместо шприца используется мезороллер – для лица приобретают инструмент с иглами длиной до 0,5 мм, для тела – до 1 мм.

Сначала ролик опускают на 15 минут в емкость с антисептиком. В это время проблемная область очищается и обеззараживается. Можно нанести обезболивающее средство, например, крем Эмла. Затем проблемную область обрабатывают липолитиком, и прокатывают по ней валиком.

Если дермароллер применяется для лица, двигаются в 3 направлениях по массажным линиям – по вертикали, горизонтали и диагонали. При проведении микронидлинга для тела по одной зоне можно делать до 10 прокаток.

Отзывы

Татьяна, 34 года, Екатеринбург

“Делала мезотерапию от второго подбородка, выбрали с косметологом препарат LIPO LAB PPC на основе фосфатидилхолина. Обезболивание не стала делать, уколы почти не чувствовались. Обкололи сам второй подбородок и сделали несколько инъекций в обе стороны от него. Через 10 дней была повторная процедура. Результат меня разочаровал – никаких изменений я не заметила”.

Роза, 29 лет, Жуковский

“Проходила процедуру сразу после новогодних праздников. Сначала делала лимфодренажный массаж, потом шла на инъекции Акваликсом. Обкалывали сразу все – руки, ноги, живот. Было больно, но результат того стоит. К маю меня было просто не узнать – кожа посвежевшая, без складок. Потом закрепляла эффект правильным (относительно) питанием”.

Алена, 33 года, Саратов

“Не могла избавиться от апельсиновой корки на бедрах – пошла на мезо. Косметолог посоветовал Ревитал Целлюформ. Не скажу, что уколы болезненные, но неприятные. Через 2 месяца закончила курс – целлюлита почти не осталось. Единственный минус – дорого, если выбрать хорошего мастера”.

(PDF) Микеланджело, Сикстинская капелла и «секрет» рака кахексии

Приглашенный обзор:

Микеланджело, Сикстинская капелла и «секрет» рака кахексии

122

Приглашенный отзыв:

Микеланджело, Сикстинская капелла и «секрет» раковой кахексии

2010; 23 (3) S Afr J Clin Nutr

характеризуется потерей веса и мышечной массы с потерей жировой массы

или без нее.19 Хотя это определение идентифицирует рак пациенты

с риском худшего исхода, с другой стороны, пациенты, отвечающие критериям раковой кахексии

, вероятно, будут находиться на продвинутой стадии

истощения питательных веществ, что может ограничить пользу вмешательства в области питания

.Следовательно, выявление симптомов, связанных с

ранними фазами кахексии или пре-кахексии, может помочь в выявлении

пациентов с более высоким риском и может способствовать скорейшему началу лечебного питания

. ESPEN недавно предложил диагностировать пре-кахексию

при одновременном наличии основного хронического заболевания

, непреднамеренной потери веса <5% от обычного веса тела в течение

последних шести месяцев, хронического или рецидивирующего системного воспалительного процесса

ответ и симптомы анорексии или анорексии.6

Хотя другие симптомы считаются дополнительными критериями

для кахексии (например, анорексия, анемия), очевидно, что имеющиеся определения

раковой кахексии определяют потерю веса как

признака этого синдрома19,6. можно было бы предположить, что

, что в отсутствие потери веса пациенты не могут быть определены как

кахектики. Но актуален ли этот подход с клинической точки зрения? Критический ответ на этот вопрос

дается в недавней статье Lasheen

& Walsh.20 Авторы изучали симптомы, о которых сообщали пациенты

с запущенным раком, в частности раком легких, толстой кишки, груди, таза

и раком простаты.20 Двадцать шесть процентов пациентов

не жаловались на потерю веса или анорексию. Однако примерно 1/3

пациентов жаловались на анорексию, 10% сообщили о значительной и

непроизвольной потере веса и 31% сообщили об анорексии и

потере веса.Следовательно, согласно определению Вашингтона, 41% из

исследованных

раковых популяций соответствовали определению раковой кахексии. В клинической медицине

любое определение и сопутствующие диагностические критерии

имеют ценность, поскольку они выявляют пациентов с более высоким риском отрицательного клинического исхода

. Следовательно, можно предположить, что исход

пациентов с кахексией (то есть пациентов с потерей веса или

и анорексией) должен отличаться от исхода больных раком

с анорексией, но без потери веса.Напротив, выживаемость больных раком

только с потерей веса, только анорексией и потерей веса и

анорексией не различались.20 Эти результаты предполагают, что раковая кахексия

представляет собой многогранный синдром, при котором анорексия и потеря веса обусловлены

к истощению являются клинически значимыми симптомами, которые не исключают друг друга.

Таким образом, кажется, что молекулярные и клинические данные

указывают на то, что раковую кахексию следует лучше определять как комплексный клинический синдром

, который клинически характеризуется различной комбинацией

анорексии и истощения тканей.21

Заключение

Накопление доказательств неизменно показывает, что мозг играет ключевую роль в опосредовании, влиянии и определении не только человеческого поведения

, но и ряда метаболических путей в периферических тканях.

Эти результаты обеспечивают молекулярную основу доказательств, показывающих, что

трансцендентная медитация улучшает кровяное давление и инсулинорезистентность

, 22 и что желание принять участие в клиническом испытании

связано с лучшим прогнозом.23 Захватывающая объединяющая гипотеза

патогенеза раковой кахексии, подтвержденная дополнительными доказательствами

, поддержит точку зрения о том, что мозг и центральная нервная система

являются ключевыми в контроле многих, если не всех, психологических

и биологические аспекты жизни человека.

Неудивительно, что для гения Микеланджело уже осознал

ключевую роль мозга в жизни человека, раскрывая эту концепцию в

«Сотворение Адама» в Сикстинской капелле.Хотя беглый взгляд на фреску на потолке

может не указывать на присутствие какого-либо скрытого сообщения

, более точный взгляд покажет, что ангелы и одежда

вокруг тела Бога явно образуют форму сечения.

мозг. И Бог находится в центре мозга. Микеланджело был нео-

аристотеликом, и в картине он хотел заявить, что присутствие

Бога подтверждается «божественностью» нашего мозга.Спустя 500 лет мы,

, можем теперь использовать картину Микеланджело, чтобы утверждать, что чем больше мы

будем знать о нашем мозге, тем больше мы узнаем о биологии

жизни и лучшей стратегии предотвращения и лечения болезней.

Ссылки

1. Tisdale MJ. Раковая кахексия. Curr Opin Gastroenterol 2010; 26: 146–151.

2. Hiesmayr M, Schindler K, Pernicka E, et al. Снижение потребления пищи является фактором риска смертности у

госпитализированных

пациентов: исследование NutritionDay, 2006 г.Clin Nutr 2009; 28: 484–491.

3. Уолш Д., Рыбицки Л., Нельсон К.А. и др. Симптомы и прогноз при запущенном раке. Support Care Cancer

2002; 10: 385–388.

4. Раваско П., Монтейро-Грилло И., Видаль П.М., Камило М.Э. Рак: болезнь и питание являются ключевыми факторами, определяющими качество жизни

пациентов. Поддержите лечение рака 2004; 12: 246–252.

5. Лавиано А., Мегид М.М., Инуи А., Мускаритоли М., Росси Фанелли Ф. Терапевтическое понимание: рак, анорексия-кахексия

Синдром

— когда все, что вы можете съесть, — это вы сами.Нат Клин Практик Онкол 2005; 2: 158–165.

6. Muscaritoli M, Anker SD, Argiles J, et al. Консенсусное определение саркопении, кахексии и пре-кахексии:

совместный документ, разработанный группами специальных интересов (SIG) «кахексия-анорексия при хроническом истощении

болезней» и «питание в гериатрии». Clin Nutr 2010; 29: 154–159.

7. Эллакотт К.Л., Конус РД. Роль центральной системы меланокортина в регуляции приема пищи

и энергетического гомеостаза: уроки на мышах.Philos Trans R Soc London B Biol Sci

2006; 361: 1265–1274.

8. Рен А.М., Блум С.Р. Гормоны кишечника и контроль аппетита. Гастроэнтерология 2007; 132: 2116–2130.

9. Маркировка DL, Ling N, Cone RD. Роль меланокортиновой системы при кахексии. Cancer Res 2001; 61: 1432–1438.

10. Маркс Д.Л., Батлер А.А., Тернер Р. и др. Дифференциальная роль подтипов рецепторов меланокортина при кахексии.

Эндокринология 2003; 144: 1513–1523.

11. Макаренко И.Г., Мегид М.М., Гатто Л. и др.(2005) Нормализация гипоталамического рецептора серотонина (5-HT1b)

и NPY при раке после резекции опухоли: иммуноцитохимическое исследование. Neurosci Lett

2005; 383: 322–327.

12. Лавиано А., Инуи А., Маркс Д.Л. и др. Нервный контроль синдрома анорексии-кахексии. Am J Physiol

Endocrinol Metab 2008; 295: E1000-E1008.

13. Мегид М.М., Фетисов С.О., Варма М. и др. Гипоталамический дофамин и серотонин в регулировании приема пищи

.Питание 2000; 16: 843–857.

14. Ачарья С., Гаттридж, округ Колумбия. Сигнальные пути раковой кахексии продолжают появляться, но все еще указывает на протеасому

. Clin Cancer Res 2007; 13: 1356–1361.

15. Виланд Б.М., Стюарт Г.Д., Скипворт Р.Дж. и др. Существует ли человеческий гомолог мышиному фактору, индуцирующему протеолиз-

? Clin Cancer Res 2007; 13: 4984–4992.

16. Гейтенби Р.А., Гиллис Р.Дж. Почему у рака высокий аэробный гликолиз? Нат Рев Рак 2004; 4: 891–899.

17. Делано MJ, Moldawer LL. Причины кахексии при острых и хронических воспалительных заболеваниях. Nutr Clin

Pract 2006; 21: 68–81.

18. Skipworth RJE, Stewart GD, Dejong CHC, et al. Патофизиология раковой кахексии: намного больше, чем взаимодействие хозяина и опухоли

? Clin Nutr 2007; 26: 667–676.

19. Evans WJ, Morley JE, Argiles J, et al. Кахексия: новое определение. Clin Nutr 2008; 27: 793–799.

20. Лашин В., Уолш Д. Синдром раковой анорексии-кахексии: миф или реальность? Support Care Cancer

2010; 18: 265–272.

21. Аргилес Дж. А., Анкер С. Д., Эванс В. Дж. И др. Консенсус в отношении определений кахексии. J Am Med Dir Assoc

2010; 11: 229–230.

22. Пол-Лабрадор М., Полк Д., Дуайер Дж. Х. и др. Влияние рандомизированного контролируемого исследования трансцендентальной медитации

на компоненты метаболического синдрома у субъектов с ишемической болезнью сердца. Arch

Intern Med 2006; 166: 1218–1224.

23. Кларк А.Л., Ламмиман М.Дж., Гуд К., Клеланд Дж.Г.Ф.Полезно ли участие в клинических исследованиях для вашего здоровья? Когортное исследование

. Eur J Heart Fail 2009; 11: 1078–1083.

Метагеномный скрининг липолитических генов выявляет кластерную картину распределения по экологии.

Реферат

Липолитические ферменты являются одними из наиболее важных типов ферментов для применения в различных промышленных процессах. Несмотря на постоянно растущий спрос, только небольшая часть из известных липолитических ферментов демонстрирует адекватную стабильность и активность для биотехнологических применений.Чтобы исследовать новые и / или экстремофильные липолитические ферменты, микробные консорциумы в двух компостах на термофильной стадии были проанализированы с использованием метагеномных подходов на основе функций и последовательностей. Анализ состава сообществ с помощью генов и транскриптов 16S рРНК на основе ампликонов и прямое секвенирование метагенома показали, что в сообществах образцов компоста преобладали представители филы Actinobacteria, Proteobacteria, Firmicutes, Bacteroidetes и Chloroflexi. Функциональный скрининг метагеномных библиотек, созданных из двух образцов, выявил 115 уникальных генов, кодирующих липолитические ферменты.Отнесение этих ферментов к семействам было проведено путем анализа филогенетических отношений и создания сети сходства белковых последовательностей в соответствии с интегральной системой классификации. Скрининг на основе последовательностей проводился с использованием недавно разработанной базы данных, содержащей набор профильных скрытых марковских моделей, высокочувствительных и специфичных для обнаружения липолитических ферментов. Сравнивая липолитические ферменты, идентифицированные с помощью обоих подходов, мы продемонстрировали, что определение комплемента, направленное на активность, дополняет обнаружение на основе последовательности, и наоборот.Основанный на последовательностях сравнительный анализ липолитических генов в отношении разнообразия, функции и таксономического происхождения, полученных из 175 метагеномов, показал значительные различия между местообитаниями. Анализ преобладающих и различных групп микробов, обеспечивающих липолитические гены, выявил характерные закономерности и группы, обусловленные экологическими факторами. Представленные здесь данные свидетельствуют о том, что разнообразие и распределение липолитических генов в метагеномах различных местообитаний в значительной степени ограничено экологическими факторами.

Заявление о конкурирующем интересе

Авторы заявили об отсутствии конкурирующего интереса.

Лучшие в косметическом бизнесе теперь все под одной крышей

Всем пациентам гарантировано профессиональное лечение независимо от возраста и социального положения.

Четыре мамы-предпринимателя, которые скоро переместят свой бизнес в Harvil House на Йорк-стрит, — это (слева направо): доктор Никола дю Туа, Р. Н. Кристин Келлер (оба из Skinstitute), Йозельде Нель (Академия волос Микеланджело) и Мишель Терон (Дом красоты Beula). .Фото: Кристи Кольберг

Рекламный

GEORGE BUSINESS NEWS — После многих лет ведения собственного бизнеса, расширения семей и столкновения с COVID-19, мечта, наконец, стала реальностью для четырех лучших в местной индустрии красоты и эстетики.

Дипломированная медсестра (RN) Кристин Келлер, владелица Skinstitute, и доктор Никола дю Туа объединились с Мишель Терон из Beula Beauty House и Йозельде Нель, владелицей Michelangelo Hair Academy, Dry Bar и Salon, и рады сообщить об этом от 1 марта они будут работать под одной крышей, управляя собственным бизнесом в новом Harvil House на Йорк-стрит.

Skinstitute и Dr Nicola du Toit Inc
Семь лет назад Р.Н. Кристин основала Skinstitute на Арбор-роуд. Однако по мере того, как спрос и потребность в медицинских эстетических процедурах росли, она знала, что ей нужно нанять врача.

«Мы с Николой сразу сошлись во мнении, и теперь мы успешно работаем и растем вместе в течение трех лет. Благодаря нашим различиям мы дополняем друг друга, и наше видение и миссия в отношении женского здоровья и эстетической работы совпадают», — говорит она.

Кристина специализируется на медицинских процедурах по уходу за кожей, лечении акне, старения, пигментации и шрамов, а также на анализе кожи и лечении плазмой Plexr. Она также занимается лечением обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP), микронидлингом, химическим пилингом, мезотерапией и липолитическими инъекциями.

Всем пациентам, независимо от возраста и социального положения, гарантировано профессиональное лечение. Также доступны обследование на рак груди и шейки матки и помощь в решении других проблем со здоровьем и психическим расстройством.

«Мы хотим быть рядом, чтобы направлять женщин на пути к уходу за кожей и борьбе со старением, и поэтому считаем, что ваше эстетическое, психическое и физическое здоровье должно находиться в равновесии», — говорит д-р Никола, специализирующаяся на ботоксе, наполнителях, нитках и здоровье женщин. , медикаментозное лечение / похудание, склеротерапия, анализ ДНК, консультации терапевта, внутривенные инфузии и эксцизионная биопсия кожных поражений.

Beula Beauty House
Владелец Мишель Терон основала Beula Beauty House восемь лет назад как малый бизнес.С тех пор он развился и превратился в бизнес с шестью сотрудниками, предлагающими комплексные услуги, такие как косметические процедуры и химический пилинг, процедуры по уходу за телом, перманентный и праздничный макияж, маникюр / педикюр, услуги по уходу за ногтями, восковая эпиляция и широкий выбор бровей и ресниц. лечения.

«Мы очень рады переезду в Harvil House. Это открывает двери для новых возможностей лечения и создает пространство для еще большей команды», — говорит Мишель.

Они также предлагают подарочные / ежемесячные пакеты и служат местом обучения наращиванию ресниц и микроблейдингу.

Michelangelo Hair Academy, Dry Bar и салон
Йозельде Нель, основатель Michelangelo Hair в Грейт-Брак-Ривер, работает в отрасли более 16 лет. У нее есть страсть к передаче своих знаний, обучению и обучению людей, чтобы научить их более тонким навыкам.

«Мы очень рады приехать в Джордж, где наш салон, академия и сушилка для волос обещают превзойти все ожидания. Мой идеал для сушилки феном — это то, что волосы клиентов будут сушить феном и завивать от 30 до 45 минут.

«Это будет намного более рентабельно, так как клиенты смогут купить несколько насадок для фена», — говорит она.

Йозельде также продолжит предлагать своим обычным модным уходам за волосами, чтобы держать своих клиентов в курсе последних событий.

Телефон: 082 551 4778

Эл. Почта: [email protected]

Информация: www.mhairacademy.co.za

«Мы представляем вам последние новости Джорджа, Гарден Рут»

Лактатная модуляция иммунных ответов в воспалительном микроокружении по сравнению с опухолью

1.

Peng, M. et al. Аэробный гликолиз способствует дифференцировке Т-хелперных клеток 1 посредством эпигенетического механизма. Наука 354 , 481–484 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

2.

Macintyre, A. N. et al. Переносчик глюкозы Glut1 избирательно важен для активации Т-лимфоцитов CD4 и эффекторной функции. Cell Metab. 20 , 61–72 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

3.

Gerriets, V.A. et al. Метаболическое программирование и PDHK1 контролируют субпопуляции CD4 ⁺ Т-клеток и воспаление. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 194–207 (2015).

PubMed Google Scholar

4.

Angelin, A. et al. Foxp3 перепрограммирует метаболизм Т-клеток для функционирования в средах с низким содержанием глюкозы и высоким содержанием лактата. Cell Metab. 25 , 1282–1293 e7 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

5.

Pucino, V. et al. Накопление лактата в месте хронического воспаления способствует развитию заболевания, вызывая изменение метаболизма Т-лимфоцитов CD4 ⁺ . Cell Metab. 30 , 1055–1074.e8 (2019). Это исследование показывает, как поглощение лактата, управляемое SLC5A12, приводит к поэтапному перепрограммированию клеточного метаболизма, который поддерживает провоспалительный ответ CD4 ⁺ Т-клеток .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

6.

Song, Y. J. et al. Ингибирование лактатдегидрогеназы А подавляет воспалительную реакцию в макрофагах RAW 264.7. Mol. Med. Отчет 19 , 629–637 (2019).

PubMed Google Scholar

7.

Le, A. et al. Ингибирование лактатдегидрогеназы A вызывает окислительный стресс и тормозит прогрессирование опухоли. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 2037–2042 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

8.

Черто, М., Мароне, Г., де Паулис, А., Мауро, К. и Пусино, В. Лактат: топливо для зажигания огня. Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Биол. Med. 16 , e1474 (2019).

Google Scholar

9.

Husain, Z., Huang, Y., Seth, P. & Sukhatme, V.P. Лактат, полученный из опухоли, изменяет противоопухолевый иммунный ответ: действие на клетки-супрессоры миелоидного происхождения и NK-клетки. J. Immunol. 191 , 1486–1495 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

10.

Brand, A. et al. Продукция молочной кислоты, ассоциированная с LDHA, препятствует иммунному надзору за опухолью Т- и NK-клетками. Cell Metab. 24 , 657–671 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

11.

Chang, C.H. et al. Посттранскрипционный контроль эффекторной функции Т-клеток с помощью аэробного гликолиза. Ячейка 153 , 1239–1251 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

12.

Израэльсен, В. Дж. И Вандер Хайден, М. Г. Пируваткиназа: функция, регуляция и роль в развитии рака. Семин. Cell Dev. Биол. 43 , 43–51 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

Лант, С.Y. et al. Экспрессия изоформы пируваткиназы изменяет синтез нуклеотидов, влияя на пролиферацию клеток. Mol. Ячейка 57 , 95–107 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

14.

Zhang, Z. et al. PKM2, функция, экспрессия и регуляция. Cell Biosci. 9 , 52 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Дэй, А.С., Джадд, Т., Лемберг, Д.А., Лич, С.Т. Фекальный M2-PK у детей с болезнью Крона: предварительный отчет. Dig. Дис. Sci. 57 , 2166–2170 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

16.

Tang, Q. et al. Пируваткиназа M2 регулирует апоптоз эпителиальных клеток кишечника при болезни Крона. Dig. Дис. Sci. 60 , 393–404 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

17.

Shirai, T. et al. Гликолитический фермент PKM2 устраняет метаболические и воспалительные нарушения при ишемической болезни сердца. J. Exp. Med. 213 , 337–354 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

18.

Andersson, U. et al. Белок группы 1 с высокой подвижностью (HMG-1) стимулирует синтез провоспалительных цитокинов в моноцитах человека. J. Exp. Med. 192 , 565–570 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Вейанд, К. М., Зейсбрих, М. и Горонзи, Дж. Дж. Метаболические признаки Т-клеток и макрофагов при ревматоидном артрите. Curr. Opin. Иммунол. 46 , 112–120 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Angiari, S. et al. Фармакологическая активация пируваткиназы M2 подавляет патогенность Т-лимфоцитов CD4 ⁺ и подавляет аутоиммунитет. Cell Metab. 31 , 391–405.e8 (2019).

PubMed Google Scholar

21.

Palsson-McDermott, E.M. et al. Пируваткиназа M2 регулирует активность Hif-1α и индукцию IL-1β и является критическим детерминантом эффекта Варбурга в LPS-активированных макрофагах. Cell Metab. 21 , 347 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

22.

Mukherjee, J. et al. PKM2 использует контроль локализации HuR для регулирования p27 и развития клеточного цикла в клетках глиобластомы человека. Внутр. J. Cancer 139 , 99–111 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Huang, L. et al. Взаимодействие с пируваткиназой M2 дестабилизирует тристетрапролин за счет деградации протеасом и регулирует пролиферацию клеток при раке груди. Sci.Отчет 6 , 22449 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Liang, J. et al. Митохондриальная PKM2 регулирует апоптоз, вызванный окислительным стрессом, путем стабилизации Bcl2. Cell Res. 27 , 329–351 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

25.

Azoitei, N. et al. PKM2 способствует ангиогенезу опухоли, регулируя HIF-1α посредством активации NF-κB. Mol. Рак 15 , 3 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

26.

Palsson-McDermott, E.M. et al. Пируваткиназа M2 необходима для экспрессии иммунной контрольной точки PD-L1 в иммунных клетках и опухолях. Фронт. Иммунол. 8 , 1300 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

27.

Воена, К. и Кьярле, Р. Достижения в иммунологии рака и иммунотерапии рака. Discov. Med. 21 , 125–133 (2016).

PubMed Google Scholar

28.

Каваи Т. и Акира С. Роль рецепторов распознавания образов в врожденном иммунитете: обновленная информация о Toll-подобных рецепторах. Nat. Иммунол. 11 , 373–384 (2010).

CAS Google Scholar

29.

Zhang, W. et al. Лактат является естественным супрессором передачи сигналов RLR, воздействуя на MAVS. Cell 178 , 176–189.e15 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Anderson, M., Marayati, R., Moffitt, R. & Yeh, J. J. Гексокиназа 2 способствует росту опухоли и метастазированию путем регулирования продукции лактата при раке поджелудочной железы. Oncotarget 8 , 56081–56094 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

31.

Qian, X., Yang, Z., Mao, E. & Chen, E. Регулирование синтеза жирных кислот в иммунных клетках. Сканд. J. Immunol. 88 , e12713 (2018).

PubMed Google Scholar

32.

Батиста-Гонсалес, А., Видаль, Р., Криолло, А. и Карреньо, Л. Дж. Новое понимание роли липидного метаболизма в метаболическом перепрограммировании макрофагов. Фронт. Иммунол. 10 , 2993 (2020).

PubMed PubMed Central Google Scholar

33.

Wei, X. et al. Синтез жирных кислот настраивает плазматическую мембрану на воспаление при диабете. Природа 539 , 294–298 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

34.

Berod, L. et al. Синтез жирных кислот de novo контролирует судьбу регуляторных Т- и Т-хелперных 17-клеток. Nat. Med. 20 , 1327–1333 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

35.

Рориг, Ф. и Шульце, А. Многогранная роль синтеза жирных кислот при раке. Nat. Rev. Cancer 16 , 732–749 (2016).

PubMed Google Scholar

36.

Rysman, E. et al. Липогенез de novo защищает раковые клетки от свободных радикалов и химиотерапевтических средств, способствуя насыщению мембран липидами. Cancer Res. 70 , 8117–8126 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

37.

Rehman, A. et al. Роль синтеза жирных кислот в генерации и функционировании дендритных клеток. J. Immunol. 190 , 4640–4649 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

38.

Бергерсен, Л. Х. Является ли лактат пищей для нейронов? Сравнение подтипов переносчиков монокарбоксилатов в мозге и мышцах. Неврология 145 , 11–19 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

39.

Магистретти, П. Дж. Метаболическое сцепление и пластичность нейронов и глии. J. Exp. Биол. 209 , 2304–2311 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

40.

Пуцино, В., Бомбардиери, М., Питцалис, С. и Мауро, К. Лактат на перекрестке метаболизма, воспаления и аутоиммунитета. Eur. J. Immunol. 47 , 14–21 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

41.

Черто М. Эндотелиальные и Т-клеточные перекрестные помехи: нацеливание на метаболизм как терапевтический подход при хроническом воспалении. Br. J. Pharmacol. https://doi.org/10.1111/bph.15002 (2020).

Артикул PubMed Google Scholar

42.

Ли, Д.C. et al. Лактат-индуцированный ответ на гипоксию. Ячейка 161 , 595–609 (2015). Это исследование объясняет роль лактата в заболеваниях, вызванных гипоксией, и обеспечивает новую молекулярную основу для разработки терапевтических стратегий .

CAS PubMed Google Scholar

43.

Haas, R. et al. Лактат регулирует метаболические и провоспалительные цепи, контролируя миграцию Т-клеток и эффекторные функции. PLoS Biol. 13 , e1002202 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

Янг, З., Фуджи, Х., Мохан, С. В., Горонзи, Дж. Дж. И Вейанд, С. М. Дефицит фосфофруктокиназы ухудшает выработку АТФ, аутофагию и окислительно-восстановительный баланс Т-клеток ревматоидного артрита. J. Exp. Med. 210 , 2119–2134 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

45.

Yang, Z. et al. Восстановление передачи оксидантного сигнала подавляет эффекторные функции проартритогенных Т-клеток при ревматоидном артрите. Sci. Пер. Med. 8 , 331ra38 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

46.

Shen, Y. et al. Метаболический контроль каркасного белка TKS5 в тканеинвазивных провоспалительных Т-клетках. Nat. Иммунол. 18 , 1025–1034 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

47.

Shime, H. et al. Молочная кислота, секретируемая опухолью, способствует провоспалительному пути IL-23 / IL-17. J. Immunol. 180 , 7175–7183 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

48.

Yabu, M. et al. IL-23-зависимые и независимые пути усиления продукции IL-17A молочной кислотой. Внутр. Иммунол. 23 , 29–41 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

49.

Humby, F. et al. Синовиальные клеточные и молекулярные сигнатуры стратифицируют клинический ответ на терапию csDMARD и предсказывают рентгенологическое прогрессирование у пациентов с ранним ревматоидным артритом. Ann. Реум. Дис. 78 , 761–772 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

50.

Garcia-Carbonell, R. et al. Критическая роль метаболизма глюкозы в фибробластоподобных синовиоцитах при ревматоидном артрите. Arthritis Rheumatol. 68 , 1614–1626 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

51.

Gobelet, C. & Gerster, J. C. Уровни лактата в синовиальной жидкости при септических и несептических артритах. Ann. Реум. Дис. 43 , 742–745 (1984).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

52.

Пейович М., Станкович А. и Митрович Д. Р. Активность лактатдегидрогеназы и ее изоферментов в сыворотке и синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом и остеоартритом. J. Rheumatol. 19 , 529–533 (1992).

CAS PubMed Google Scholar

53.

Линди, С., Уитто, Дж., Турто, Х., Рокканен, П. и Вайнио, К. Лактатдегидрогеназа в синовиальной ткани при ревматоидном артрите: общая активность и изоферментный состав. Clin. Чим. Acta 31 , 19–23 (1971).

CAS PubMed Google Scholar

54.

Hoque, R., Farooq, A., Ghani, A., Gorelick, F. & Mehal, WZ. Лактат снижает повреждение печени и поджелудочной железы при воспалении, опосредованном Toll-подобным рецептором и воспалением, опосредованным GPR81 подавление врожденного иммунитета. Гастроэнтерология 146 , 1763–1774 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

55.

Roland, C.L. Рецептор лактата GPR81 клеточной поверхности имеет решающее значение для выживания раковых клеток. Cancer Res. 74 , 5301–5310 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

56.

Ракер Э. Биоэнергетика и проблема роста опухолей. Am. Sci. 60 , 56–63 (1972).

CAS PubMed Google Scholar

57.

Ханахан, Д. и Вайнберг, Р. А. Признаки рака: следующее поколение. Cell 144 , 646–674 (2011).

CAS Google Scholar

58.

Thiery, J. P., Acloque, H., Huang, R. Y. & Nieto, M. A. Эпителиально-мезенхимальные переходы в развитии и болезни. Cell 139 , 871–890 (2009).

CAS Google Scholar

59.

Пасторек, Дж. И Пасторекова, С. Карбоангидраза IX, индуцированная гипоксией, как мишень для лечения рака: от биологии к клиническому применению. Семин. Cancer Biol. 31 , 52–64 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

60.

Shen, Y. et al. Переход от апоптоза, вызванного стрессом ЭР, к аутофагии посредством сигналов JNK / p62, опосредованных АФК: механизм выживания в устойчивых к метотрексату клетках хориокарциномы. Exp. Cell Res. 334 , 207–218 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

61.

Calcinotto, A. et al. Модуляция кислотности микросреды меняет анергию Т-лимфоцитов человека и мышей, инфильтрирующих опухоль. Cancer Res. 72 , 2746–2756 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

62.

Ипполито, Л., Моранди, А., Джаннони, Э. и Кьяруги, П. Лактат: метаболический драйвер в опухолевом ландшафте. Trends Biochem. Sci. 44 , 153–166 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

63.

Balgi, A. D. et al. Регулирование передачи сигналов mTORC1 с помощью pH. PLoS ONE 6 , e2154 (2011).

Google Scholar

64.

Эль-Кенави, А.E. et al. Abstract 3213: внеклеточный ацидоз изменяет поляризацию макрофагов. Cancer Res. 75 , 15 (2015).

Google Scholar

65.

Xie, D., Zhu, S. & Bai, L. Молочная кислота в микроокружении опухоли вызывает дисфункцию NKT-клеток, препятствуя передаче сигналов mTOR. Sci. China Life Sci. 59 , 1290–1296 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

66.

Лангин, Д. Возвращение к липолизу жировой ткани (снова!): Участие лактата в антилиполитическом действии инсулина. Cell Metab. 11 , 242–243 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

67.

Goetze, K., Walenta, S., Ksiazkiewicz, M., Kunz-Schughart, L.A. и Mueller-Klieser, W. Лактат увеличивает подвижность опухолевых клеток и ингибирует миграцию моноцитов и высвобождение цитокинов. Внутр. J. Oncol. 39 , 453–463 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

68.

Husain, Z., Seth, P. & Sukhatme, V.P. Лактат опухолевого происхождения и клетки-супрессоры миелоидного происхождения: связь метаболизма с иммунологией рака. Онкоиммунология 2 , e26383 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

69.

Ранганатан, П.и другие. GPR81, рецептор лактата на клеточной поверхности, регулирует гомеостаз кишечника и защищает мышей от экспериментального колита. J. Immunol. 200 , 1781–1789 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

70.

Chen, P. et al. Чувствительность Gpr132 к лактату опосредует взаимодействие опухоль-макрофаг, способствуя метастазированию рака груди. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 580–585 (2017).

CAS Google Scholar

71.

Пиоли, П. А., Гамильтон, Б. Дж., Коннолли, Дж. Э., Брюер, Г. и Ригби, У. Ф. Лактатдегидрогеназа представляет собой богатый AU связывающий элемент белок, который напрямую взаимодействует с AUF1. J. Biol. Chem. 277 , 35738–35745 (2002).

CAS PubMed Google Scholar

72.

Ye, H. et al. Связанные с опухолью макрофаги способствуют прогрессированию и эффекту Варбурга через путь CCL18 / NF-kB / VCAM-1 при аденокарциноме протоков поджелудочной железы. Cell Death Dis. 9 , 453 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

73.

Dietl, K. et al. Молочная кислота и подкисление ингибируют секрецию TNF и гликолиз человеческих моноцитов. J. Immunol. 184 , 1200–1209 (2010). Вместе с Haas et al. (2015) и Calcinotto et al. (2012), это исследование демонстрирует, что высокая продукция молочной кислоты и накопление протонов подавляют функцию иммунных клеток и представляют собой механизм иммунного бегства .

CAS PubMed Google Scholar

74.

Colegio, O.R. et al. Функциональная поляризация связанных с опухолью макрофагов молочной кислотой опухолевого происхождения. Природа 513 , 559–563 (2014). Это исследование демонстрирует ключевую роль лактата в поляризации макрофагов в направлении M2-подобного фенотипа и последующем стимулировании роста опухоли .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

75.

Zhang, D. et al. Метаболическая регуляция экспрессии генов путем лактилирования гистонов. Nature 574 , 575–580 (2019). Это исследование подчеркивает, как лактат, помимо своих метаболических функций, может вызывать эпигенетические модификации, приводящие к усилению транскрипции гомеостатических генов .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

76.

Gottfried, E. et al. Молочная кислота опухолевого происхождения модулирует активацию дендритных клеток и экспрессию антигена. Кровь 107 , 2013–2021 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

77.

Puig-Kroger, A. et al. Растворы для перитонеального диализа подавляют дифференцировку и созревание дендритных клеток человека, происходящих из моноцитов: действие продуктов разложения лактата и глюкозы. J. Leukoc. Биол. 73 , 482–492 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

78.

Fischer, K. et al. Ингибирующее действие молочной кислоты, полученной из опухолевых клеток, на Т-клетки человека. Кровь 109 , 3812–3819 (2007).

CAS Google Scholar

79.

Xia, H. et al. Подавление FIP200 и аутофагии лактатом опухолевого происхождения способствует апоптозу наивных Т-клеток и влияет на иммунитет опухоли. Sci. Иммунол . 2 , eaan4631 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

80.

Брукс, Г. А. Наука и перевод теории лактатного челнока. Cell Metab. 27 , 757–785 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

81.

Leiblich, A. et al. Лактатдегидрогеназа-B подавляется гиперметилированием промотора при раке простаты человека. Онкоген 25 , 2953–2960 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

82.

Maekawa, M. et al. Гиперметилирование промотора при раке подавляет ЛДГБ, устраняя изоферменты 1–4 лактатдегидрогеназы. Clin. Chem. 49 , 1518–1520 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

83.

Cui, J. et al. Подавленная экспрессия LDHB способствует прогрессированию рака поджелудочной железы за счет индукции гликолитического фенотипа. Med. Онкол. 32 , 143 (2015).

PubMed Google Scholar

84.

Shi, L. et al. SIRT5-опосредованное деацетилирование LDHB способствует аутофагии и онкогенезу при колоректальном раке. Mol. Онкол. 13 , 358–375 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

85.

Kurpinska, A. et al. Протеомная характеристика раннего ответа легких на метастазирование рака груди у мышей. Exp. Мол. Патол. 107 , 129–140 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

86.

Lemma, S. et al. Клетки рака молочной железы MDA-MB-231 способствуют метаболизму и активности остеокластов: новое обоснование патогенеза остеолитических метастазов в кости. Biochim. Биофиз. Acta Mol. Основы дис. 1863 , 3254–3264 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

87.

Кумар В. Б., Виджи Р. И., Киран М. С. и Судхакаран П. Р. Ответ эндотелиальных клеток на лактат: влияние PAR модификации VEGF. J. Cell Physiol. 211 , 477–485 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

88.

Trabold, O. et al. Лактат и кислород составляют фундаментальный регуляторный механизм заживления ран. Регенерация для восстановления ран. 11 , 504–509 (2003).

PubMed Google Scholar

89.

Beckert, S. et al. Лактат стимулирует миграцию эндотелиальных клеток. Регенерация для восстановления ран. 14 , 321–324 (2006).

PubMed Google Scholar

90.

Vegran, F., Boidot, R., Michiels, C., Sonveaux, P. & Feron, O. Приток лактата через транспортер монокарбоксилата эндотелиальных клеток MCT1 поддерживает путь NF-κB / IL-8, который управляет ангиогенезом опухоли. Cancer Res. 71 , 2550–2560 (2011). Это исследование показывает, как лактат, выделяемый опухолевыми клетками, может проникать в эндотелиальные клетки и стимулировать ангиогенез и рост опухоли .

CAS PubMed Google Scholar

91.

Валента, С. и Мюллер-Клизер, В. Ф. Лактат: зеркало и двигатель злокачественной опухоли. Семин. Radiat. Онкол. 14 , 267–274 (2004).

PubMed Google Scholar

92.

Baumann, F. et al. Лактат способствует миграции глиомы за счет TGF-β2-зависимой регуляции матриксной металлопротеиназы-2. Neuro Oncol. 11 , 368–380 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

93.

Лу В. и Канг Ю. Эпителиально-мезенхимальная пластичность при прогрессировании рака и метастазировании. Dev. Ячейка 49 , 361–374 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

94.

Селия-Террасса, Т. и Канг, Ю.Функции метастатической ниши и терапевтические возможности. Nat. Cell Biol. 20 , 868–877 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

95.

Polanski, R. et al. Активность ингибитора монокарбоксилатного переносчика 1 AZD3965 при мелкоклеточном раке легкого. Clin. Cancer Res. 20 , 926–937 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

96.

Матупала, С. П., Параджули, П. и Слоан, А. Е. Приглушение переносчиков монокарбоксилата с помощью малой интерферирующей рибонуклеиновой кислоты подавляет гликолиз и индуцирует гибель клеток в злокачественной глиоме: исследование in vitro. Нейрохирургия 55 , 1410–1419 (2004). Вместе с Polanski et al. (2014), это исследование предполагает, что нацеливание на транспортеры лактата может быть полезной стратегией для ингибирования роста опухолей .

PubMed Google Scholar

97.

Hong, C. S. et al. MCT1 модулирует экспорт пирувата раковых клеток и рост опухолей, коэкспрессирующих MCT1 и MCT4. Cell Rep. 14 , 1590–1601 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

98.

Zdralevic, M. et al. Нарушение «эффекта Варбурга» перенаправляет раковые клетки в OXPHOS, обеспечивая точку уязвимости за счет гибели клеток, вызванной «ферроптозом». Adv. Биол. Regul. 68 , 55–63 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

99.

Xie, H. et al. Нацеливание на лактатдегидрогеназу-A подавляет онкогенез и опухолевую прогрессию на мышиных моделях рака легких и воздействует на клетки, инициирующие опухоль. Cell Metab. 19 , 795–809 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

100.

Granchi, C. et al. Открытие N -гидроксииндольных ингибиторов изоформы A лактатдегидрогеназы человека (LDH-A) в качестве средств голодания против раковых клеток. J. Med. Chem. 54 , 1599–1612 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

101.

Manerba, M. et al. Галлофлавин (CAS 568–80-9): новый ингибитор лактатдегидрогеназы. ChemMedChem 7 , 311–317 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

102.

Maftouh, M. et al. Синергетическое взаимодействие новых ингибиторов лактатдегидрогеназы с гемцитабином против раковых клеток поджелудочной железы при гипоксии. Br. J. Cancer 110 , 172–182 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

103.

Allison, S.J. et al. Идентификация LDH-A как терапевтической мишени для уничтожения раковых клеток посредством (i) p53 / NAD (H) -зависимого и (ii) p53-независимого пути. Онкогенез 3 , e102 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

104.

Braaten, T. J. et al. Воспалительный артрит, вызванный ингибиторами иммунных контрольных точек, сохраняется после прекращения иммунотерапии. Ann. Реум. Дис. 79 , 332–338 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

105.

Moreno-Aurioles, V. R. & Sobrino, F. Глюкокортикоиды ингибируют синтез 2,6-бисфосфата фруктозы в тимоцитах крыс. Противоположный эффект циклогексимида. Biochim. Биофиз. Acta 1091 , 96–100 (1991).

CAS PubMed Google Scholar

106.

Kuhnke, A. et al. Биоэнергетика иммунных клеток для оценки активности ревматических заболеваний и эффективности лечения глюкокортикоидами. Ann. Реум. Дис. 62 , 133–139 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

107.

Biniecka, M. et al. Редокс-опосредованный ангиогенез в гипоксическом суставе воспалительного артрита. Arthritis Rheumatol. 66 , 3300–3310 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

108.

McGarry, T. et al. Блокада JAK / STAT изменяет синовиальную биоэнергетику, функцию митохондрий и провоспалительные медиаторы при ревматоидном артрите. Arthritis Rheumatol. 70 , 1959–1970 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

109.

Okano, T. et al. 3-Бромопируват улучшает аутоиммунный артрит, модулируя дифференцировку клеток T _H 17 / T _reg и подавляя активацию дендритных клеток. Sci. Отчет 7 , 42412 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

110.

Bustamante, M. F. et al. Гексокиназа 2 как новая селективная метаболическая мишень при ревматоидном артрите. Ann. Реум.Дис. 77 , 1636–1643 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

111.

Yin, Y. et al. Нормализация CD4 ⁺ метаболизма Т-клеток обращает волчанку вспять. Sci. Пер. Med. 7 , 274ra18 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

112.

Yin, Y. et al. Окисление глюкозы имеет решающее значение для активации Т-клеток CD4 ⁺ в мышиной модели системной красной волчанки. J. Immunol. 196 , 80–90 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

113.

Abboud, G. et al. Ингибирование гликолиза снижает тяжесть заболевания на аутоиммунной модели ревматоидного артрита. Фронт. Иммунол. 9 , 1973 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

114.

Guak, H. et al. Гликолитический метаболизм важен для олигомеризации CCR7 и миграции дендритных клеток. Nat. Commun. 9 , 2463 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

115.

Schilling, S., Goelz, S., Linker, R., Luehder, F. & Gold, R. Эфиры фумаровой кислоты эффективны при хроническом экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и подавляют инфильтрацию макрофагов. Clin. Exp. Иммунол. 145 , 101–107 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

116.

Smith, M. D. et al. Диметилфумарат изменяет память В-клеток и продукцию цитокинов у пациентов с рассеянным склерозом. Ann. Clin. Пер. Neurol. 4 , 351–355 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

117.

Смит, М. Д., Калабрези, П. А. и Бхаргава, П. Лечение диметилфумаратом изменяет функцию NK-клеток при рассеянном склерозе. Eur. J. Immunol. 48 , 380–383 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

118.

Luckel, C. et al. IL-17 ⁺ CD8 ⁺ Подавление Т-клеток диметилфумаратом ассоциируется с клиническим ответом при рассеянном склерозе. Nat. Commun. 10 , 5722 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

119.

Deshmukh, P. et al. Путь Keap1 – Nrf2: многообещающая терапевтическая мишень для противодействия ROS-опосредованному повреждению при раке и нейродегенеративных заболеваниях. Biophys. Ред. 9 , 41–56 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

120.

Tokubuchi, I. et al. Благоприятное влияние метформина на энергетический обмен и объем висцерального жира за счет возможного механизма окисления жирных кислот у людей и крыс. PLoS ONE 12 , e0171293 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

121.

Kang, K. Y. et al. Метформин подавляет дифференцировку клеток T _H 17 и ослабляет мышиный аутоиммунный артрит. Внутр. Иммунофармакол. 16 , 85–92 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

122.

Zarrouk, M. et al. Аденозин-монофосфат-активируемые протеинкиназы-независимые эффекты метформина в Т-клетках. PLoS ONE 9 , e106710 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

123.

Fujii, W. et al. Переносчик монокарбоксилата 4, связанный с подкислением синовиальной жидкости, является новой терапевтической мишенью для воспалительного артрита. Arthritis Rheumatol. 67 , 2888–2896 (2015). Это исследование предполагает, что транспортер лактата MCT4 является потенциальной терапевтической мишенью для воспалительного артрита .

CAS PubMed Google Scholar

124.

Литтлвуд-Эванс, А.и другие. GPR91 определяет внеклеточный сукцинат, выделяемый воспалительными макрофагами, и обостряет ревматоидный артрит. J. Exp. Med. 213 , 1655–1662 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

125.

Qiu, J. et al. Ацетат способствует эффекторной функции Т-клеток при ограничении глюкозы. Cell Rep. 27 , 2063–2074 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

126.

Marone, G. et al. Антагонисты рецепторов простагландина D ₂ при аллергических расстройствах: безопасность, эффективность и перспективы на будущее. Эксперт. Opin. Расследование. Наркотики 28 , 73–84 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

127.

Li, W. et al. Нацеленность на активацию Т-клеток и аутоиммунные фенотипы волчанки путем ингибирования переносчиков глюкозы. Фронт. Иммунол. 10 , 833 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

128.

Zhang, Z. et al. Дифференциальная потребность в глюкозе при гомеостазе кожи и повреждениях определяет терапевтическую цель псориаза. Nat. Med. 24 , 617–627 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

129.

Lampropoulou, V. et al. Итаконат связывает ингибирование сукцинатдегидрогеназы с ремоделированием метаболизма макрофагов и регуляцией воспаления. Cell Metab. 24 , 158–166 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

130.

Mills, E. L. et al. Итаконат — противовоспалительный метаболит, который активирует Nrf2 посредством алкилирования KEAP1. Природа 556 , 113–117 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

S100A11 / ANXA2 принадлежит к сети опухолевых супрессоров / онкогенов, дерегулированная на ранней стадии стеатоза и вовлеченная в воспаление и развитие гепатоцеллюлярной карциномы.

S100A11 / ANXA2 принадлежит к сети опухолевых супрессоров / онкогенов, дерегулированной на ранних стадиях стеатоза и участвующей в воспалении и развитии гепатоцеллюлярной карциномы. | Мета

Кишечник

Сирил СоболевскиМикеланджело Фоти

Abstract

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) развивается при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в отсутствие цирроза и с увеличением заболеваемости из-за пандемии ожирения. Мутации генов-супрессоров опухолей (TS) и онкогенов (ONC) широко описаны при ГЦК.Тем не менее, все больше данных указывает на то, что негеномные изменения TS / ONC возникают на ранних стадиях НАЖБП, тем самым потенциально способствуя гепатоканцерогенезу в воспалительном / фиброзном контексте. Целью этого исследования было выявить и охарактеризовать эти изменения. Проанализирован протеом стеатозных тканей печени мышей со спонтанно развивающимся ГЦК. Изменения TS / ONC были дополнительно исследованы на различных моделях НАЖБП / HCC на мышах и в образцах человека. Воспалительные, фиброгенные и онкогенные функции S100A11 оценивали с помощью анализов in vivo, in vitro и ex vivo.Полный набор TS / ONC, соответственно, с пониженной или повышенной регуляцией, был обнаружен у мышей и человека с НАЖБП. Изменения этих TS / ONC сохранялись или даже усиливались при HCC. Среди них сверхэкспрессия S100A11 была связана с ГЦК высокой степени и плохим прогнозом. Подавление S100A11 in vivo значительно сдерживает развитие воспаления и … Читать далее

Ссылки

19 июня 2004 г. · Исследования рака · Масахиро МиядзакиНам-хо Хух

28 октября 2004 г. · Гастроэнтерология · Стивен Х. Колдуэлл Абдулла М.С. -Osaimi

16 ноября 2004 г. · Экспериментальные исследования клеток · Бодо БормГрегор Кирфель

24 февраля 2006 г. · Гепатологические исследования: Официальный журнал Японского общества гепатологов · Ватару СатоСумио Ватанабе

10 мая 2006 г. · Онкоген · H ZhangS Мацухаши

14 марта 2007 г. · Патология человека · Сюдзи Огино Чарльз С. Фукс

6 ноября 2007 г. · Молекулярная биология клетки · Масакиё СакагутиНам-хо Хух

16 января 2008 г. · Субклеточная биохимия · CW Heizmann3 Galichet

17 декабря 2008 г. · Гепатология: официальный журнал Американской ассоциации по изучению заболеваний печени · Манлио ВинчигуэрраМикеланджело Фоти

29 апреля 2009 г. · Гепатологический журнал · Манлио В. inciguerraМикеланджело Фоти

10 февраля 2010 г. · Cell · Ик Джунг Парк · Майкл Карин

15 апреля 2010 г. · Исследования рака · Джей Шанкари Иван Р. Наби

1 мая 2010 г. · Гепатология: Официальный журнал Американской ассоциации по изучению заболеваний печени · Брэд К. СтарлиСтивен Харрисон

21 декабря 2010 г. · Клеточная биология BMC · Тереза ​​Горслер · Кристиан Мелле

18 января 2011 г. · Тенденции в фармакологических науках · Ник Р. Лесли, Микеланджело Фоти

6 апреля 2011 г. · Гепатология: Официальный журнал Американская ассоциация по изучению заболеваний печени · Софи Клеман · Микеланджело Фоти

4 октября 2011 · Текущая геномика · Наоши Нишида, Аджай Гоэль

22 марта 2012 · Журнал гастроэнтерологии и гепатологии · Хань Ву Шуанг-Цзянь Цю

, 2012 · Журнал клинической эндокринологии и метаболизма · Xin-Mei LiuHe-Feng Huang

23 июля 2013 · Free Radical Biology & Medicine · CT ShearnDennis R Petersen

10 августа 2013 · Гепатология : Официальный журнал Американской ассоциации по изучению заболеваний печени · Андреас Л. Биркенфельд, Джеральд И Шульман

5 сентября 2013 г. · Прогресс в исследованиях липидов · Ноушин ЗаидиКарин Сманс

11 сентября 2013 г. · Семинары по биологии рака · Юань ТианАльфред Sze-Lok Cheng

1 января 2014 г. · PloS One · Xiaoying LuoZonghai Li

1 февраля 2014 г. · Lancet · Эммануэль А ЦочацисЭндрю К. Берроуз

9 мая 2014 г. · Nature Communications · Джоти К. Джайсвал Джеспер Ниландстед

сентября 2014 · Журнал гепатологии · Марион ПейруМикеланджело Фоти

28 октября 2014 г. · Онкоген · T KazamiF Nomura

27 ноября 2014 г. · Гистопатология · Цзинь-Пин ЛайМаха Гуинди

22 декабря 2014 г. · Письма о раке · Гуан-Мин Хуангвэй

31 января, 2015 · Семинары по заболеваниям печени · Кирилл Соболевский, Микеланджело Фоти

31 марта 2015 · Nature Genetics · Корнелиус Шульце, Джессика Цукман-Росси

29 мая 2015 · PloS One · Die Mariana Verdelho MachadoAnna 002 26 июня 2015 г. · Биология опухолей: Журнал Международного общества биологии и медицины развития · Хайцзянь Чжан Дэнфу Яо

18 сентября 2015 · Семинары по заболеваниям печени · Кристин Поча Жан-Франсуа Дюфур

26 сентября 2015 · Письма о раке · Aurora De PontiPeter Angel

2 октября 2015 г. · Научные доклады · Aritro NathChristina Chan

18 октября 2015 г. · Гепатологический журнал · Лей ЛиДиего Ф. Кальвиси

7 ноября 2015 г. · PloS One · Тецукан ВуМунетака

, 2015 · Hepatology International · Bashar MohamadNaim Alkhouri

18 ноября 2015 г. · Прикладная иммуногистохимия и молекулярная морфология: AIMM · Янли Ли, Цзян Чжан

25 декабря 2015 г. · Гепатология: Официальный журнал Американской ассоциации по изучению заболеваний печени · Ming-Da WangHong-Yang Wang

26 января, 2016 · Онкогенез · S Beloribi-DjefafliaF Guillaumond

13 февраля 2016 · Медицина · Xianglian DingKailan Lai

15 апреля 2016 · World Journ al of Gastroenterology: WJG · Андреа Санчес-ПарехаМикеланджело Фоти

22 апреля 2016 г. · Смерть клеток и болезнь · PF ZhangG-M Shi

18 мая 2016 г. · Научные доклады · Я Нюлян Чжао

16 декабря 2016 г. · Природа · Глория Паскуаль Сальвадор Азнар Бенита

24 мая 2017 · Гепатологический журнал · Жюльен Кальдераро Джессика Цукман-Росси

12 сентября 2017 · Биоэссе: Новости и обзоры в молекулярной, клеточной биологии и биологии развития , 2017 · BMC Gastroenterology · Nicha WongjarupongRoongruedee Chaiteerakij

24 марта, 2018 · Будущая онкология · Meixia ZhangBoheng Zhang

14 апреля 2018 · Кишечник · Надя СенниPascale Bossard Precology

NPJOn 7 июня 2018 г. Ян Ван

21 ноября 2018 · Иммунология природы · Александра Сафронова Феликс Яровинский

21 августа 2019 · Журнал клеточной и молекулярной медицины · Имин Ту Цзин Цзи

Цитаты

30 сентября 2020 г. · Breast Ca Ncer: Журнал Японского общества рака груди · Канчан КумариСандип К. Мишра

31 октября 2020 г. · Трансплантация клеток · Джунцзян Ли Циган Сюй

15 декабря 2020 г. · Биомаркеры в медицине · Чжэ Ван Ян Рен

12 февраля 2021 г. · Метаболизм : Клинические и экспериментальные исследования · Fei TengHuijie Zhang

9 марта 2021 г. · Biochimica Et Biophysica Acta.Молекулярная и клеточная биология липидов · Jan Frohlich · Manlio Vinciguerra

5 апреля 2021 · Границы генетики · Susu ZhengBoheng Zhang

2 мая 2021 года · Cancer Cell International · Yuxin CuiWen G Jiang

человек

Белок S100A11, мышь

Metazoa

Линия культивируемых клеток

Стеатогепатит

Карцинома печени

Homo sapiens

Врожденная воспалительная реакция

Печень

Перенос клеток

4 Злокачественная миграция

Миграция клеток участвует во множестве физиологических и патологических процессов, таких как эмбриональное развитие, метастазирование рака, формирование и изменение формы кровеносных сосудов, регенерация тканей, иммунный надзор и воспаление.Вот последнее исследование.

Миграция клеток при раке и метастазах

Миграция раковых клеток в окружающие ткани и сосудистую сеть является начальным этапом метастазирования опухоли. Ознакомьтесь с последними исследованиями миграции клеток при раке и метастазах здесь.

Статьи по теме

Журнал гастроинтестинальной хирургии: Официальный журнал Общества хирургии пищеварительного тракта

Тошифуми Вакаи Кацуёси Хатакеяма

PloS One

Nutakeyama

Nutakeyama Michael N VansaunD Lee Gorden2000 OliveiraFlair José Carrilho

Journal of Hepatology

Masaaki Onaga Хирохито Цубучи

Journal of Hepatology

Beicheng Sun, Michael Karin

/ документы / s100a11anxa2-принадлежит-к-опухоли / 31

1

Эстетический тренинг — липолизные инъекции, растворяющие жир — курсы

«Вы не научитесь ходить, следуя правилам.Вы учитесь на практике и падаете «.

Ричард Брэнсон

«Обучение — это сокровище, которое повсюду будет следовать за своим владельцем».

Китайская пословица

«Знание говорит, но мудрость слушает.»

Джими Хендрикс

«Мне потребовалась вся жизнь, чтобы научиться тому, во что не играть».

Диззи Гиллеспи

«Самообразование — это, я твердо верю, единственный вид образования, который существует.»

Исаак Азимов

«Мудрость приходит не от возраста, а от образования и обучения».

Антон Чехов

«Ум — это не сосуд, который нужно наполнить, но огонь, который нужно зажечь.»

Плутарх

«Всякий, кто перестает учиться, стар, будь то двадцать или восемьдесят. Любой, кто продолжает учиться, остается молодым».

Генри Форд

«Обучение только демонстрирует, что это возможно.Обучение делает это возможным «.

Пауло Коэльо

«Жить легко с закрытыми глазами, не понимая всего, что ты видишь».

Джон Леннон и Пол Маккартни

«Образование — это движение от тьмы к свету.»

Аллан Блум

«Неважно, как медленно вы идете, пока вы не останавливаетесь».

Конфуций

«Я все еще учусь.»

Микеланджело, 87 лет

«Вам еще предстоит многому научиться».

Йода

«Это искусство образованного ума — уметь размышлять над мыслью, не принимая ее.»

Аристотель

«Зажги тьму».

Боб Марли

«Образование — это не изучение фактов, а тренировка ума.»

Альберт Эйнштейн

«Узнай все, что можешь, в любое время, у кого угодно. Всегда придет время, когда ты будешь благодарен за это».

Сара Колдуэлл

«Я был обязан быть трудолюбивым.Тот, кто столь же трудолюбив, добьется успеха одинаково хорошо «.

Иоганн Себастьян Бах

«Задача образования — заменить пустой ум открытым».

Малькольм Форбс

«Я все время учусь.Надгробие будет моим дипломом «.

Эрта Китт

«Человек, хотя и мудрый, никогда не должен стесняться учиться большему, и он должен изменить свой разум».

Софокл

«Образование — это не подготовка; образование — это сама жизнь.»

Джон Дьюи

«Я всегда делаю то, что не могу, чтобы я мог научиться это делать».

Пабло Пикассо

«Вы не можете открыть книгу, не изучив что-то.»

Конфуций

«Образование — это не наполнение ведра, а зажигание огня».

W.B. Йейтс

«В обучении прекрасно то, что никто не может отнять его у вас.»

Би Би Кинг

«Настоящее обучение приходит, когда утихает дух соревнования».

Джидду Кришнамурти

«Скажи мне, и я забуду.Научи меня, и я запомню. Вовлеките меня, и я узнаю «.

Бенджамин Франклин

«Весь мир — моя школа, и все человечество — мой учитель».

Джордж Уитмен

«Мы рождены не для того, чтобы быть совершенными, но чтобы учиться и размышлять о недостатках»

Принцесса Рамирес

«Образование — это прогрессивное открытие нашего собственного невежества.»

Уилл Дюрант,

«Образование — это разжигание пламени, а не наполнение сосуда».

Сократ

«Вы никогда не можете быть слишком одеты или слишком образованы.»

Оскар Уайльд

«Способность учиться — это дар; способность учиться — это навык; готовность учиться — это выбор».

Брайан Герберт

«Вы ничего не поймете, пока не узнаете больше, чем одним способом.»

Марвин Мински

«Живите так, как если бы вам суждено было умереть завтра. Учитесь, как если бы вы должны были жить вечно».

Махатма Ганди

«Наука — это организованное знание.Мудрость — это организованная жизнь ».

Уилл Дюрант,

«В обучении вы будете учить, а в обучении вы будете учиться».

Фил Коллинз

«У золота есть цена, но обучение бесценно.»

Китайская пословица

«Мы то, что делаем постоянно. Следовательно, совершенство — это не действие, а привычка».

Аристотель

«Образование — это ключ к открытию мира, пропуск к свободе.»

Опра Уинфри

«Обучение никогда не истощает ум».

Леонардо да Винчи

«У меня было шесть честных людей.Они научили меня всему, что я знал. Их звали: Где, Что, Когда, Почему, Как и Кто ».

Редьярд Киплинг

«Для максимальной отдачи вложите кошелек себе в голову».

Бенджамин Франклин

«Корни образования горьки, но плоды сладки.»

Аристотель

«Ошибки велики, чем больше я делаю, тем умнее становлюсь».

Р. Бакминстер Фуллер

«Самое благородное удовольствие — это радость понимания.»

Леонардо да Винчи

«Каждый раз, когда человек проводит новый эксперимент, он всегда узнает больше. Он не может узнать меньше».

Р. Бакминстер Фуллер

«Посвятите себя обучению на протяжении всей жизни.Самый ценный актив, который у вас когда-либо был, — это ваш ум и то, что вы в него вкладываете ».

Брайан Трейси

«Обучение — это опыт. Все остальное — просто информация».

Альберт Эйнштейн

Жирные кислоты — от энергетических субстратов до ключевых регуляторов выживаемости, пролиферации и эффекторной функции клеток

ВВЕДЕНИЕ

Липиды — важные биомолекулы, участвующие во множестве биологических процессов, от производства и хранения энергии [1], сборки и функционирования клеточных мембран [2] до активации генов [3] и модуляции сигнальных путей [4]. .Эта разнообразная группа соединений включает жирные кислоты, глицеролипиды, глицерофосфолипиды, сфинголипиды, стероловые липиды, пренол-липиды, сахаролипиды и поликетиды [5] [6] [7]; обычно клеточный липидом включает более 2000 видов. Это структурное разнообразие наделяет липиды различными свойствами, которые обеспечивают и поддерживают множество структурных и функциональных ролей.

–

Поскольку липиды не кодируются, их уровни регулируются как потреблением пищи, так и путями биосинтеза, обнаруженными почти во всех типах клеток.Жирные кислоты представляют собой простые липиды, биосинтезируемые комплексным ферментом синтазой жирных кислот (FAS) посредством последовательного удлинения ацетил-КоА [8]. Полученная пальмитиновая кислота с 16-углеродной (C) ацильной цепью может быть дополнительно удлинена и ненасыщена. Однако люди и другие животные нуждаются в питании двух незаменимых жирных кислот — линолевой кислоты и альфа-линоленовой кислоты — предшественников длинных и очень длинных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). ПНЖК не только вносят вклад в структурное разнообразие мембранных глицерофосфолипидов и сфинголипидов, но и метаболизируются до мощных аутакоидов, гормоноподобных медиаторов, известных своим участием в воспалении и иммунитете [9] [10] [11], в то время как катаболизм жирных кислот через β-окисление обеспечивает клетки эффективным способом производства энергии.Мембранные глицерофосфолипиды и сфинголипиды, а также ацилглицерины (например, триацилглицерины) действуют как клеточные пулы этерифицированных жирных кислот, которые могут высвобождаться и далее метаболизироваться для удовлетворения энергетических и других биосинтетических потребностей различных типов клеток.

–

В этом обзоре мы обсуждаем участие жирных кислот в иммунитете, особенно в Т-клетках и раке, с акцентом на их роли в качестве энергетических субстратов, регуляторов выживаемости, пролиферации и эффекторной функции клеток.Все больше данных подтверждают идею о том, что жирные кислоты могут влиять на биологическое поведение иммунных и других типов клеток, когда они вовлечены в патофизиологические состояния, такие как метаболические нарушения, аутоиммунные заболевания и рак; поэтому изучение метаболизма и свойств жирных кислот может предоставить новые потенциальные фармакологические цели при лечении различных клинических состояний.

–

ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ В ИММУНИТЕТЕ

Растущее количество данных указывает на важность липидного метаболизма и передачи сигналов в функции различных типов иммунных клеток как в гомеостатическом состоянии, так и во время иммунного ответа.Жирные кислоты и их производные имеют особое значение, и недавние открытия подчеркнули их роль в регуляции и функции иммунных клеток, в частности Т-лимфоцитов (Рисунок 1) .

–

РИСУНОК 1: Жирные кислоты имеют решающее значение для многих биологических процессов, происходящих в иммунных клетках, особенно Т-лимфоцитах. Короткие (C2-4) и среднецепочечные (C6-14) жирные кислоты (SCFA и MCFA) способны влиять на дифференцировку CD4 + в Th2, Th27 и IL-10 + Т-лимфоцитов путем подавления активность гистондеацетилазы (HDAC) и активация мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR).Создание резидентных Т-клеток памяти CD8 + (T rm ) также зависит от доступности жирных кислот (ЖК), доступных для β-окисления, и присутствия белков, связывающих жирные кислоты FABP4 и FABP5. Генерация центральных Т-клеток памяти CD8 + (T m ) вместо этого зависит от биосинтеза эндогенных жирных кислот (eFAB), который также обеспечивает субстраты для β-окисления, что имеет решающее значение для длительного выживания этих клеток. Патогенность Th27 также может регулироваться жирными кислотами: увеличивая активность биосинтеза жирных кислот (FAB) и биосинтеза холестерина (CBP), а также подавляя экспрессию PPARγ и CD5L, клетки Th27 продуцируют IL17 и становятся более патогенными, особенно в аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз и ревматоидный артрит.И наоборот, повышающая регуляция PPARγ и CD5L и блокирование FAB и CBP могут снизить патогенность Th27 и увеличить продукцию IL10. Наконец, насыщенные жирные кислоты (например, пальмитат) могут способствовать миграции Т-клеток к нелимфоидным воспаленным участкам (например, суставам при артрите и жировой ткани при ожирении), где они поддерживают хроническое воспаление; полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) могут иметь противоположный эффект и подавлять миграцию Т-клеток, проявляя противовоспалительные свойства.

–

Обнаружение и привязка

Жирные кислоты связываются с несколькими членами поверхностных рецепторов семейства рецепторов, связанных с G-белком (GPCR) [12] [13].Особый интерес представляет GPR84, который имеет сродство к жирным ацильным цепям длиной 6-14 ° C (жирные кислоты со средней длиной цепи) и экспрессируется множеством иммунных клеток, в основном нейтрофилами и моноцитами / макрофагами, и в меньшей степени CD4. ⁺ и CD8 ⁺ Т-клетки. Экспрессия GPR84 как в моноцитах человека, так и в моноцитах мыши повышается при стимуляции липополисахаридом (LPS), предполагая, что сигналы, запускаемые жирными кислотами со средней длиной цепи, могут играть роль в активации моноцитов / макрофагов [14].Более того, среднецепочечные насыщенные жирные кислоты, такие как капроновая кислота (C6), ундекановая кислота (C11) и лауриновая кислота (C12), способны стимулировать секрецию субъединицы p40 интерлейкина 12 (IL12 p40) в RAW264, стимулированном LPS мыши. клетки, показывая, что они могут играть роль в регулировании активности различных иммунных клеток во время воспаления [14].

–

Недавно сообщалось, что ацетат (C2), пропионат (C3) и бутират (C4) короткоцепочечных жирных кислот способны управлять дифференцировкой Т-клеток CD4 ⁺ в эффекторных или регуляторных клетках, модулируя активность гистондеацетилаз. (HDAC) [15].Короткоцепочечные жирные кислоты могут также ингибировать HDAC в Т-клетках, приводя к амплификации пути mTOR посредством ацетилирования киназы p70 S6 и последующего фосфорилирования rS6, все события, необходимые для дифференцировки в Т-хелпере 17 (Th27), Т-хелпере 1 ( Th2) и Т-клетки IL-10 ⁺ [15]. Поскольку короткоцепочечные жирные кислоты могут легко поглощаться через плазматическую мембрану [16], их эффект оказался независимым от поверхностных рецепторов GPR41 и GPR43, которые могут воспринимать ацетат, бутират и пропионат [17], и было показано, что важен для регуляции воспалительных реакций кишечника [18].Эти данные определяют короткоцепочечные жирные кислоты как важные метаболиты кишечника, влияющие на баланс эффекторных и регуляторных Т-клеток и управляющие иммунным ответом в кишечнике.

–

Длинноцепочечные жирные кислоты (14-22 ° C), такие как насыщенная пальмитиновая кислота (C16: 0) и мононенасыщенная олеиновая кислота (C18: 1), также могут распознаваться CD36, транслоказой жирных кислот, необходимой для поглощения жирных кислот. кислоты в кишечнике [19], печени [20], миокарде, скелетных мышцах и жировой ткани [21] [22].Экспрессия CD36 в эндотелиальных клетках (ЭК) является инструментом для оптимальной транслокации длинноцепочечных жирных кислот из кровотока в кардиомиоциты, скелетные мышцы и жировую ткань, что имеет важные последствия для метаболизма жирных кислот, утилизации глюкозы, толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину [23]. CD36 также связывается с рядом липидных лигандов, таких как окисленные фосфолипиды [24], окисленные ЛПНП [25] и нативные липопротеины [26]. Было обнаружено, что CD36 особенно важен для активности фагоцитов во время воспаления, действуя как рецептор-скавенджер [27] и взаимодействуя с несколькими Toll-подобными рецепторами [28] [29] [30].Мутации CD36 у людей связаны с дефицитом CD36 в тромбоцитах и ​​моноцитах, что может иметь последствия для их функций [31]. Сообщалось, что потеря CD36 снижает инфильтрацию макрофагов в жировой ткани [32], в то время как фармакологическое ингибирование CD36 in vitro снижает поглощение насыщенных жирных кислот (например, пальмитиновой кислоты (16: 0) и стеариновой кислоты (18: 0)) макрофагами. и улучшает передачу сигналов инсулина в адипоцитах. Что еще более важно, генетическое устранение CD36 в гематопоэтическом компартменте привело к уменьшению инфильтрации макрофагов и улучшению передачи сигналов инсулина в жировую ткань мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD) [32], хотя это не уменьшало накопление длинных цепей. жирные кислоты [32] [33], предполагая, что некоторые из CD36-опосредованных функций в макрофагах не зависят от его активности транслоказы жирных кислот.Все эти данные подчеркивают важность CD36 как мишени для лечения метаболических нарушений с воспалительным компонентом, таких как ожирение и диабет. Т-клетки также экспрессируют CD36 на своей поверхности, причем Т-клетки памяти (T _m ) показывают более низкие уровни, чем Т-эффекторные (T _eff ) клетки [34].

–

Белки, связывающие жирные кислоты (FABP), представляют собой семейство внутриклеточных и внеклеточных белков, которые связывают насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты [35]. Теперь ясно, что эти белки не только буферизируют и транспортируют жирные кислоты, но также глубоко участвуют в регуляции их метаболизма, что имеет последствия для передачи сигналов в клетках, особенно во время воспаления [36] [37].Недавно было показано, что резидентные в тканях клетки памяти T _rm зависят от активности FABP4 и FABP5 в отношении длительного выживания. Pan et al. [38] продемонстрировали, что дефицит FABP4 / 5 ухудшает захват жирных кислот, таких как пальмитат, кожными CD8 ⁺ T _rm клетками, тем самым снижая их долгосрочную выживаемость in vivo . CD8 ⁺ Клетки T _rm , лишенные FABP4 / 5, не способны увеличивать митохондриальный окислительный метаболизм в присутствии жирных кислот in vitro , и их устойчивость in vivo была значительно снижена из-за ингибирования β-окисления.Наконец, было обнаружено, что FABP4 и FABP5 активируются в клетках CD8 ⁺ T _rm человека, выделенных из нормальной и псориатической кожи, что подтверждает важность жирных кислот в поддержании и продолжительности жизни этой тканевой защитной иммунной популяции [38].

–

Клеточные жирные кислоты и их метаболиты активируют различные сигналы посредством связывания рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), ядерных рецепторов, участвующих в регуляции транскрипции генов, связанных с метаболизмом липидов [39].PPARα и β / δ особенно важны в сердечной мышце, коричневой жировой ткани и печени, в то время как PPARγ экспрессируется более повсеместно [40] [41] [42]. Было доказано, что эти рецепторы играют важную роль в дифференцировке ряда субпопуляций Т-клеток [43], в частности, для информирования о решении Т-клеток CD4 ⁺ дифференцироваться в Th27 или Т-регуляторные (T _reg ) клетки [44 ]. Соответственно, Klotz et al. [45] показали, что PPARγ регулирует дифференцировку Т-клеток Th27, отрицательно контролируя активность RORγt.В том же отчете показано, что потеря PPARγ увеличивает тяжесть экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) и рассеянного склероза на моделях мышей, что приводит к большей инфильтрации клеток Th27 в центральную нервную систему [45]. В целом, эти результаты показывают, что активация PPARγ селективными агонистами может ингибировать дифференцировку клеток Th27 в аутоиммунных состояниях с сильным компонентом Th27, таких как рассеянный склероз, а также ревматоидный артрит и псориаз, что делает рецепторы PPAR очень многообещающей фармакологической мишенью для аутоиммунитета. .

–

PPARγ также оказался критически важным для активности ассоциированных с жировой тканью клеток T _reg , которые экспрессируют PPARγ на более высоком уровне, чем T _reg , происходящие из лимфоидных органов [46]. Экспрессия PPARγ была связана с кластером мРНК, вовлеченных в основном в миграцию и экстравазацию лейкоцитов ( Ccr1 , Ccr3 , Cxcr6 , Cxcl2 и Cxcl3

), метаболизм липидов ( Dgat ). и Il10 расшифровка.Экспрессия Foxp3 и PPARγ в наивных CD4 ⁺ Т-клетках была достаточной для индукции того же кластера мРНК, в то время как дополнительная обработка агонистом PPARγ пиоглитазоном и розиглитазоном дополнительно усиливала обогащение транскриптов, участвующих в транспорте жирных кислот ( Cd36 , ), биосинтез ( Lipe , Scd1 ) и окисление ( Cpt1a ). Генетическая делеция PPARγ in vivo привела к сокращению популяции T _reg в жировой ткани с относительным увеличением количества провоспалительных макрофагов.Кроме того, у мышей с ожирением лечение пиоглитазоном усиливало накопление T _reg в эпидидимальной жировой ткани и экспрессию ими CD36. Этот фенотип был отменен у тучных мышей с дефицитом PPAR, которые также показали менее заметное снижение провоспалительных макрофагов при лечении пиоглитазоном по сравнению с их аналогом дикого типа (wt). У мышей с дефицитом PPARγ не наблюдалось улучшения метаболических параметров (инсулинорезистентности, глюкозы и толерантности к инсулину) при лечении пиоглитазоном [46].Эти данные ясно демонстрируют, что PPARγ является важным регулятором свойств ассоциированных с жировой тканью клеток T _reg и его экспрессия в T _reg необходима для инсулино-сенсибилизирующей активности пиоглитазона с важными последствиями для лечения ожирения. -индуцированная инсулинорезистентность.

–

Активация и дифференциация

Т-лимфоцитов подвергаются клональной экспансии при распознавании антигена, что необходимо для создания соответствующего иммунного ответа.Этот процесс требует не только энергии, но и активации определенных сигналов, необходимых для правильной дифференцировки и активации клетки. Было показано, что активация Т-клеточного рецептора (TCR) сопровождается активацией генов, участвующих в биосинтезе холестерина и жирных кислот [47]. Эта анаболическая программа управляется белком, связывающим регуляторный элемент стерола (SREBP) [47]. Интересно, что отсутствие SREBP из-за генетической инактивации особенно пагубно для Т-клеток, подвергающихся клональной экспансии после активации, поскольку не позволяет биосинтезу холестерина и жирных кислот, необходимых для поддержания их энергетических потребностей.Более того, SREBP необходим для биосинтеза клеточных мембран, как показали эксперименты, в которых добавление холестерина помогло спасти рост Т-клеток [47]. Кроме того, in vivo , отсутствие SREBP было ответственно за слабый противовирусный ответ против вируса лимфоцитарного хориоменингита, что снова демонстрирует, что способность активировать анаболическую липидную программу для биосинтеза холестерина и жирных кислот является требованием для правильный иммунный ответ [47].

–

Было также показано, что генерация клеток T _m зависит от β-окисления митохондриальных жирных кислот [34].Было показано, что клетки T _m не поглощают внеклеточный пальмитат, в отличие от T _eff , что подчеркивает, как разные подтипы Т-клеток выражают разные предпочтения в отношении субстратов жирных кислот. Выживаемость клеток T _m снижалась в присутствии ингибитора FAS C75 [48], подтверждая, что эти клетки зависят от биосинтеза жирных кислот de novo для выживания. Более того, клетки T _m используют глюкозу для нового синтеза жирных кислот, способствующих окислительному фосфорилированию, таким образом, будучи независимыми от поглощения внеклеточных жирных кислот.Липолиз, происходящий в этих клетках, имеет решающее значение для их функции, и было продемонстрировано, что в клетках T _m липиды связываются с лизосомами, где липаза лизосомальной кислоты (LAL) продуцирует жирные кислоты, необходимые для поддержки β-окисления. Кроме того, потеря активности LAL снижает выживаемость клеток T _m , не затрагивая клетки T _eff , а также ингибирует развитие клеток T _m при инфицировании in vivo [34].

–

Michalek et al.[49] сообщили, что клетки T _eff и клетки T _reg проявляют разные метаболические потребности для дифференцировки и функции, причем первые являются более гликолитическими, а вторые больше зависят от окисления липидов [49], в то время как Berod et al. [50] показали, как биосинтез de novo жирных кислот играет решающую роль в определении дифференцировки Т-клеток CD4 ⁺ в клетки Th27 или T _reg Foxp3 ⁺ . Эти авторы показали, что ингибирование ацетил-КоА-карбоксилазы (АСС) in vitro с использованием специфического ингибитора Сорафена А приводит к нарушению дифференцировки Th27, что способствует дифференцировке клеток Foxp3 ⁺ T _reg .Наивные CD4 ⁺ Т-клетки, культивируемые в условиях поляризации Th27 в присутствии сорафена А, не смогли увеличить продукцию IL-17 и активировать гены, связанные с этой линией, такие как Hif1alpha и Stat3 . Для дальнейшей оценки роли АСС в качестве потенциальной терапевтической мишени был проанализирован фенотип мышей, лишенных АСС1 (цитозольная изоформа карбоксилазы, необходимая для синтеза de novo жирных кислот [51]) в Т-клетках. При сравнении с мышами дикого типа и после индукции ЕАЕ было обнаружено, что мыши, лишенные ACC1, защищены и не имеют никаких клинических признаков заболевания.Точно так же введение ингибитора ACC1 Sor-S1036 мышам дикого типа, пораженным EAE, привело к значительной задержке начала и тяжести заболевания [50].

–

Возможность использования ACC1 в качестве многообещающей фармакологической мишени также была показана в контексте хронической малярийной инфекции [52]. Инъекция CD4 ⁺ Т-клеток, лишенных ACC1, мышам, инфицированным Plasmodium chabaudi , приводила к снижению выживаемости клеток и сопровождалась уменьшенным образованием клеток T _m .Аналогичный результат был получен с использованием TOFA, ингибитора ACC1, во время праймирования Т-клеток, что увеличивало количество клеток T _eff и уменьшало паразитемию. Было показано, что ингибирование синтеза жирных кислот особенно пагубно для клеток T _m , поскольку они больше полагаются на вновь синтезированные жирные кислоты по сравнению с клетками T _eff , что позволяет предположить, что нацеливание на биосинтез жирных кислот в клетках T _m может быть важным. в разработке новых стратегий борьбы с хроническими инфекциями, такими как малярия [52].Эти данные подчеркивают важность метаболизма жирных кислот для генерации иммунологической памяти и предполагают, что регулирование этого пути является интересной перспективой для разработки вакцин.

–

Важность жирных кислот в балансировании защитных эффектов Т-клеточных ответов и их патогенности была рассмотрена Wang et al. , особенно в отношении клеток Th27, которые могут приводить к аутоиммунитету, когда они аберрантно активируются [53].В этом исследовании CD5L, член суперсемейства рецепторов, богатых цистеином [54], был идентифицирован при скрининге одиночной клеточной последовательности РНК как регулятор патогенности в клетках Th27 и экспрессируется только в непатогенных клетках Th27. оба in vitro, и in vivo. CD5L ^{— / —} Т-клетки, введенные мышам, пораженным ЕАЕ, привели к более тяжелому фенотипу, в то время как мыши, получившие клетки дикого типа, не проявили никаких клинических признаков заболевания. Поскольку CD5L может связываться с FAS [55], липидом клеток wt и CD5L ^{— / —} Th27 был проанализирован и показал два полностью различных профиля жирных кислот: присутствие CD5L увеличивало уровни ПНЖК по сравнению с насыщенными жирными кислотами и моно- ненасыщенные жирные кислоты и пониженное содержание холестерина.В частности, CD5L способен подавлять путь синтеза холестерина. Эти изменения влияют на активность RORγt, модулируя доступность его лигандов и влияя на его способность связываться с генами-мишенями, такими как IL-17a и IL-23r , одновременно увеличивая связывание с IL-10 , делая CD5L репрессор патогенности клеток Th27 [53]. В целом, эти результаты показывают, насколько мощным является влияние метаболизма жирных кислот на биологию иммунных клеток не только как источник энергии, но и за счет поддержания молекулярных сигналов, необходимых для дифференциации и функционирования.

–

Было обнаружено, что прямое воздействие пальмитата отвечает за предвзятую дифференцировку CD4 ⁺ Т-клеток в сторону увеличения вредной провоспалительной популяции эффекторной памяти при ожирении [56]. Эти аберрантные Т-лимфоциты стремительно мигрируют в нелимфоидные воспалительные участки (например, в жировую ткань при ожирении), где они поддерживают хроническое воспаление слабой степени, которое является признаком многих метаболических нарушений, таких как ожирение, диабет II типа и атеросклероз. [56].

–

При ожирении существует множество различных иммунных клеток, которые играют роль в поддержании воспалительной реакции в жировой ткани. Ответ на стресс, вызванный гипертрофией как в адипоцитах, так и в стромальных клетках [57] [58], отвечает за набор и активацию CD8 ⁺ T-клеток, Th2-клеток и естественных киллеров (NK), что приводит к накоплению pro -воспалительные макрофаги M1 [59] [60] [61]. В 2016 году было продемонстрировано, что другая популяция иммунных клеток играет важную роль в поддержании ожирения — врожденные лимфоидные клетки 1-й группы (ILC1) [62].Авторы показали, что расположенные ILC1 пролиферируют и накапливаются локально, в жировых депо, во время HFD-индуцированного ожирения и являются основным продуцентом IFN-γ. Устойчивое производство IFN-γ отвечает за поляризацию макрофагов в сторону провоспалительного фенотипа M1, который затем способствует развитию инсулинорезистентности, связанной с ожирением. Было обнаружено, что ось IL12-STAT4 является молекулярным переключателем для продукции IFN-γ и, как следствие, поляризации M1 макрофагов [62].Это еще один пример того, как накопление жира может глубоко изменить биологическое поведение иммунных клеток, нарушая их гомеостатическую функцию, с большими последствиями для создания патологических состояний.

–

Также было показано, что

B-лимфоциты играют важную роль в развитии возрастного накопления жира и инсулинорезистентности [63]. Картер с соавторами [63] обнаружили, что стареющие мыши (от 6 до 12 месяцев) имеют большее количество циркулирующих фолликулярных клеток B2 и эпидидимальной белой жировой ткани.Увеличение популяции В-клеток коррелировало с более высоким уровнем IgG (в частности, IgG2c) в плазме и непереносимостью глюкозы. Более того, эти клетки демонстрируют более высокую экспрессию OcaB (коактиватор Oct, специфичный для В-клеток ядерного кофактора, критически важный для созревания В-клеток [64] и продукции IgG [65]). Генетическое устранение OcaB привело к отмене этого фенотипа с улучшением непереносимости глюкозы и чувствительности к инсулину, а также к снижению накопления жира во время старения из-за увеличения расхода энергии.Мыши OcaB ^{— / —} показали более высокую внутреннюю температуру тела и повышенную метаболическую активность в их депо жировой ткани, о чем свидетельствует повышенное поглощение бромопальмитата и глюкозы. Пополнение мышей OcaB ^{— / —} B-клетками OcaB ^{+ / +} посредством переноса костного мозга было достаточным, чтобы снова вызвать увеличение массы тела, непереносимость глюкозы и нечувствительность к инсулину [63].

–

Недавно было показано, что омега-3 (n-3) ПНЖК изменяют перенос активированных CD4 ⁺ Т-клеток в жировую ткань [66].Эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA) были способны снижать количество эффекторных Т-клеток памяти CD4 ⁺ и изменять набор биоактивных липидов, продуцируемых в лимфоидных органах и жировых тканях животных после приема пищевых добавок. EPA и DHA также были способны предотвращать поляризацию Т-клеток и активацию малых Rho GTPases Rhoα и Rac1, оба события необходимы для миграции в ткань-мишень / воспаленную ткань [66]. EPA и DHA также увеличивают инфильтрацию CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток в УФ-облученную кожу человека, возможно, за счет изменений в сети кожных биоактивных липидов [67].

–

Также было показано, что

N-3 PUFA увеличивает продукцию антител В-клетками [68] и ответ В-клеток [69], но дифференциальный вклад EPA и DHA в этот фенотип только недавно был рассмотрен Teague et al. [70]. Авторы показали, что диета, обогащенная либо EPA, либо DHA, приводит к накоплению этиловых эфиров EPA и DHA в В-клетках за счет n-6 PUFA. EPA и DHA также были способны увеличивать частоту специфических подмножеств B-клеток (в частности, IgM ⁺ IgD ^— CD21 ^low CD23 ^— B-клеток), и хотя оба они увеличивали продукцию IgM, только EPA увеличило производство IgA.Более того, после десяти недель приема EPA и DHA увеличивали продукцию TNFα и IL6 В-клетками, но только DHA индуцировала продукцию IL10 [70]. Дифференциальная активность n-3 ПНЖК на В-клетках имеет важные последствия для применения в клинических условиях, поскольку теперь ясно, что EPA и DHA не являются биологически эквивалентными.

–

Доступность жирных кислот может влиять на функцию многих белков посредством посттрансляционных модификаций, включая S-ацилирование [71].Наиболее распространенным ацилированием белков является пальмитоилирование, хотя сообщалось об использовании различных ацильных групп [72] [73]. Пальмитоилирование катализируется ацилтрансферазами аспартат-гистидин-гистидин-цистеин (DHHC) и может глубоко влиять на транспорт, локализацию и активность белков [74]. Недавно Chopard et al. подчеркнули важность пальмитоилирования для инфицирования ВИЧ-1 [75]. Вирусный белок Tat может секретироваться инфицированными клетками и впоследствии подвергаться эндоцитозу многими различными типами клеток, изменяя экспрессию генов, связанных с ВИЧ-ассоциированным раком [76].Tat также может ингибировать клеточные процессы, которые зависят от фосфатидилинозитол (4,5) бисфосфата (PI (4,5) P2) для фагоцитоза и нейросекреции [77]. Накопление Tat в неинфицированных клетках (например, Т-клетках, макрофагах и нейросекреторных клетках) объясняется его пальмитоилированием S-ацилтрансферазой DHHC-20 на Cys31, что стабилизирует взаимодействие с PI (4,5) P2, таким образом предотвращая секрецию Tat. Сохранение Tat на плазматических мембранах и его стабильное взаимодействие с PI (4,5) P2 препятствует PI (4,5) P2-зависимому переносу мембран, что имеет важные последствия для Tat-опосредованной токсичности у ВИЧ-1 инфицированных лиц [75] .

–

ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ПРИ РАКЕ

Широко признано, что раковые клетки подвергаются глубокому метаболическому перепрограммированию, что в настоящее время считается признаком болезни [78]. Так называемый эффект Варбурга — один из самых замечательных метаболических фенотипов раковых клеток, заключающийся в быстром поглощении глюкозы и активации гликолиза даже в присутствии кислорода с последующим образованием лактата и его высвобождением в микроокружение опухоли [79]. [80].

–

Растущее количество данных демонстрирует важность липидного метаболизма и передачи липидных сигналов в биологии раковых клеток, подчеркивая огромный потенциал ферментов, переносчиков и рецепторов, метаболизирующих липиды, в качестве терапевтических мишеней. Раковые клетки обнаруживают изменения в метаболизме жирных кислот и холестерина, и это влияет на их способность расти и размножаться [81] [82] [83] (Рисунок 2) .

–

РИСУНОК 2: Раковые клетки полагаются на жирные кислоты (ЖК) для пролиферации, выживания и метастазирования и используют их для производства энергии и поддержания мембран; следовательно, как биосинтез жирных кислот (FAB), так и β-окисление обнаруживаются повышенными при многих видах рака. Экспрессия CD36 и белков, связывающих жирные кислоты (FABP), была связана с ростом рака. Активность жирных ацил-КоА-десатураз (FADS) поддерживает FAB, способствуя росту и выживанию рака. Как показано в левой части рисунка, некоторые виды рака запускают программу транскрипции, управляемую главными регуляторами, такими как MYC и β-катенин, чтобы повысить активность FAB и β-окисления и, как правило, утилизацию жировых отложений. кислоты, поддерживающие рост рака. Наконец, в правой части рисунка показано, как раковые клетки используют жирные кислоты для поддержки своей миграции и роста во вторичных участках; в этом контексте экспрессия CD36 является центральной для распространения раковых клеток из первичной опухоли, а также образования и роста метастазов.Активность ферментов, участвующих в гидролизе фосфолипидов (фосфолипаза D — PLD; цитозольная фосфолипаза A2α — cPLA2α; фосфолипаза Cγ1 — PLCγ1), в биосинтезе жирных кислот (цитратлиаза ATP — ACLY; ацетил-CoA карбоксилаза — ACC; жирная кислота — ACC) и в их катаболизме (карнитин пальмитоилтрансфераза 1 — СРТ-1) было доказано, что они являются основополагающими для распространения и образования метастазов.

–

Обнаружение и привязка

Чувствительность к жирным кислотам имеет решающее значение для раковых клеток, и различные исследования показали важность рецепторов липопротеинов и FABP для выживания раковых клеток [84] [85] [86] [87].Насыщенные и ненасыщенные длинноцепочечные жирные кислоты по-разному регулируют транскрипционную активность рецептора ретиноевой кислоты RAR и PPARβ / δ через FABP5. Хотя насыщенные жирные кислоты блокируют FABP5 и ингибируют PPARβ / δ, ненасыщенные жирные кислоты активируют PPARβ / δ. В результате насыщенные жирные кислоты, активируя RAR и ингибируя PPARβ / δ, способны подавлять рост раковых клеток [88]. Недавно сообщалось о роли FABP5 в стимулировании роста рака посредством зависимой от эстроген-зависимого рецептора α (ERRα) активации метаболических генов при раке простаты [89].

–

CD36 представляет собой еще одну многообещающую фармакологическую мишень для вмешательства в поглощение жирных кислот раковыми клетками, и совсем недавно Уотт с соавторами показали, как нацеливание на CD36 может быть эффективной стратегией против рака простаты [90]. В этом исследовании авторы использовали образцы пациентов и модели ксенотрансплантатов, чтобы продемонстрировать, что увеличение поглощения и использования жирных кислот при раке простаты происходит, по крайней мере частично, из-за экспрессии CD36, и что присутствие этого переносчика коррелирует с агрессивным поведением. болезнь.Удаление CD36 или использование блокирующих моноклональных антител замедлило прогрессирование рака и тяжесть заболевания [90].

–

Биосинтез и обмен веществ

Биосинтез жирных кислот играет ключевую роль в биологии рака, и неудивительно, что ингибирование этого процесса представляет собой привлекательный фармакологический путь [91]. Было показано, что SREBP важны для выживания и прогрессирования рака [92] [93]. Совсем недавно Li et al. [94] указали на их важность при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК).Путем блокирования SREBP, генетически или фармакологически, прогрессирование ГЦК заметно подавлялось вместе с подавлением стимулирующих опухоль воспалительных цитокинов, таких как IL-6, TNFα и IL-1β [94].

–

Ингибирование FAS, приводящее к нарушению биосинтеза de novo , было исследовано в качестве терапевтической стратегии при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты (mCRPC) [95], что продемонстрировано разработкой ингибиторов, которые снижают рост ксенотрансплантата CRPC человека и Органоиды, происходящие из мКРПК человека [95].Важность биосинтеза жирных кислот была дополнительно рассмотрена в недавнем исследовании, показывающем, как раковые клетки могут использовать различные жирные ацил-КоА-десатуразы (FADS) для поддержания пролиферации [96]. Было обнаружено, что несколько клеточных линий, включая мышиный ГЦК и первичные клеточные линии рака печени и легких человека, не зависят от активности стеароил-КоА-десатуразы (SCD), вместо этого они способны обесцвечивать пальмитат до необычной сапиеновой кислоты (а не до пальмитолеиновая кислота) за счет активности FADS2 [97].Ингибирование обеих десатураз, SCD и FADS2, привело к снижению роста рака in vivo , предполагая, что нацеливание на несколько путей может быть необходимо для эффективного нарушения метаболической пластичности рака [96].

–

Использование жирных кислот для производства энергии, в частности, посредством β-окисления, важно для роста раковых клеток и считается целью для разработки новых методов лечения различных видов рака, включая В-клеточную лимфому [98], лейкоз [99], простату. рак [100], рак яичников [101] и рак поджелудочной железы [102].Особый интерес в этом контексте представляет понимание регуляции транскрипции β-окисления при раке, поскольку это связано с избыточной экспрессией некоторых онкогенных факторов транскрипции, таких как MYC и β-катенин.

–

Онкоген MYC отвечает за изменение метаболизма во время туморогенеза [103] [104]. Недавно Camarda et al. [105] показали, что тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC) со сверхэкспрессией MYC сильно зависит от β-окисления для выживания.Чтобы оценить роль MYC в TNBC, авторы проанализировали метаболиты, продуцируемые опухолями молочной железы и нормальной молочной железой на условной трансгенной модели опухолей, сверхэкспрессирующих MYC, и сообщили, что опухоли MYC-TNBC обогащены ацилкарнитинами, метаболитами β-окисления. путь [105]. В образцах человека опухоли TNBC также, по-видимому, активируют гены, ответственные за активацию β-окисления, и подавляют гены биосинтеза жирных кислот как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Наконец, ингибирование β-окисления с помощью ингибитора этаоксира или подавления карнитин-пальмитоилтрансферазы 1B оказалось пагубным для производства энергии и выживания раковых клеток in vitro , а также in vivo [105].

–

Особый интерес представляет обнаружение зависимости ГЦК с мутацией β-катенина (CTNNB1) от жирных кислот [106]. Сообщалось, что эти опухоли не соответствуют эффекту Варбурга, они не являются гликолитическими и активируют катаболическую программу сильных жирных кислот, увеличивая поток β-окисления. Этот фенотип наблюдался у мышей, воспроизводящих ГЦК с мутацией β-катенина (путем инактивации Apc — [107]), и в дальнейшем подтвержден в образцах человека, где была обнаружена такая же метаболическая сигнатура.Потеря PPARα, нижестоящей мишени β-катенина, была достаточной для подавления активации β-окисления и уменьшения образования и прогрессирования опухолей. Фармакологическое подавление β-окисления с помощью этогооксира оказывало такое же действие на рост опухоли [106].

–

Иммунология рака

Недавно было показано, что важность метаболизма жирных кислот в регулировании функций иммунных клеток влияет на способность иммунной системы очищать опухоли.Взаимодействие между иммунными и раковыми клетками происходит в микроокружении опухоли, которое способно влиять на пролиферацию и активацию иммунных клеток. Pacella et al. показали, как микроокружение опухоли способствует размножению популяции клеток T _reg по сравнению с популяцией обычных Т-клеток (T _conv ), которые могут бороться с опухолью [108]. T _reg способны выжить лучше, чем T _conv в микросреде опухоли из-за их способности использовать глюкозу для биосинтеза жирных кислот.T _reg действительно полагается на биосинтез жирных кислот больше, чем их традиционные аналоги, и авторы подтвердили, что активированный T _reg , выделенный из рака печени человека, экспрессирует уникальную сигнатуру гена, поддерживающую гликолиз и биосинтез липидов [108].

–

Взаимосвязь между метаболизмом липидов, раком и иммунной системой стала центром растущей исследовательской деятельности в последние годы после эпидемиологических исследований, показывающих связь рака и ожирения и показывающих, что ожирение является мощным фактором риска развития рака [109] [110].Недавно был описан новый механизм, объясняющий, как накопление жирных кислот притупляет иммунный ответ при ожирении, предполагающий, что ожирение может значительно ухудшить цитотоксическую активность NK-клеток [111]. Кормление мышей HFD изменяло в NK-клетках экспрессию генов, участвующих в метаболизме и транспортировке липидов, и повышало регуляцию генов-мишеней PPARβ / δ, участвующих в образовании липидных капель ( Lipe и Plin2 ) и захвате липидов ( Cd36 , ). Lpl и Lrp4 ).Было обнаружено, что человеческие NK-клетки от пациентов с ожирением накапливают больше липидных капель и менее способны убивать раковые клетки — эффект, опосредованный липидным ингибированием mTORC1. Блокирования транслокации жирных кислот в митохондрии с помощью этогооксира было достаточно для восстановления цитотоксической активности NK-клеток [111].

–

Однако также хорошо известно, что ожирение вызывает состояние хронического воспаления низкой степени с длительными и обостренными врожденными и адаптивными иммунными ответами [56] [112], которые могут способствовать развитию заболеваний, вызванных ожирением, включая рак.Как эти аспекты контроля ожирения, врожденного и адаптивного ответа согласованы, и является ли эффект на NK специфическим для этого типа клеток, представляют интерес и остаются без ответа.

–

Было обнаружено, что пальмитоилирование важно в контексте иммунотерапии рака. Яо и его коллеги продемонстрировали, что лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), одна из основных мишеней в иммунотерапии рака [113], может быть пальмитоилирован в клетках колоректального рака с помощью DHHC3, и что эта модификация увеличивает его стабильность, предотвращая деградацию лизосом [114] .Ингибирование пальмитоилирования PD-L1, фармакологически или путем генетического удаления DHHC3, было способно увеличить цитотоксичность Т-клеток против раковых клеток in vitro , а также уменьшить рост опухоли in vivo . Авторы разработали синтетический пептид, способный специфически нацеливаться на DHHC3 и блокировать пальмитоилирование PD-L1, демонстрируя, что нацеливание на эту посттрансляционную модификацию может быть возможным способом подавления PD-L1-зависимого уклонения опухолевых клеток от иммунитета [114].

–

Метастатическая болезнь

Особое значение, особенно с клинической и терапевтической точек зрения, имеет связь между нарушением регуляции метаболизма жирных кислот и метастазированием рака. Несколько исследований подчеркнули важность жирных кислот в росте вторичных опухолей, показывая, как ферменты, участвующие в биосинтезе и катаболизме жирных кислот, имеют решающее значение в этом процессе (Рисунок 2) . В контексте синтеза жирных кислот фермент АТФ цитратлиаза (ACLY — ответственный за превращение цитрата в оксалоацетат и цитозольный ацетил-КоА) был связан с метастатическим заболеванием аденокарциномы желудка (GA) [115].Было высказано предположение, что ACLY можно использовать в качестве биомаркера для прогнозирования прогрессирования и прогноза ГА, поскольку было обнаружено, что он чрезмерно экспрессируется в раковой ткани пациентов по сравнению с нормальными тканями, и его экспрессия отрицательно коррелировала с выживаемостью пациента [115]. В другом исследовании было показано, что ACLY является потенциальной терапевтической мишенью. Действительно, его ингибирование микроРНК-22 способно подавлять рост и инвазию в различных типах раковых клеток [116]. В клинических образцах авт. Наблюдали, что повышающая регуляция ACLY коррелирует с понижающей регуляцией miR-22.Более того, на животных моделях остеосаркомы и рака простаты лечение miR-22 уменьшало рост опухоли и образование отдаленных метастазов, а также увеличивало выживаемость [116]. Также было обнаружено, что ACLY является новым взаимодействующим с низкомолекулярной изоформой циклина E (LMW-E). Это взаимодействие позволяет клеткам рака молочной железы накапливать липиды, необходимые для роста, миграции и инвазии как in vitro , так и in vivo , в то время как в клинических образцах наблюдается сильная корреляция между худшим прогнозом, экспрессией LMW-E и накоплением капель липидов (a следствие повышенной активности ACLY) [117].

–

Другой фермент, который может оказаться хорошим диагностическим маркером, а также потенциальной терапевтической мишенью, — это АСС (ответственный за карбоксилирование ацетил-КоА в малонил-КоА). Было обнаружено, что экспрессия фосфо-АСС коррелирует с худшей общей выживаемостью при плоскоклеточном раке головы и шеи у пациентов с метастазами в лимфатические узлы [118]. В последнее время АСС ассоциировали с агрессивностью при ГЦК, а также с плохой выживаемостью и рецидивом заболевания, что также сделало его потенциальным прогностическим маркером и терапевтической мишенью [119].

–

FAS активируется и ассоциируется со злокачественным прогрессированием рака: ингибирование FAS снижает инвазию и миграцию HCC [120] и, как было установлено, способствует перитонеальному метастазированию при раке яичников посредством индукции перехода эпителия в мезенхиму (EMT) [121]. Точно так же клетки рака груди подвергаются EMT зависимым от FAS образом [122]. FAS также был связан с передачей сигналов Wnt и метастатическим прогрессированием при колоректальном раке [123]. В контексте рака простаты Ахмад и его сотрудники обнаружили, что PPARγ-опосредованная экспрессия FAS поддерживает рост клеток рака простаты и дает плохой прогноз для метастатического рака простаты [124].Кроме того, Sounni et al. показали, как ингибирование FAS может дать преимущество в преодолении адаптации опухоли к антиангиогенному лечению [125]. В этом исследовании авторы обнаружили, что прерывание приема антиангиогенных препаратов, таких как сунитиниб и сорафениб, привело к сдвигу в метаболизме опухоли, ответственного за увеличение биосинтеза жирных кислот, связанное с повторным ростом и распространением опухоли, что часто возникает у онкологических больных после отмены антиангиогенного лечения [125].Фармакологическое или генетическое ингибирование FAS могло подавлять рост и распространение опухоли в различных моделях рака, подчеркивая потенциальную новую стратегию лечения рака после отмены антиангиогенных препаратов.

–

Гидролиз фосфолипидов важен для метастатического прогрессирования, таким образом обеспечивая различные потенциальные мишени для терапевтического вмешательства. Было обнаружено, что фосфолипаза D (PLD) через высвобождение фосфатидной кислоты и взаимодействие с Grb2 и Rac2 (события, которые влияют на пластичность плазматической мембраны и полимеризацию актина) играет роль в метастазировании при нескольких раковых заболеваниях.Henkels et al. [126] продемонстрировали, что PLD стимулирует рост опухоли и образование метастазов на модели ксенотрансплантата рака груди человека. Делеция PLD2 из метастатических клеток подавляла образование метастазов и, соответственно, его сверхэкспрессия в неметастатических клетках приводила к приобретению злокачественного метастатического фенотипа. Более того, фармакологическое ингибирование PLD2 было достаточным для подавления роста и распространения опухоли [126], в то время как PLD2 также, как было показано, регулирует экспрессию HIF1α в клетках рака почек [127].Было обнаружено, что другие фосфолипазы играют важную роль в образовании метастазов; Фармакологическое ингибирование цитозольной фосфолипазы A2α (cPLA2α) с помощью ингибитора CIX было способно снизить миграционные возможности линии клеток метастатического рака молочной железы у мышей, вмешиваясь в сигналы, опосредованные Toll-подобным рецептором и интерфероном I типа [128]. Было обнаружено, что cPLA2α сверхэкспрессируется также в образцах рака груди человека и в клеточных линиях инвазивного рака груди [129]. Его ингибирование значительно снижает миграцию линий метастатических клеток in vitro , в то время как его стабильный нокдаун ингибирует EMT, необходимый для приобретения мигрирующего фенотипа.В самом деле, было обнаружено, что cPLA2α необходим для TGFβ-индуцированной ЕМТ путем активации пути PI3K / Akt / GSK3β, как in vitro , так и in vivo [129]. Фосфолипаза Cγ1 (PLCγ1) также была связана с риском метастазирования у пациентов с раком груди [130]. Более высокая экспрессия PLCγ1 и его активированных форм в образцах опухолей была связана с более высокой частотой отдаленных метастазов, подчеркивая, что PLCγ1 может быть не только потенциальной терапевтической мишенью, но и прогностическим маркером метастатического риска у пациентов с раком груди [130].

–

Ингибирование β-окисления также представляет собой потенциальное терапевтическое средство для вмешательств, предотвращающих метастазирование рака. Карнитинпальмитоилтрансферазы (CPT) ответственны за транспорт жирных кислот в митохондрии для β-окисления. В клетках TNBC происходит повышенная регуляция митохондриального β-окисления для выработки достаточного количества АТФ, необходимого для выживания и пролиферации, что приводит к активации Src. Ингибирование CPT-1 и -2 с помощью специфических ингибиторов или генетического нокдауна было способно предотвратить активацию Src, рост опухоли, а также образование метастазов [131].

–

Важность липидов в распространении метастазов была дополнительно продемонстрирована в недавнем отчете по изучению повреждений, возникающих в ротовой полости мышей после имплантации клеток, выделенных из карцином полости рта человека [132]. Они обнаружили, что субпопуляция клеток CD44 ⁺ характеризовалась экспрессией генов, участвующих в пролиферации, лимфатических метастазах и метастазах новообразований. Кроме того, эти клетки также активировали гены, участвующие в метаболизме и транслокации жирных кислот, а также рецепторы, участвующие в поглощении жирных кислот, такие как CD36.Было обнаружено, что CD36 имеет решающее значение для образования метастазов, позволяя клеткам с низким метастатическим потенциалом значительно увеличивать свою способность колонизировать лимфатические узлы при сверхэкспрессии. Соответственно, нокдаун CD36 значительно снижает образование метастазов. Важно отметить, что этот эффект наблюдался только во вторичных опухолях, практически не влияя на рост первичных очагов, что указывает на специфическую роль CD36 в метастазировании. Когда мышей кормили HFD (обогащенным жирными кислотами) или клетки обрабатывали насыщенными жирными кислотами, такими как пальмитиновая кислота, количество клеток CD36 ⁺ и количество метастазов значительно увеличивались.В то время как клетки CD36 ⁺ и CD36 ^— были способны образовывать первичные опухоли, только популяция CD36 ⁺ вызывала метастазы; введение двух разных нейтрализующих антител против CD36 полностью подавляло образование метастазов или их размер и количество, когда метастазы уже образовались. Наконец, поскольку повышенная регуляция CD36 коррелирует с плохим прогнозом и показателем выживаемости у пациентов с различными видами рака, и что его амплификация коррелирует с метастазированием во многих раковых опухолях человека, CD36, по-видимому, представляет собой интересную мишень для лечения метастатического заболевания [132].Несколько других отчетов продемонстрировали сильную корреляцию между аберрантным метаболизмом липидов, EMT и образованием метастазов [133] [134] [135] [136], также подчеркивая важность исследований в этой области для использования липидного метаболизма в качестве терапевтической цели.

–

ВЫВОДЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ НА БУДУЩЕЕ

В контексте иммунологии можно сделать два основных вывода относительно важности жирных кислот для иммунных клеток: генерация иммунологической памяти и дифференциация в специфических субпопуляциях Т-клеток (Рисунок 1) .

–

Что касается генерации клеток T _m , большинство отчетов на сегодняшний день предполагают зависимость этих клеток от β-окисления жирных кислот и биосинтеза жирных кислот, главным образом как источника энергии для выживания. Это открытие имеет большое значение для исследовательских вопросов, направленных на то, чтобы лучше понять и управлять генерацией памяти в различных патологических контекстах. Поскольку ингибирование биосинтеза жирных кислот очень пагубно для клеток T _m , улучшение или защита активности этого пути путем разработки агонистов или введения субстратов для его усиления и помощи в создании эффективного компартмента памяти может предоставить возможности для развития. терапевтических средств для борьбы с хроническими заболеваниями.

–

Не менее важным является разнообразие субстратов жирных кислот и их роль в определении дифференцировки Т-клеток, которые могут быть использованы для создания клинических вмешательств, направленных на контроль патогенности аберрантных Т-клеток при воспалительных состояниях. Это может иметь особое отношение к аутоиммунным заболеваниям, где баланс между клетками Th27 и T _reg имеет решающее значение. Активация PPARγ и ингибирование ACC1 может стать хорошей стратегией для блокирования генерации клеток Th27 [45] [50].Этот подход также может улучшить генерацию защитных клеток T _reg [50]. Рецептор CD5L также оказался репрессором патогенности клеток Th27, регулируя метаболизм жирных кислот и холестерина [53].

–

Другие типы иммунных клеток, такие как ILC1 и B-клетки, также важны в установлении метаболических нарушений, особенно ожирения и инсулинорезистентности [62] [63]. Понимание механизмов, с помощью которых эти типы клеток используют жирные кислоты, и их точное участие в поддержании воспаления жировой ткани, типичного для ожирения, предоставит полезную информацию для исследований, направленных на борьбу с этим состоянием.Дальнейшие исследования в области иммунологии и метаболизма жирных кислот дадут ценную новую информацию и, что более важно, определят новые цели для манипулирования метаболическими путями жирных кислот, чтобы точно сбалансировать генерацию и функции различных иммунологических популяций.

–

Раковые клетки также полагаются на жирные кислоты для производства АТФ, который им требуется в больших количествах для удовлетворения потребности в энергии, необходимой для высокой скорости пролиферации, в относительно бедном питательными веществами микроокружении опухоли.Ингибирование поглощения, биосинтеза и / или использования жирных кислот посредством нацеливания на соответствующие ферменты, рецепторы и FABP представляет собой возможные стратегии борьбы с раком (Рисунок 2) .

–

Ингибирование рецепторов, таких как CD36, и ферментов, участвующих в биосинтезе жирных кислот, показало обнадеживающие результаты при некоторых видах рака (например, при раке простаты [90]), где жирные кислоты, по-видимому, являются важными источниками энергии для поддержания пролиферации и выживания [91]. Потребление жирных кислот посредством β-окисления также является очень важным метаболическим путем в раковых клетках, и поэтому некоторые виды рака демонстрируют полную транскрипционную программу, направленную на использование жирных кислот для пролиферации [105] [106].Это случай двух факторов транскрипции MYC и β-catenin при раке груди [105] и HCC [106], соответственно, оба сильно способствуют β-окислению.

–

Несмотря на свою зависимость от определенных метаболитов, таких как глюкоза и различные типы жирных кислот, раковые клетки могут легко адаптироваться к колебаниям питательных веществ в микроокружении опухоли. В работе Vriens et al. [96] показывает, что раковые клетки могут использовать альтернативные пути и субстраты, и что только подавление как канонических, так и альтернативных сигналов может быть успешной стратегией преодоления метаболической пластичности раковых клеток.Таким образом, очевидно, что наряду с попытками открыть новые способы подавления канонических путей, нам также необходимо исследовать новые неканонические пути, которые опухоли могут использовать для роста и метастазирования.

–

S-ацилирование — это модификация, важная для регуляции транспорта и функции белков, обеспечивающая новые фармакологические мишени, которые можно использовать в контексте широкого спектра патологических состояний, от инфекции до рака [75] [114]. Ингибирование этого процесса путем ограничения доступности жирных кислот или прямого фармакологического ингибирования ацилтрансфераз может оказаться жизнеспособным подходом, применимым к различным клиническим сценариям.

–

Метастатическое заболевание представляет собой одну из величайших проблем нашего времени, и приятно видеть рост числа сообщений, показывающих, что в этом процессе активно участвуют усвоение жирных кислот и их метаболизм. Ингибирование нескольких ферментов, как биосинтеза жирных кислот, так и путей β-окисления, может уменьшить метастазирование при многих различных раковых заболеваниях, в то время как нацеливание на рецептор CD36 представляет собой эффективную стратегию для блокирования их образования и роста [132].

–

Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на наиболее многообещающих целях, чтобы разработать эффективные фармакологические инструменты, которые можно было бы использовать в ряде патологических контекстов. Нам также необходимо дополнительно проанализировать молекулярные механизмы, регулирующие биосинтез и катаболизм жирных кислот, чтобы обнаружить новые цели и улучшить стратегии, которые позволили бы нам модулировать эти процессы, когда они становятся аберрантными.

–

ССЫЛКИ

1. Филдинг Б.А., Фрейн К.Н. ( 2003 ).Липидный обмен. Curr Opin Lipidol 14 (4): 389-391. 10.1097 / 01.мол.0000083770.66245.76
2. ван Меер Г., Фолькер Д. Р., Фейгенсон Г. В. ( 2008 ). Мембранные липиды: где они и как ведут себя. Nat Rev Mol Cell Biol 9 (2): 112-124. 10.1038 / nrm2330
3. Calder PC ( 2013 ). Длинноцепочечные жирные кислоты и экспрессия генов при воспалении и иммунитете. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 16 (4): 425-433. 10.1097 / MCO.0b013e3283620616
4. Кендалл А.С., Пилкингтон С.М., Месси К.А., Сассано Дж., Родос Л.Е., Николау А. ( 2015 ).Распределение биоактивных липидных медиаторов в коже человека. J Invest Dermatol 135 (6): 1510-1520. 10.1038 / jid.2015.41
5. Fahy E, Subramaniam S, Brown HA, Glass CK, Merrill AH, Jr., Murphy RC, Raetz CR, Russell DW, Seyama Y, Shaw W, Shimizu T, Spener F, van Meer G, VanNieuwenhze MS, White SH, Witztum JL, Деннис EA ( 2005 ). Комплексная система классификации липидов. J. Lipid Res. 46 (5): 839-861. 10.1194 / мл. E400004-JLR200
6. Фахи Е., Субраманиам С., Мерфи Р. К., Нисиджима М., Раец С. Р., Симидзу Т., Спенер Ф., ван Меер Г., Вакелам М. Дж., Деннис Е. А. ( 2009 ).Обновление комплексной системы классификации липидов LIPID MAPS. J Lipid Res 50 (Suppl): S9-14. 10.1194 / мл. R800095-JLR200
7. Либиш Дж., Вискайно Дж. А., Кофелер Х., Троцмюллер М., Гриффитс В. Дж., Шмитц Дж., Спенер Ф, Вакелам М. Дж. ( 2013 ). Сокращенное обозначение липидных структур, полученных с помощью масс-спектрометрии. J Lipid Res 54 (6): 1523-1530. 10.1194 / мл. M033506
8. Lodhi IJ, Wei X, Semenkovich CF ( 2011 ). Липодефицитность: липогенез de novo как передатчик метаболических сигналов. Trends Endocrinol Metab 22 (1): 1-8. 10.1016 / j.tem.2010.09.002
9. Calder PC ( 2008 ). Взаимосвязь между составом жирных кислот иммунных клеток и их функцией. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 79 (3-5): 101-108. 10.1016 / j.plefa.2008.09.016
10. Николау А., Мауро С., Уркхарт П., Марелли-Берг Ф. ( 2014 ). Липидные медиаторы, производные полиненасыщенных жирных кислот, и функция Т-клеток. Front Immunol 5:75.10.3389 / fimmu.2014.00075
11. Серхан К.Н., Чанг Н., Ван Дайк Т.Э. ( 2008 ). Устранение воспаления: двойные противовоспалительные и липидные медиаторы, способствующие разрешению. Nat Rev Immunol 8 (5): 349-361. 10.1038 / nri2294
12. Ито Й, Кавамата Й, Харада М, Кобаяши М, Фуджи Р., Фукусуми С., Оги К., Хосоя М., Танака Й, Уэдзима Х, Танака Х, Маруяма М, Сато Р., Окубо С., Кидзава Х, Комацу Х, Мацумура Ф. , Ногучи Ю., Шинохара Т., Хинума С., Фудзисава Ю., Фуджино М. ( 2003 ).Свободные жирные кислоты регулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы через GPR40. Nature 422 (6928): 173-176. 10.1038 / природа01478
13. Ле Пол Э, Луазон С., Струиф С., Спрингель Дж. Я., Ланнуа В., Декобек М. Е., Брезильон С., Дюприе В., Вассарт Дж., Ван Дамм Дж., Парментье М., Детё М. ( 2003 ). Функциональная характеристика человеческих рецепторов жирных кислот с короткой цепью и их роль в активации полиморфно-ядерных клеток. J Biol Chem 278 (28): 25481-25489.10.1074 / jbc.M301403200
14. Ван Дж, Ву Х, Симонавичюс Н., Тиан Х., Линг Л. ( 2006 ). Среднецепочечные жирные кислоты как лиганды для рецептора GPR84, сопряженного с G-белком-сиротой. J Biol Chem 281 (45): 34457-34464. 10.1074 / jbc.M608019200
15. Пак Дж., Ким М., Кан С.Г., Джаннаш А.Х., Купер Б., Паттерсон Дж., Ким СН ( 2015 ). Короткоцепочечные жирные кислоты индуцируют как эффекторные, так и регуляторные Т-клетки путем подавления гистондеацетилаз и регуляции пути mTOR-S6K. Mucosal Immunol 8 (1): 80-93. 10.1038 / mi.2014.44
16. Туэйтс Д. Т., Андерсон К. М. ( 2007 ). H + -связанные переносчики питательных веществ, микроэлементов и лекарств в тонком кишечнике млекопитающих. Exp Physiol 92 (4): 603-619. 10.1113 / expphysiol.2005.029959
17. Браун А.Дж., Голдсуорси С.М., Барнс А.А., Эйлерт М.М., Чанг Л., Дэниэлс Д., Мьюир А.И., Вигглсворт М.Дж., Кингхорн I, Фрейзер Нью-Джерси, Пайк Н. , Уилсон С., Игнар Д.М., Форд С.М., Вайз А., Доуэлл С.Дж. ( 2003 ).Рецепторы GPR41 и GPR43, связанные с белками Orphan G, активируются пропионатом и другими карбоновыми кислотами с короткой цепью. J Biol Chem 278 (13): 11312-11319. 10.1074 / jbc.M211609200
18. Ким М. Х., Кан С. Г., Пак Дж. Х., Янагисава М., Ким СН ( 2013 ). Короткоцепочечные жирные кислоты активируют GPR41 и GPR43 на эпителиальных клетках кишечника, способствуя воспалительным ответам у мышей. Гастроэнтерология 145 (2): 396-406 e391-310. 10.1053 / j.gastro.2013.04.056
19. Дровер В.А., Нгуен Д.В., Басти С.К., Дарлингтон Ю.Ф., Абумрад Н.А., Пессин Д.Е., Лондон Е., Саху Д., Филлипс М.С. ( 2008 ).CD36 опосредует как клеточное поглощение жирных кислот с очень длинной цепью, так и их кишечное всасывание у мышей. J Biol Chem 283 (19): 13108-13115. 10.1074 / jbc.M708086200
20. Чжоу Дж., Феббрайо М., Вада Т., Чжай Ю., Куруба Р., Хэ Дж, Ли Дж. Х., Хадем С., Рен С., Ли С., Сильверштейн Р. Л., Се В. ( 2008 ). Переносчик жирных кислот печени Cd36 является общей мишенью для LXR, PXR и PPARgamma, способствующих стеатозу. Гастроэнтерология 134 (2): 556-567. 10.1053 / j.gastro.2007.11.037
21. Коонен Д.П., Глатц Дж. Ф., Бонен А., Луйкен Дж. Дж. ( 2005 ). Поглощение длинноцепочечных жирных кислот и транслокация FAT / CD36 в сердце и скелетные мышцы. Biochim Biophys Acta 1736 (3): 163-180. 10.1016 / j.bbalip.2005.08.018
22. Кобурн С.Т., Кнапп Ф.Ф., мл., Феббрайо М., Свекла А.Л., Сильверстайн Р.Л., Абумрад Н.А. ( 2000 ). Нарушение захвата и использования длинноцепочечных жирных кислот в мышцах и жировых тканях мышей с нокаутом CD36. J Biol Chem 275 (42): 32523-32529.10.1074 / jbc.M003826200
23. Сон Н.Х., Басу Д., Самовски Д., Пьетка Т.А., Пече В.С., Виллеке Ф., Фанг X, Ю.С.К., Шербо Д., Чанг Х.Р., Сан Ф., Багдасаров С., Дросатос К., Йе СТ, Маллик А.Е., Шоги К.И., Гумасте Н. , Ким К., Хаггинс Л.А., Лхаканг Т., Абумрад Н.А., Голдберг И.Дж. ( 2018 ). CD36 эндотелиальных клеток оптимизирует поглощение жирных кислот тканями. J Clin Invest 128 (10): 4329-4342. 10.1172 / JCI99315
24. Подрез Е.А., Поляков Э., Шен З., Чжан Р., Дэн Й., Сун М., Финтон П.Дж., Шан Л., Гугиу Б., Фокс П.Л., Хофф Х.Ф., Саломон Р.Г., Хазен С.Л. ( 2002 ).Идентификация нового семейства окисленных фосфолипидов, которые служат лигандами для рецептора скавенджера макрофагов CD36. J Biol Chem 277 (41): 38503-38516. 10.1074 / jbc.M203318200
25. Endemann G, Stanton LW, Madden KS, Bryant CM, White RT, Protter AA ( 1993 ). CD36 — рецептор окисленного липопротеина низкой плотности. J Biol Chem 268 (16): 11811-11816. 7685021
26. Кальво Д., Гомес-Коронадо Д., Суарес И., Ласунсьон Массачусетс, Вега Массачусетс ( 1998 ).CD36 человека является рецептором с высоким сродством к нативным липопротеинам HDL, LDL и VLDL. J. Lipid Res. 39 (4): 777-788. 9555943
27. Сильверштейн Р.Л., Феббрайо М. ( 2009 ). CD36, рецептор скавенджера, участвующий в иммунитете, метаболизме, ангиогенезе и поведении. Sci Signal 2 (72): re3. 10.1126 / scisignal.272re3
28. Стюарт К.Р., Стюарт Л.М., Уилкинсон К., ван Гилс Дж.М., Денг Дж., Халле А., Райнер К.Дж., Бойер Л., Чжун Р., Фрейзер В.А., Лейси-Халберт А., Эль Хури Дж., Голенбок Д.Т., Мур К.Дж. ( 2010 ) .Лиганды CD36 способствуют стерильному воспалению за счет сборки гетеродимеров Toll-подобных рецепторов 4 и 6. Nat Immunol 11 (2): 155-161. 10.1038 / ni.1836
29. Hoebe K, Georgel P, Rutschmann S, Du X, Mudd S, Crozat K, Sovath S, Shamel L, Hartung T, Zahringer U, Beutler B ( 2005 ). CD36 — сенсор диацилглицеридов. Nature 433 (7025): 523-527. 10.1038 / природа03253
30. Стюарт Л. М., Дэн Дж., Сильвер Дж. М., Такахаши К., Ценг А. А., Хеннесси Е. Дж., Эзековиц Р. А., Мур К. Дж. ( 2005 ).Ответ на Staphylococcus aureus требует CD36-опосредованного фагоцитоза, запускаемого COOH-концевым цитоплазматическим доменом. J Cell Biol 170 (3): 477-485. 10.1083 / jcb.200501113
31. Касиваги Х, Томияма И, Хонда С, Косуги С, Ширага М, Нагао Н, Секигути С., Канаяма Й, Курата Й, Мацудзава Й ( 1995 ). Молекулярные основы дефицита CD36. Доказательства того, что замена 478C-> T (пролин90-> серин) в кДНК CD36 объясняет дефицит CD36. Дж. Клин Инвест 95 (3): 1040-1046.10.1172 / JCI117749
32. Николс Х. Т., Ковальски Г., Кеннеди Д. Д., Рисис С., Заффино Л. А., Уотсон Н., Канеллакис П., Ватт М. Дж., Бобик А., Бонен А., Феббрайо М., Ланкастер Г. И., Феббрайо М. А. ( 2011 ). Ограниченная гемопоэтическими клетками делеция CD36 снижает инфильтрацию макрофагов, вызванную диетой с высоким содержанием жиров, и улучшает передачу сигналов инсулина в жировой ткани. Диабет 60 (4): 1100-1110. 10.2337 / db10-1353
33. Хуанг С.К., Эвертс Б., Иванова Ю., О’Салливан Д., Насименто М., Смит А.М., Битти В., Лав-Грегори Л., Лам В.Й., О’Нил С.М., Ян С., Ду Х, Абумрад Н.А., Урбан Дж. Ф. младший., Артемов М.Н., Пирс Э.Л., Пирс Э.Дж. ( 2014 ). Внутренний лизосомный липолиз клеток необходим для альтернативной активации макрофагов. Nat Immunol 15 (9): 846-855. 10.1038 / ni.2956
34. О’Салливан Д., ван дер Виндт Г.Дж., Хуанг С.К., Кертис Д.Д., Чанг С.Х., Бак доктор медицины, Цю Дж., Смит А.М., Лам В.Й., ДиПлато Л.М., Хсу Ф.Ф., Бирнбаум М.Дж., Пирс Э.Дж., Пирс Е.Л. . Память CD8 (+) Т-клетки используют внутренний липолиз для поддержки метаболического программирования, необходимого для развития. Иммунитет 41 (1): 75-88. 10.1016 / j.immuni.2014.06.005
35. Сторч Дж., Тумсер А.Е. ( 2010 ). Тканеспецифические функции в семействе белков, связывающих жирные кислоты. J Biol Chem 285 (43): 32679-32683. 10.1074 / jbc.R110.135210
36. Фурухаши М., Хотамислигил Г.С. ( 2008 ). Белки, связывающие жирные кислоты: роль в метаболических заболеваниях и потенциал в качестве мишеней для лекарств. Nat Rev Drug Discov 7 (6): 489-503. 10.1038 / nrd2589
37. Hotamisligil GS, Bernlohr DA ( 2015 ).Метаболические функции FABPs — механизмы и терапевтическое значение. Nat Rev Endocrinol 11 (10): 592-605. 10.1038 / nrendo.2015.122
38. Пан И, Тиан Т, Парк CO, Лоффтус С.И., Мей С., Лю Х, Луо С., О’Мэлли Дж. Т., Гехад А., Тиг Дж. Э., Дивито С. Дж., Фулбригге Р., Пучсервер П., Крюгер Дж. Г., Хотамислигил Г. С., Кларк Р. А., Куппер Т.С. ( 2017 ). Выживание резидентных в тканях Т-клеток памяти требует экзогенного поглощения липидов и метаболизма. Nature 543 (7644): 252-256. 10.1038 / природа21379
39. Berger J, Moller DE ( 2002 ).Механизмы действия PPAR. Анну Рев Мед 53: 409-435. 10.1146 / annurev.med.53.082901.104018
40. Сонода Дж., Пей Л., Эванс Р.М. ( 2008 ). Ядерные рецепторы: расшифровка метаболических заболеваний. FEBS Lett 582 (1): 2-9. 10.1016 / j.febslet.2007.11.016
41. Зеленяк А, Войчик М, Возняк Л.А. ( 2008 ). Структура и физиологические функции гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом человека. Arch Immunol Ther Exp 56 (5): 331-345.10.1007 / s00005-008-0037-у
42. Ван YX ( 2010 ). PPAR: различные регуляторы энергетического обмена и метаболических заболеваний. Cell Res 20 (2): 124-137. 10.1038 / кр.2010.13
43. Чой Дж. М., Ботвелл А. Л. ( 2012 ). PPAR ядерных рецепторов как важные регуляторы функций Т-клеток и аутоиммунных заболеваний. Mol Cells 33 (3): 217-222. 10.1007 / s10059-012-2297-у
44. Вольферт Э.А., Николс ФК, Невиус Э., Кларк РБ ( 2007 ).Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARgamma), и иммунорегуляция: усиление регуляторных Т-клеток посредством PPAR-гамма-зависимых и независимых механизмов. J. Immunol. 178 (7): 4129-4135. 10.4049 / jimmunol.178.7.4129
45. Klotz L, Burgdorf S, Dani I, Saijo K, Flossdorf J, Hucke S, Alferink J, Nowak N, Beyer M, Mayer G, Langhans B, Klock together T, Waisman A, Eberl G, Schultze J, Famulok M, Kolanus W. , Glass C, Kurts C, Knolle PA ( 2009 ). Ядерный рецептор PPAR-гамма избирательно ингибирует дифференцировку Th27 присущим Т-клеткам образом и подавляет аутоиммунитет ЦНС. J Exp Med 206 (10): 2079-2089. 10.1084 / jem.20082771
46. Cipolletta D, Feuerer M, Li A, Kamei N, Lee J, Shoelson SE, Benoist C, Mathis D ( 2012 ). PPAR-гамма является основным фактором накопления и фенотипа Treg-клеток жировой ткани. Nature 486 (7404): 549-553. 10.1038 / природа11132
47. Кидани Ю., Эльзэссер Х., Хок М.Б., Вергнес Л., Уильямс К.Дж., Аргус Дж. П., Марбуа Б. Н., Комисопулу Е., Уилсон Э. Б., Осборн Т.Ф., Гребер Т.Г., Рю К., Брукс Д.Г., Бенсингер С.Дж. ( 2013 ).Белки, связывающие регуляторные элементы стеролов, необходимы для метаболического программирования эффекторных Т-клеток и адаптивного иммунитета. Nat Immunol 14 (5): 489-499. 10.1038 / ni.2570
48. Хансен М., Флатт Т., Агиланиу Х. ( 2013 ). Размножение, жировой обмен и продолжительность жизни: какая связь? Cell Metab 17 (1): 10-19. 10.1016 / j.cmet.2012.12.003
49. Михалек Р.Д., Герриетс В.А., Джейкобс С.Р., Макинтайр А.Н., Макивер Н.Дж., Мейсон Э.Ф., Салливан С.А., Николс А.Г., Ратмелл Дж.С. ( 2011 ).Передний край: отдельные программы гликолитического и липидно-окислительного метаболизма необходимы для эффекторных и регуляторных субпопуляций CD4 + Т-клеток. J Immunol 186 (6): 3299-3303. 10.4049 / jimmunol.1003613
50. Берод Л., Фридрих С., Нандан А., Фрейтаг Дж., Хагеманн С., Хармольфс К., Сандук А., Гессен С., Кастро С. Н., Бахре Х, Чирнер С. К., Горински Н., Гомерт М., Майер К. Т., Хюэн Дж., Понимаскин Е., Абрахам В. Р. , Мюллер Р., Лохнер М., Спарвассер Т. (, 2014, ). Синтез жирных кислот de novo контролирует судьбу регуляторных Т- и Т-хелперных 17-клеток. Nat Med 20 (11): 1327-1333. 10,1038 / нм. 3704
51. Wakil SJ, Abu-Elheiga LA ( 2009 ). Метаболизм жирных кислот: мишень для метаболического синдрома. J Lipid Res 50 Suppl (S138-143. 10.1194 / мл R800079-JLR200
52. Ибитоку С.А., Диллон Б.Э., Синха М., Щесны Б., Дельгадилло А., Реда Абдельрахман Д., Сабо С., Абу-Эльхейга Л., Портер С., Тувдендордж Д., Стивенс Р. ( 2018 ). Раннее ингибирование синтеза жирных кислот снижает образование эффекторных Т-клеток-предшественников памяти при хронической инфекции. J Immunol 200 (2): 643-656. 10.4049 / jimmunol.1602110
53. Wang C, Yosef N, Gaublomme J, Wu C, Lee Y, Clish CB, Kaminski J, Xiao S, Meyer Zu Horste G, Pawlak M, Kishi Y, Joller N, Karwacz K, Zhu C, Ordovas-Montanes M, Madi А, Вортман И., Миядзаки Т., Собель Р.А., Парк Х., Регев А., Кучро В.К. ( 2015 ). CD5L / AIM регулирует биосинтез липидов и ограничивает патогенность клеток Th27. Ячейка 163 (6): 1413-1427. 10.1016 / j.cell.2015.10.068
54. Миядзаки Т., Хироками Ю., Мацухаши Н., Такацука Н., Наито М. ( 1999 ).Повышенная восприимчивость тимоцитов к апоптозу у мышей, лишенных AIM, нового растворимого фактора, происходящего от мышиных макрофагов, принадлежащего к суперсемейству богатых цистеином доменов рецептора-скавенджера. J Exp Med 189 (2): 413-422. 10.1084 / jem.189.2.413
55. Курокава Дж., Араи С., Накашима К., Нагано Х., Нисидзима А., Мията К., Осе Р., Мори М., Кубота Н., Кадоваки Т., Ойке И., Кога Х., Феббрайо М., Иванага Т., Миядзаки Т. ( 2010 ). AIM, полученный из макрофагов, эндоцитозируется в адипоциты и уменьшает липидные капли за счет ингибирования активности синтазы жирных кислот. Cell Metab 11 (6): 479-492. 10.1016 / j.cmet.2010.04.013
56. Мауро К., Смит Дж., Кукчи Д., Коу Д., Фу Х., Бонасина Ф., Барагетти А., Черменати Дж., Карузо Д., Митро Н., Катапано А. Л., Аммирати Е., Лонги М. П., Оккенхауг К., Нората Г. Д., Марелли-Берг FM ( 2017 ). Вызванный ожирением метаболический стресс приводит к смещению эффекторной памяти CD4 (+) дифференцировки Т-клеток посредством сигналов, опосредованных PI3K p110delta-Akt. Cell Metab 25 (3): 593-609. 10.1016 / j.cmet.2017.01.008
57. Hotamisligil GS ( 2006 ).Воспаление и нарушение обмена веществ. Nature 444 (7121): 860-867. 10.1038 / природа05485
58. Хан Т., Муис Е.С., Айенгар П., Ван З.В., Чандалия М., Абате Н., Чжан Б.Б., Боналдо П., Чуа С., Шерер П.Е. ( 2009 ). Нарушение метаболизма и фиброз жировой ткани: роль коллагена VI. Mol Cell Biol 29 (6): 1575-1591. 10.1128 / MCB.01300-08
59. Ли BC, Ким М.С., Паэ М., Ямамото Ю., Эберле Д., Шимада Т., Камей Н., Парк Х.С., Сасорит С., Ву-Дж. Р., Ю Дж., Мошер В., Брэди Х. Дж., Шоелсон С. Е., Ли Дж. ( 2016 ).Естественные клетки-киллеры жировой ткани регулируют макрофаги жировой ткани, повышая резистентность к инсулину при ожирении. Cell Metab 23 (4): 685-698. 10.1016 / j.cmet.2016.03.002
60. Чо К.В., Моррис Д.Л., ДельПропосто Д.Л., Гелетка Л., Замаррон Б., Мартинес-Сантибанес Дж., Мейер К.А., Сингер К., О’Рурк Р.В., Люмен К.Н. ( 2014 ). MHC II-зависимая петля активации между макрофагами жировой ткани и CD4 + Т-клетками контролирует воспаление, вызванное ожирением. Cell Rep 9 (2): 605-617.10.1016 / j.celrep.2014.09.004
61. Нисимура С., Манабе И., Нагасаки М., Это К., Ямасита Х, Осуги М., Оцу М., Хара К., Уэки К., Сугиура С., Йошимура К., Кадоваки Т., Нагай Р. ( 2009 ). Эффекторные Т-клетки CD8 + способствуют привлечению макрофагов и воспалению жировой ткани при ожирении. Nat Med 15 (8): 914-920. 10,1038 / нм.1964
62. О’Салливан Т.Э., Рапп М., Фан Х, Вайцман О.Е., Бхардвадж П., Адамс Н.М., Уолцер Т., Данненберг А.Дж., Сан Дж.С. ( 2016 ). Резидентные в жировой ткани врожденные лимфоидные клетки группы 1 способствуют развитию резистентности к инсулину, связанной с ожирением. Иммунитет 45 (2): 428-441. 10.1016 / j.immuni.2016.06.016
63. Carter S, Miard S, Caron A, Salle-Lefort S, St-Pierre P, Anhe FF, Lavoie-Charland E, Blais-Lecours P, Drolet MC, Lefebvre JS, Lacombe J, Deshaies Y, Couet J, Laplante M, Феррон М., Боссе И., Маретт А., Ричард Д., Марсоле Д., Пикард Ф. ( 2018 ). Потеря OcaB предотвращает вызванное возрастом накопление жира и резистентность к инсулину, изменяя переход B-лимфоцитов и стимулируя расход энергии. Диабет 67 (7): 1285-1296.10.2337 / db17-0558
64. Янкович М., Нуссенцвейг М.С. ( 2003 ). OcaB регулирует отбор переходных В-клеток. Int Immunol 15 (9): 1099-1104. 10.1093 / intimm / dxg109
65. Ким У, Цинь XF, Гонг С., Стивенс С., Ло И, Нуссенцвейг М., Рёдер Р.Г. ( 1996 ). Коактиватор транскрипции, специфичный для B-клеток, OCA-B / OBF-1 / Bob-1 необходим для нормального продуцирования изотипов иммуноглобулинов. Nature 383 (6600): 542-547. 10.1038 / 383542a0
66. Кукки Д., Камачо-Муньос Д., Черто М., Нивен Дж., Смит Дж., Николау А., Мауро С. ( 2019 ).Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 влияют на подвижность CD4 + Т-клеток и распределение жировой ткани посредством прямого и зависимого от липидного медиатора эффектов. Cardiovasc Res . 10.1093 / cvr / cvz208.
67. Kendall AC, Pilkington SM, Murphy SA, Del Carratore F, Sunarwidhi AL, Kiezel-Tsugunova M, Urquhart P, Watson REB, Breitling R, Rhodes LE, Nicolaou A ( 2019 ). Динамика липидома медиатора кожи человека в ответ на добавление жирных кислот омега-3 с пищей. FASEB J : fj201

    1R.10.1096 / fj.201

    1R

68. Гурзелл Э.А., Тиг Х., Харрис М., Клинторн Дж., Шейх С.Р., Фентон Д.И. ( 2013 ). Обогащенный DHA рыбий жир нацелен на липидные микродомены В-клеток и усиливает функцию В-клеток ex vivo и in vivo. J Leukoc Biol 93 (4): 463-470. 10.1189 / jlb.0812394
69. Tomasdottir V, Thorleifsdottir S, Vikingsson A, Hardardottir I, Freysdottir J ( 2014 ). Пищевые жирные кислоты омега-3 усиливают иммунный ответ B1, но не B2, у мышей с антиген-индуцированным перитонитом. J Nutr Biochem 25 (2): 111-117. 10.1016 / j.jnutbio.2013.09.010
70. Тиг Х., Харрис М., Фентон Дж., Лаллеманд П., Шевчук Б.М., Шейх С.Р. ( 2014 ). Этиловые эфиры эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот по-разному усиливают В-клеточную активность при ожирении у мышей. J Lipid Res 55 (7): 1420-1433. 10.1194 / мл. M049809
71. Реш М.Д. ( 2006 ). Передача и передача сигналов жирно-ацилированными и пренилированными белками. Nat Chem Biol 2 (11): 584-590.10.1038 / nchembio834
72. Лян X, Назарян А., Эрдджумент-Бромаж Х, Борнманн В., Темпст П., Реш М. Д. ( 2001 ). Гетерогенное ацилирование киназ семейства Src полиненасыщенными жирными кислотами регулирует локализацию рафта и передачу сигнала. J Biol Chem 276 (33): 30987-30994. 10.1074 / jbc.M104018200
73. Кордюкова Л.В., Серебрякова М.В., Баратова Л.А., Вейт М ( 2008 ). S-ацилирование гемагглютинина вирусов гриппа: масс-спектрометрия выявляет сайт-специфическое присоединение стеариновой кислоты к трансмембранному цистеину. J Virol 82 (18): 9288-9292. 10.1128 / JVI.00704-08
74. Гривз Дж., Чемберлен Л.Х. ( 2011 ). Пальмитоилтрансферазы DHHC: взаимодействия субстратов и (пато) физиология. Trends Biochem Sci 36 (5): 245-253. 10.1016 / j.tibs.2011.01.003
75. Chopard C, Tong PBV, Toth P, Schatz M, Yezid H, Debaisieux S, Mettling C, Gross A, Pugniere M, Tu A, Strub JM, Mesnard JM, Vitale N, Beaumelle B ( 2018 ). Циклофилин A способствует специфическому пальмитоилированию и накоплению Tat ВИЧ-1 в неинфицированных клетках. Nat Commun 9 (1): 2251. 10.1038 / s41467-018-04674-y
76. Гопал С., Ахенбах С.Дж., Яник Е.Л., Диттмер Д.П., Эрон Дж.Дж., Энгельс Е.А. ( 2014 ). Движение вперед в борьбе с раком, связанным с ВИЧ. J Clin Oncol 32 (9): 876-880. 10.1200 / JCO.2013.53.1376
77. Бомель Б., Тот П., Малак О.А., Шопард С., Луссуарн Г., Витале Н. ( 2017 ). Фосфатидилинозитол (4,5) -бисфосфат-опосредованный патофизиологический эффект белка Tat ВИЧ-1. Biochimie 141: 80-85.10.1016 / j.biochi.2017.05.014
78. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. ( 2011 ). Признаки рака: следующее поколение. Ячейка 144 (5): 646-674. 10.1016 / j.cell.2011.02.013
79. Варбург О ( 1956 ). О происхождении раковых клеток. Наука 123 (3191): 309-314. doi.
80. Ying H, Kimmelman AC, Lyssiotis CA, Hua S, Chu GC, Fletcher-Sananikone E, Locasale JW, Son J, Zhang H, Coloff JL, Yan H, Wang W, Chen S, Viale A, Zheng H, Paik JH, Лим С., Гимарайнш А.Р., Мартин Э.С., Чанг Дж., Хезель А.Ф., Перри С.Р., Ху Дж., Ган Б., Сяо Ю., Асара Дж. М., Вайследер Р., Ван Я., Чин Л., Кэнтли Л.К. и др.( 2012 ). Онкогенный крас поддерживает опухоли поджелудочной железы за счет регуляции анаболического метаболизма глюкозы. Ячейка 149 (3): 656-670. 10.1016 / j.cell.2012.01.058
81. Баэнке Ф, Пек Б., Мисс Х, Шульце А ( 2013 ). Жир на крючке: роль синтеза липидов в метаболизме рака и развитии опухолей. Dis Model Mech 6 (6): 1353-1363. 10.1242 / дмм.011338
82. Круз П.М., Мо Х., МакКонати В.Дж., Сабнис Н., Лацко АГ ( 2013 ). Роль метаболизма холестерина и транспорта холестерина в канцерогенезе: обзор научных открытий, имеющих отношение к будущей терапии рака. Front Pharmacol 4: 119. 10.3389 / fphar.2013.00119
83. Акерман Д., Саймон М.С. (, 2014, ). Гипоксия, липиды и рак: выживание в суровом микроокружении опухоли. Trends Cell Biol 24 (8): 472-478. 10.1016 / j.tcb.2014.06.001
84. Сунделин Дж. П., Штальман М., Лундквист А., Левин М., Парини П., Йоханссон М. Е., Борен Дж. ( 2012 ). Повышенная экспрессия рецептора липопротеинов очень низкой плотности опосредует накопление липидов в светлоклеточной почечно-клеточной карциноме. PLoS One 7 (11): e48694. 10.1371 / journal.pone.0048694
85. Montel V, Gaultier A, Lester RD, Campana WM, Gonias SL ( 2007 ). Белок, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности, регулирует выживаемость раковых клеток и развитие метастазов. Cancer Res 67 (20): 9817-9824. 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0683
86. Бенсаад К., Фаваро Е., Льюис К.А., Пек Б., Лорд С., Коллинз Дж. М., Пинник К. Е., Вигфилд С., Буффа Ф. М., Ли Дж. Л., Чжан К., Вакелам М.Дж., Карпе Ф., Шульце А., Харрис А.Л. ( 2014 ).Поглощение жирных кислот и накопление липидов, индуцированное HIF-1альфа, способствует росту и выживанию клеток после гипоксии-реоксигенации. Cell Rep 9 (1): 349-365. 10.1016 / j.celrep.2014.08.056
87. Адамсон Дж., Морган Э.А., Бисли К., Мей Ю., Фостер С.С., Фуджи Х., Рудланд П.С., Смит П.Х., Ке Й. ( 2003 ). Высокий уровень экспрессии кожного белка, связывающего жирные кислоты, в карциномах простаты и его влияние на онкогенность. Онкоген 22 (18): 2739-2749. 10.1038 / sj.onc.1206341
88. Леви Л., Ван З., Дуд М.К., Хазен С.Л., Ной Н. ( 2015 ).Насыщенные жирные кислоты регулируют передачу сигналов ретиноевой кислоты и подавляют онкогенез, воздействуя на связывающий жирную кислоту белок 5. Nat Commun 6: 8794. 10.1038 / ncomms9794
89. Сенга С., Кавагути К., Кобаяши Н., Андо А., Фуджи Х. ( 2018 ). Новый сигнальный путь альфа-рецептора, связывающего жирные кислоты, белок 5, связанный с эстрогеном, способствует росту клеток и метаболизму энергии в клетках рака простаты. Oncotarget 9 (60): 31753-31770. 10.18632 / oncotarget.25878
90. Watt MJ, Clark AK, Selth LA, Haynes VR, Lister N, Rebello R, Porter LH, Niranjan B, Whitby ST, Lo J, Huang C, Schittenhelm RB, Anderson KE, Furic L, Wijayaratne PR, Matzaris M, Montgomery MK , Papargiris M, Norden S, Febbraio M, Risbridger GP, Frydenberg M, Nomura DK, Taylor RA ( 2019 ).Подавление поглощения жирных кислот оказывает терапевтическое действие на доклинических моделях рака простаты. Sci Transl Med 11 (478). 10.1126 / scitranslmed.aau5758
91. Машима Т., Сеймия Х, Цуруо Т. ( 2009 ). Синтез жирных кислот de novo и связанные с ним пути в качестве молекулярных мишеней для лечения рака. Br J Cancer 100 (9): 1369-1372. 10.1038 / sj.bjc.6605007.
92. Сунь И, Хе В, Ло М, Чжоу И, Чанг Дж, Рен В, Ву К., Ли Х, Шен Дж, Чжао Х, Ху Y ( 2015 ).SREBP1 регулирует онкогенез и прогноз рака поджелудочной железы, воздействуя на метаболизм липидов. Tumor Biol 36 (6): 4133-4141. 10.1007 / s13277-015-3047-5
93. Ли X, Wu JB, Chung LW, Huang WC ( 2015 ). Противораковая эффективность ингибитора SREBP, отдельно или в комбинации с доцетакселом, при раке простаты, несущем мутации p53. Oncotarget 6 (38): 41018-41032. 10.18632 / oncotarget.5879
94. Ли Н, Чжоу З.С., Шен Й, Сюй Дж, Мяо ХХ, Сюн Й, Сюй Ф, Ли БЛ, Ло Дж, Сун БЛ ( 2017 ).Ингибирование пути белка, связывающего регуляторный элемент стерола, подавляет гепатоцеллюлярную карциному, подавляя воспаление у мышей. Гепатология 65 (6): 1936-1947. 10.1002 / hep.29018
95. Задра Дж., Рибейро К.Ф., Четта П., Хо И, Каччиаторе С., Гао Х, Шьямала С., Банго С., Фотопулос К., Хуанг И., Тайкучева С., Бастос, округ Колумбия, Чайча Дж., Лоуни Б., Уо Т., Д’Анелло Л., Чиби А., Калекар Р., Лаример Б., Эллис Л., Батлер Л. М., Моррисси К., Макговерн К., Паломбелла В. Дж., Куток Дж. Л., Махмуд Ю., Босари С., Адамс Дж., Пелусо С., Дем С. М. и др.( 2019 ). Ингибирование липогенеза de novo нацелено на передачу сигналов рецептора андрогена при устойчивом к кастрации раке простаты. Proc Natl Acad Sci U S A 116 (2): 631-640. 10.1073 / pnas.1808834116
96. Вринс К., Кристен С., Парик С., Брокерт Д., Йошинага К., Талеби А., Дехейрс Дж., Эскалона-Ногеро С., Шмидер Р., Корнфилд Т., Чарльтон С., Ромеро-Перес Л., Росси М., Ринальди Дж., Орт М. Ф., Бун R, Kerstens A, Kwan SY, Faubert B, Mendez-Lucas A, Kopitz CC, Chen T., Fernandez-Garcia J, Duarte JAG, Schmitz AA, Steigemann P, Najimi M, Hagebarth A, Van Ginderachter JA, Sokal E, et al.( 2019 ). Доказательства альтернативного пути десатурации жирных кислот, повышающего пластичность рака. Nature 566 (7744): 403-406. 10.1038 / s41586-019-0904-1
97. Ге Л., Гордон Дж. С., Сюань С., Стенн К., Прути С. М. ( 2003 ). Идентификация дельта-6-десатуразы сальных желез человека: экспрессия и активность ферментов. J Invest Dermatol 120 (5): 707-714. 10.1046 / j.1523-1747.2003.12123.x
98. Каро П., Кишан А.Ю., Норберг Э., Стэнли И.А., Чапуй Б., Фикарро С.Б., Полак К., Тондера Д., Гунаридес Дж., Инь Х., Чжоу Ф., Грин М.Р., Чен Л., Монти С., Марто Дж.А., Шипп М.А., Даниал Н.Н. ( 2012 ).Метаболические сигнатуры выявляют различные мишени в молекулярных подгруппах диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Cancer Cell 22 (4): 547-560. 10.1016 / j.ccr.2012.08.014
99. Самудио I, Харманси Р., Фигль М., Кантарджиан Х., Коноплева М., Корчин Б., Калуараччи К., Борнманн В., Дуввури С., Тэгтмейер Х., Андрефф М. ( 2010 ). Фармакологическое ингибирование окисления жирных кислот повышает чувствительность лейкозных клеток человека к индукции апоптоза. Дж. Клин Инвест 120 (1): 142-156. 10.1172 / JCI38942
100. Wu X, Daniels G, Lee P, Monaco ME (, 2014, ).Липидный обмен при раке простаты. Am J Clin Exp Urol 2 (2): 111-120. 25374912
101. Ниман К.М., Кенни Х.А., Пеника К.В., Ладани А., Буэлл-Гутброд Р., Зиллхардт М.Р., Ромеро Иллинойс, Кэри М.С., Миллс ГБ, Хотамислигил Г.С., Ямада С.Д., Питер М.Э., Гвин К., Лендьель Э. ( 2011 ). Адипоциты способствуют метастазированию рака яичников и обеспечивают энергией для быстрого роста опухоли. Nat Med 17 (11): 1498-1503. 10,1038 / нм.2492
102. Viale A, Pettazzoni P, Lyssiotis CA, Ying H, Sanchez N, Marchesini M, Carugo A, Green T, Seth S, Giuliani V, Kost-Alimova M, Muller F, Colla S, Nezi L, Genovese G, Deem AK, Капур А., Яо В., Брунетто Е., Кан Й., Юань М., Асара Дж. М., Ван Я., Хеффернан Т. П., Киммельман А.С., Ван Х., Флеминг Дж. Б., Кэнтли Л.С., ДеПиньо Р.А., Драетта Г.Ф. ( 2014 ).Устойчивые к абляции онкогенов раковые клетки поджелудочной железы зависят от функции митохондрий. Nature 514 (7524): 628-632. 10.1038 / природа13611
103. Ху С., Балакришнан А., Бок Р.А., Андертон Б., Ларсон П.Е., Нельсон С.Дж., Курханевич Дж., Виньерон Д.Б., Гога А. ( 2011 ). Визуализация 13C-пирувата выявляет изменения в гликолизе, которые предшествуют c-Myc-индуцированному образованию и регрессу опухоли. Cell Metab 14 (1): 131-142. 10.1016 / j.cmet.2011.04.012
104. Wahlstrom T, Henriksson MA ( 2015 ).Влияние MYC на регуляцию метаболизма опухолевых клеток. Biochim Biophys Acta 1849 (5): 563-569. 10.1016 / j.bbagrm.2014.07.004
105. Камарда Р., Чжоу А.Ю., Конц Р.А., Балакришнан С., Маиеу С., Андертон Б., Эйоб Х., Каджимура С., Твард А., Крингс Г., Номура Д.К., Гога А. ( 2016 ). Ингибирование окисления жирных кислот в качестве терапии тройного отрицательного рака молочной железы с избыточной экспрессией MYC. Nat Med 22 (4): 427-432. 10,1038 / нм 4055
106. Сенни Н., Саваль М., Кабреризо Гранадос Д., Алвес-Герра М.С., Сартор С, Лагутт I, Гугле А, Террис Б., Гильгенкранц Х., Перре С., Колно С., Боссард П. ( 2019 ).Активированные бета-катенином гепатоцеллюлярные карциномы зависимы от жирных кислот. Кишечник 68 (2): 322-334. 10.1136 / gutjnl-2017-315448
107. Colnot S, Decaens T, Niwa-Kawakita M, Godard C, Hamard G, Kahn A, Giovannini M, Perret C ( 2004 ). Направленное на печень нарушение Apc у мышей активирует передачу сигналов бета-катенина и приводит к гепатоцеллюлярной карциноме. Proc Natl Acad Sci U S A 101 (49): 17216-17221. 10.1073 / pnas.0404761101
108. Pacella I, Procaccini C, Focaccetti C, Miacci S, Timperi E, Faicchia D, Severa M, Rizzo F, Coccia EM, Bonacina F, Mitro N, Norata GD, Rossetti G, Ranzani V, Pagani M, Giorda E, Wei Y , Matarese G, Barnaba V, Piconese S ( 2018 ).Метаболизм жирных кислот дополняет гликолиз при селективном увеличении регулирующих Т-клеток во время роста опухоли. Proc Natl Acad Sci U S A 115 (28): E6546-E6555. 10.1073 / pnas.1720113115
109. Calle EE, Kaaks R ( 2004 ). Избыточный вес, ожирение и рак: эпидемиологические данные и предлагаемые механизмы. Nat Rev Cancer 4 (8): 579-591. 10.1038 / nrc1408
110. Ренехан А.Г., Тайсон М., Эггер М., Хеллер Р.Ф., Звален М. ( 2008 ). Индекс массы тела и заболеваемость раком: систематический обзор и метаанализ проспективных обсервационных исследований. Ланцет 371 (9612): 569-578. 10.1016 / S0140-6736 (08) 60269-X
111. Мишле Икс, Дайк Л., Хоган А., Лофтус Р.М., Дукетт Д., Вей К., Беяз С., Тавакколи А., Фоли С., Доннелли Р., О’Фаррелли С., Равердо М., Вернон А., Петти В., О’Ши Д., Николайчик Б.С., Миллс КХГ, Бреннер МБ, Финлей Д., Линч Л. ( 2018 ). Метаболическое перепрограммирование естественных клеток-киллеров при ожирении ограничивает противоопухолевые реакции. Nat Immunol 19 (12): 1330-1340. 10.1038 / с41590-018-0251-7
112. Крист А, Гюнтер П., Лаутербах МАР, Дьюэлл П., Бисвас Д., Пелка К., Шольц С. Дж., Остинг М., Хендлер К., Басслер К., Кли К., Шульте-Шреппинг Дж., Улас Т., Мурлаг С., Кумар В., Парк М. Joosten LAB, Groh LA, Riksen NP, Espevik T, Schlitzer A, Li Y, Fitzgerald ML, Netea MG, Schultze JL, Latz E ( 2018 ).Западная диета запускает NLRP3-зависимое репрограммирование врожденного иммунитета. Ячейка 172 (1-2): 162-175 e114. 10.1016 / j.cell.2017.12.013
113. Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P, Drake CG, Camacho LH, Kauh J, Odunsi K, Pitot HC, Hamid O, Bhatia S, Martins R, Eaton K, Chen S, Salay TM , Алапарти С., Гроссо Дж. Ф., Корман А. Дж., Паркер С. М., Агравал С., Голдберг С. М., Пардолл Д. М., Гупта А., Виггинтон Дж. М. ( 2012 ). Безопасность и активность антител против PD-L1 у пациентов с запущенным раком. N Engl J Med 366 (26): 2455-2465. 10.1056 / NEJMoa1200694
114. Яо Х, Лан Дж, Ли С, Ши Х, Бросо Дж. П., Ван Х, Лу Х, Фанг С, Чжан И, Лян Л, Чжоу Х, Ван С, Сюэ И, Цуй И, Сюй Дж. Ингибирование пальмитоилирования PD-L1 усиливает иммунный ответ Т-клеток против опухолей. Nat Biomed Eng 3 (4): 306-317. 10.1038 / s41551-019-0375-6
115. Цянь X, Ху Дж, Чжао Дж, Чэнь Х. ( 2015 ). Экспрессия цитратлиазы АТФ связана с поздней стадией и прогнозом аденокарциномы желудка. Int J Clin Exp Med 8 (5): 7855-7860. 26221340
116. Xin M, Qiao Z, Li J, Liu J, Song S, Zhao X, Miao P, Tang T, Wang L, Liu W, Yang X, Dai K, Huang G ( 2016 ). miR-22 подавляет рост опухоли и метастазирование, воздействуя на цитратлиазу АТФ: данные о остеосаркоме, раке простаты, раке шейки матки и раке легких. Oncotarget 7 (28): 44252-44265. 10.18632 / oncotarget.10020
117. Лученей К.С., Доостан И., Каракас К., Буй Т, Динг З., Миллс Г.Б., Хант К.К., Кейомарси К. ( 2016 ).Циклин E связывается с липогенной ферментной АТФ-цитрат-лиазой, что способствует злокачественному росту клеток рака молочной железы. Cancer Res 76 (8): 2406-2418. 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-1646
118. Су Ю.В., Лин Ю.Х., Пай М.Х., Ло А.С., Ли Ю.К., Фанг И.К., Лин Дж., Се Р.К., Чанг Ю.Ф., Чен К.Л. ( 2014 ). Связь между экспрессией фосфорилированной AMP-активированной протеинкиназы и ацетил-КоА-карбоксилазы и исходом у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. PLoS One 9 (4): e96183.10.1371 / journal.pone.0096183
119. Ван М.Д., Ву Х, Фу ГБ, Чжан Х.Л., Чжоу Х, Тан Л., Донг Л.В., Цинь С.Дж., Хуан С., Чжао Л.Х., Цзэн М., Ву М.С., Ян Х.С., Ван Х.Й. ( 2016 ). Ацетил-кофермент А-карбоксилаза-альфа стимулирование опосредованного глюкозой синтеза жирных кислот увеличивает выживаемость гепатоцеллюлярной карциномы у мышей и пациентов. Гепатология 63 (4): 1272-1286. 10.1002 / hep.28415
120. Хао Цюй, Ли Т., Чжан Х, Гао П, Цяо П, Ли С., Гэн Зи ( 2014 ). Экспрессия и роль синтазы жирных кислот в гепатоцеллюлярной карциноме. Oncol Rep 32 (6): 2471-2476. 10.3892 / или 2014.3484
121. Цзян Л., Ван Х, Ли Дж, Фанг Х, Пан Х, Юань Х, Чжан П. ( 2014 ). Повышенная экспрессия FASN способствует транскеломному метастазированию раковых клеток яичников через эпителиально-мезенхимальный переход. Int J Mol Sci 15 (7): 11539-11554. 10.3390 / ijms150711539
122. Ли Дж, Донг Л., Вэй Д., Ван Х, Чжан С., Ли Х. ( 2014 ). Синтаза жирных кислот опосредует эпителиально-мезенхимальный переход клеток рака груди. Int J Biol Sci 10 (2): 171-180. 10.7150 / ijbs.7357
123. Ван Х, Си Цюй, У Г ( 2016 ). Синтаза жирных кислот регулирует инвазию и метастазирование колоректального рака через сигнальный путь Wnt. Cancer Med 5 (7): 1599-1606. 10.1002 / cam4.711
124. Ахмад I, Муи Э., Гэлбрейт Л., Патель Р., Тан Э. Х., Салджи М., Руст А. Г., Репискак П., Хедли А., Маркер Э., Ловеридж С., ван дер Вейден Л., Эдвардс Дж., Сансом О. Дж., Адамс Д. Д., Леунг Х. Ю. ( 2016 ). Экран Sleeping Beauty показывает активацию Pparg при метастатическом раке простаты. Proc Natl Acad Sci U S A 113 (29): 8290-8295. 10.1073 / pnas.1601571113
125. Соунни Н.Э., Чимино Дж., Блахер С., Примак I, Чыонг А., Маццучелли Дж., Пайе А., Каллигарис Д., Дебуа Д., Де Туллио П., Мари Б., Де Пау Е., Ноэль А. ( 2014 ). Блокирование синтеза липидов предотвращает повторный рост опухоли и метастазирование после отмены антиангиогенной терапии. Cell Metab 20 (2): 280-294. 10.1016 / j.cmet.2014.05.022
126. Хенкельс К.М., Бойвин Г.П., Дадли Э.С., Берберих С.Дж., Гомес-Камбронеро Дж. ( 2013 ).Фосфолипаза D (PLD) управляет клеточной инвазией, ростом опухоли и метастазированием в модели ксенографа рака груди человека. Онкоген 32 (49): 5551-5562. 10.1038 / onc.2013.207
127. Тоши А., Эдельштейн Дж., Роквелл П., Ооо М., Фостер Д.А. ( 2008 ). Экспрессия HIF-альфа в VHL-дефицитных клетках рака почки зависит от фосфолипазы D. Онкоген 27 (19): 2746-2753. 10.1038 / sj.onc.1210927
128. Tunset HM, Feuerherm AJ, Selvik LM, Johansen B, Moestue SA ( 2019 ).Цитозольная фосфолипаза А2-альфа регулирует передачу сигналов TLR и миграцию в метастатических клетках 4T1. Int J Mol Sci 20 (19): E4800. 10.3390 / ijms20194800
129. Чен Л., Фу Х, Ло И, Чен Л., Ченг Р., Чжан Н., Го Х ( 2017 ). cPLA2alpha опосредует TGF-бета-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход при раке молочной железы посредством передачи сигналов PI3k / Akt. Cell Death Dis 8 (4): e2728. 10.1038 / cddis.2017.152
130. Латтанцио Р., Иеззи М., Сала Дж., Тинари Н., Фаласка М., Альберти С., Бульони С., Моттолезе М., Перраккио Л., Натали П. Г., Пиантелли М. ( 2019 ).Статус фосфорилирования PLC-гамма-1 является прогностическим признаком метастатического риска у пациентов с подтипами рака молочной железы Luminal-A и -B на ранней стадии. BMC Cancer 19 (1): 747.10.1186 / s12885-019-5949-x
131. Park JH, Vithayathil S, Kumar S, Sung PL, Dobrolecki LE, Putluri V, Bhat VB, Bhowmik SK, Gupta V, Arora K, Wu D, Tsouko E, Zhang Y, Maity S, Donti TR, Graham BH, Frigo DE , Coarfa C, Yotnda P, Putluri N, Sreekumar A, Lewis MT, Creighton CJ, Wong LC, Kaipparettu BA ( 2016 ).Src, управляемый окислением жирных кислот, связывает перепрограммирование энергии митохондрий и онкогенные свойства при тройном отрицательном раке молочной железы. Cell Rep 14 (9): 2154-2165. 10.1016 / j.celrep.2016.02.004
132. Паскуаль Г., Августинова А., Меджетта С., Мартин М., Кастелланос А., Аттолини С.С., Беренгер А., Пратс Н., Толл А., Хуэто Дж. А., Бескос С., Ди Кроче Л., Бенита С.А. ( 2017 ). Нацеливание на клетки, инициирующие метастазирование, через рецептор жирных кислот CD36. Nature 541 (7635): 41-45.10.1038 / природа20791
133. Нат А, Чан С. ( 2016 ). Генетические изменения в генах транспорта и метаболизма жирных кислот связаны с метастатическим прогрессированием и плохим прогнозом рака человека. Sci Rep 6: 18669. 10.1038 / srep18669
134. Kim HY, Lee KM, Kim SH, Kwon YJ, Chun YJ, Choi HK ( 2016 ). Сравнительный метаболический и липидомный профиль клеток рака молочной железы человека с различным метастатическим потенциалом. Oncotarget 7 (41): 67111-67128.10.18632 / oncotarget.11560
135. Нат А., Ли И., Робертс Л. Р., Чан С. ( 2015 ). Повышенное поглощение свободных жирных кислот через CD36 способствует эпителиально-мезенхимальному переходу при гепатоцеллюлярной карциноме. Sci Rep 5: 14752. 10.1038 / srep14752
136. Hale JS, Otvos B, Sinyuk M, Alvarado AG, Hitomi M, Stoltz K, Wu Q, Flavahan W., Levison B, Johansen ML, Schmitt D, Neltner JM, Huang P, Ren B, Sloan AE, Silverstein RL, Gladson CL , ДиДонато Дж. А., Браун Дж. М., Макинтайр Т., Хазен С. Л., Хорбински С., Рич Дж. Н., Латия Дж. Д. (, 2014, ).Рецептор скавенджера CD36, специфичный для раковых стволовых клеток, запускает прогрессирование глиобластомы. стволовые клетки 32 (7): 1746-1758. 10.1002 / шток.1716

Все авторы участвовали в написании рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Работа была поддержана грантом проекта British Heart Foundation (PG / 15/105/31906) для CM и AN.